- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04882176
Een voorlopig klinisch onderzoek naar de werkzaamheid van de LM-061-tablet bij proefpersonen met gevorderde tumoren
Een fase I/II, first-in-human, open-label, dosis-escalatie en dosis-extensie klinisch onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van LM-061-tablet bij proefpersonen met geavanceerde tumoren te evalueren
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase I/II, open-label, dosisescalatie- en dosisuitbreidingsstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en voorlopige werkzaamheid van LM-061 bij proefpersonen met gevorderde tumoren te evalueren.
Het studieschema omvat een screeningbezoek (28 dagen voorafgaand aan acceptatie van het geneesmiddel voor onderzoek (IMP)), behandelingsbezoek (accepteer IMP voor de eerste keer tot het einde van de behandeling (EOT)/vroege stopzetting) en vervolgbezoek (28 dagen na de EOT/vroegtijdige opname).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Ellen Huang
- Telefoonnummer: 13072179386
- E-mail: ellenhuang@lanovamed.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Juanjuan Zhu
- Telefoonnummer: 13917933915
- E-mail: JaneZhu@lanovamed.com
Studie Locaties
-
-
Shanghai City
-
Shanghai, Shanghai City, China, 310000
- Shanghai East Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrijwilliger om deel te nemen aan klinische studies, een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te ondertekenen en in staat te zijn om te voldoen aan klinische bezoeken en studiegerelateerde procedures;
- Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 75 jaar oud (beiden inclusief) bij ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
- Studiepopulatie;
- Dosisescalatie de proefpersonen met kwaadaardige tumoren in een gevorderd stadium bevestigd door histologie of cytologie, en bij wie de standaardbehandeling niet heeft gefaald, of die geen standaardbehandeling hebben, of momenteel niet geschikt zijn voor standaardbehandeling;
- Dosisverlenging patiënten met vergevorderde solide tumoren met abnormale c-Met, waaronder EGFR-TKI-resistente niet-kleincellige longkanker en pulmonaal sarcomatoïde adenocarcinoom, histologisch of cytologisch gediagnosticeerd, bij wie de standaardtherapie niet heeft gefaald of die geen standaardbehandelingsregimes hebben, of die in dit stadium niet geschikt zijn voor standaardtherapie; Papillair niercelcarcinoom; Gemetastaseerd of lokaal gevorderd inoperabel adenocarcinoom van de maag met ten minste eerstelijns standaardbehandeling;
- ECOG-score 0-1;
- C-MET-afwijkingen worden door het centrale laboratorium gedefinieerd als de situatie die voldoet aan een van de volgende: Abnormale expressie van c-Met-immunohistochemie (IHC): sterke kleuring (2+ of hoger) in meer dan 50% van de tumorcellen; MET-amplificatie positief: MET/CEP 7 ≥2 of GCN ≥5; MET exon14-overslaande mutatie;
- De geschatte overlevingstijd is niet minder dan 3 maanden;
- De functionaliteit van beenmergreserve en organen moet aan de volgende vereisten voldoen (zonder voortdurende continue ondersteunende behandeling): Beenmergreserve: aantal neutrofielen (NE#) ≥ 1,5 × 109/l, aantal bloedplaatjes (PLT) ≥90 × 109/l; hemoglobine (HGB) > 9,0 g/dl (geen bloedtransfusie of hematopoëtische stimulerende factortherapie binnen 14 dagen); Stollingsfunctie: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) verlengt ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) en internationale standaardratio (INR) ≤ 1,5; Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5×ULN, alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN (als er levermetastase is, ALAT of ASAT≤ 5×ULN); Nierfunctie: creatinineklaring ≥50 ml/min (gebruikmakend van Cockcroft-Gault-formule, zie bijlage 1) of serumcreatinine ≤1,5×ULN; kwalitatief urine-eiwit ≤1+ of kwalitatief urine-eiwit ≥2+, maar 24-uurs urine-eiwit <1g; Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%; ECG is in wezen normaal en gecorrigeerd QT-interval (QTcF) ≤450 ms en 470 ms voor respectievelijk mannen en vrouwen;
- Volgens de criteria van RECIST v1.1 moet er ten minste één evalueerbare tumorfocus zijn in de dosisescalatiefase; er was ten minste één meetbare tumor aanwezig tijdens de dosisexpansiefase;
- Geschikte proefpersonen met vruchtbaarheid (mannelijk en vrouwelijk) moeten ermee instemmen betrouwbare anticonceptiemethoden (hormonale of barrièremethode of onthouding, enz.) te gebruiken met hun partners tijdens de proefperiode en ten minste 3 maanden na de laatste toediening; vrouwen in de vruchtbare leeftijd (Zie bijlage 2 voor definities) De serumzwangerschapstest van de proefpersoon moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening negatief zijn.
Uitsluitingscriteria:
- Chemotherapie, radiotherapie, biologische therapie, endocriene therapie, immuuncheckpointremmertherapie en andere antitumorbehandelingen hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis IMP, met uitzondering van de volgende items:
- Proefpersonen werden gediagnosticeerd als acute promyelocytische leukemie (APL), breekpuntclusterregio-abelson (BCR-ABL)-positieve leukemie (d.w.z. chronische myeloïde leukemie in blastaire crisis), actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel of AML secundair aan eerdere chemotherapie voor andere neoplasmata ;
- Nitrosoureum of Mitomycine C hebben gebruikt binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis IMP;
- Orale fluorouracil en op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen hebben gebruikt binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden van de geneesmiddelen voorafgaand aan de eerste dosis IMP (afhankelijk van welke langer is);
- Andere niet op de markt gebrachte geneesmiddelen of behandelingen voor klinisch onderzoek hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis IMP;
- een grote orgaanoperatie hebben ondergaan (exclusief biopsie) of een aanzienlijk trauma of invasieve tandheelkundige procedures (zoals het trekken van tanden, tandimplantaten) hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis IMP, of een electieve operatie hebben ondergaan tijdens de onderzoeksperiode;
- Ernstige ongeneeslijke wonden/zweren/botbreuken hebben binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis IMP;
- Neemt (of kan niet worden gestopt ten minste 1 week voorafgaand aan de eerste dosis IMP) een geneesmiddel waarvan bekend is dat het CYP3A4 sterk remt of induceert (zie bijlage 5 voor details);
- Het histopathologische type van de tumor is hoofd-hals- of longplaveiselcelcarcinoom, of andere tumoren met neiging tot bloeden, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
- Bloedingen van graad 3 of hoger traden op binnen 6 maanden vóór de eerste dosis IMP of momenteel bloedingen van ≥ graad 2 of factoren waarvan de onderzoeker oordeelt dat ze een hoog bloedingsrisico hebben (zoals actieve maagzweer of slokdarmvarices);
- De bijwerkingen van eerdere antitumorbehandelingen zijn nog niet hersteld tot CTCAE 5.0-graadevaluatie ≤1 (behalve voor toxiciteit die volgens de onderzoeker geen veiligheidsrisico inhoudt, zoals haaruitval, graad 2 perifere neurotoxiciteit, enz.);
- Metastase van het centrale zenuwstelsel of meningeale metastase met klinische symptomen, of ander bewijs dat de metastase van het centrale zenuwstelsel of de meningeale metastase van de proefpersoon niet onder controle is, en de onderzoeker oordeelt dat het ongeschikt is voor opname;
- Gastro-intestinale perforatie, abdominale fistel of intra-abdominaal abces trad op binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het IMP; of de onderzoeker heeft vastgesteld dat er risicofactoren zijn voor de vorming van holte-orgaanperforatie/fistel (zoals tumorinfiltratie in de holte Buitenste laag van de wand); inflammatoire darmziekte (waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn), diverticulitis, cholecystitis, symptomatische cholangitis of appendicitis;
- Kan niet oraal worden gedoseerd, of er zijn aandoeningen waarvan de onderzoekers hebben vastgesteld dat ze de absorptie van het maagdarmkanaal ernstig beïnvloeden, zoals dysfagie, misselijkheid en braken die moeilijk onder controle te krijgen zijn, darmobstructie en obstructie van de maaguitgang;
- Een actieve infectie hebben 1 week voor de eerste dosis IMP en momenteel een systemische anti-infectieuze behandeling nodig hebben;
- HIV-infectie, actieve HBV-infectie (HBV-DNA overschrijdt de ULN), actieve HCV-infectie (HCV-RNA overschrijdt de ULN);
- Een voorgeschiedenis hebben van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot: Ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmie die klinische interventie vereist, graad Ⅱ-Ⅲ atrioventriculair blok, enz.; Trombo-embolische voorvallen die therapeutische antistolling vereisen, of proefpersonen met veneuze filters; Volgens de normen van de New York Heart Association (NYHA), proefpersonen met graad III~IV hartinsufficiëntie; Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire gebeurtenissen van graad 3 of hoger traden op binnen 6 maanden vóór de eerste toediening van IMP; Klinisch oncontroleerbare hypertensie (bloeddruk kan niet onder controle worden gehouden bij systolische bloeddruk <140 mmHg en diastolische bloeddruk <90 mmHg na standaard antihypertensieve behandeling); Alle factoren die verhogen het risico op QTc-verlenging of aritmie, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang QT-syndroom, gebruik van gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen waarvan bekend is of die het QT-interval kunnen verlengen (zie bijlage 5 voor details);
- De derde gap-effusie die niet klinisch kan worden gecontroleerd, is niet geschikt voor opname in de studie, beoordeeld door de onderzoeker;
- Bekende geschiedenis van drugsmisbruik;
- Proefpersonen met psychische stoornissen of slechte therapietrouw;
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
- Kan geen veneuze bloedafname tolereren;
- Bekend als allergisch voor LM-061-tabletten of een van de hulpstoffen;
- Heeft een voorgeschiedenis van andere ernstige systemische ziekten, beoordeeld door de onderzoeker, of andere redenen zijn niet geschikt voor deelname aan het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: LM061 Dosisescalatie niveau 1, 2,5 mg
Het schema voor dosisescalatie waarbij gebruik wordt gemaakt van het versnelde titratieontwerp voor dosis 1 en het i3+3-ontwerp voor de overige doses. eerste dosis: 2,5 mg eenmaal daags, n=1; |
De proefpersonen in elk dosisniveau zullen een enkele orale dosis van LM-061-tablet op C0D1 toegediend krijgen en gedurende 5 dagen uitspoelen.
Daarna zullen de proefpersonen meerdere orale doses eenmaal daags (QD) toegediend krijgen in continue 28 dagen (4 weken) per behandelingscyclus, totdat ze voldoen aan de criteria voor beëindiging van de behandeling, waaronder ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, enz.
Na het verkrijgen van MTD/RP2D kan de Safety Review Committee (SRC) de gegevens over veiligheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid combineren om andere doseringsschema's te onderzoeken (zoals 3 weken aan en 1 week af).
Andere namen:
|
Experimenteel: LM061 Dosisescalatie niveau 2, 5 mg
Het schema voor dosisescalatie waarbij gebruik wordt gemaakt van het versnelde titratieontwerp voor dosis 1 en het i3+3-ontwerp voor de overige doses. tweede dosis: 5 mg QD, n=3; |
De proefpersonen in elk dosisniveau zullen een enkele orale dosis van LM-061-tablet op C0D1 toegediend krijgen en gedurende 5 dagen uitspoelen.
Daarna zullen de proefpersonen meerdere orale doses eenmaal daags (QD) toegediend krijgen in continue 28 dagen (4 weken) per behandelingscyclus, totdat ze voldoen aan de criteria voor beëindiging van de behandeling, waaronder ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, enz.
Na het verkrijgen van MTD/RP2D kan de Safety Review Committee (SRC) de gegevens over veiligheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid combineren om andere doseringsschema's te onderzoeken (zoals 3 weken aan en 1 week af).
Andere namen:
|
Experimenteel: LM061 Dosisescalatie niveau 3, 10 mg
Het schema voor dosisescalatie waarbij gebruik wordt gemaakt van het versnelde titratieontwerp voor dosis 1 en het i3+3-ontwerp voor de overige doses. derde dosis: 10 mg QD, n=3; |
De proefpersonen in elk dosisniveau zullen een enkele orale dosis van LM-061-tablet op C0D1 toegediend krijgen en gedurende 5 dagen uitspoelen.
Daarna zullen de proefpersonen meerdere orale doses eenmaal daags (QD) toegediend krijgen in continue 28 dagen (4 weken) per behandelingscyclus, totdat ze voldoen aan de criteria voor beëindiging van de behandeling, waaronder ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, enz.
Na het verkrijgen van MTD/RP2D kan de Safety Review Committee (SRC) de gegevens over veiligheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid combineren om andere doseringsschema's te onderzoeken (zoals 3 weken aan en 1 week af).
Andere namen:
|
Experimenteel: LM061 Dosisescalatie niveau 4, 20 mg
Het schema voor dosisescalatie waarbij gebruik wordt gemaakt van het versnelde titratieontwerp voor dosis 1 en het i3+3-ontwerp voor de overige doses. vierde dosis: 20 mg, n=3; |
De proefpersonen in elk dosisniveau zullen een enkele orale dosis van LM-061-tablet op C0D1 toegediend krijgen en gedurende 5 dagen uitspoelen.
Daarna zullen de proefpersonen meerdere orale doses eenmaal daags (QD) toegediend krijgen in continue 28 dagen (4 weken) per behandelingscyclus, totdat ze voldoen aan de criteria voor beëindiging van de behandeling, waaronder ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, enz.
Na het verkrijgen van MTD/RP2D kan de Safety Review Committee (SRC) de gegevens over veiligheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid combineren om andere doseringsschema's te onderzoeken (zoals 3 weken aan en 1 week af).
Andere namen:
|
Experimenteel: LM061 Dosisescalatie niveau 5, 30 mg
Het schema voor dosisescalatie waarbij gebruik wordt gemaakt van het versnelde titratieontwerp voor dosis 1 en het i3+3-ontwerp voor de overige doses. vijfde dosis: 30 mg, n=3; |
De proefpersonen in elk dosisniveau zullen een enkele orale dosis van LM-061-tablet op C0D1 toegediend krijgen en gedurende 5 dagen uitspoelen.
Daarna zullen de proefpersonen meerdere orale doses eenmaal daags (QD) toegediend krijgen in continue 28 dagen (4 weken) per behandelingscyclus, totdat ze voldoen aan de criteria voor beëindiging van de behandeling, waaronder ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, enz.
Na het verkrijgen van MTD/RP2D kan de Safety Review Committee (SRC) de gegevens over veiligheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid combineren om andere doseringsschema's te onderzoeken (zoals 3 weken aan en 1 week af).
Andere namen:
|
Experimenteel: LM061 Dosisescalatie niveau 6, 40 mg
Het schema voor dosisescalatie waarbij gebruik wordt gemaakt van het versnelde titratieontwerp voor dosis 1 en het i3+3-ontwerp voor de overige doses. zesde dosis: 40 mg, n=9; |
De proefpersonen in elk dosisniveau zullen een enkele orale dosis van LM-061-tablet op C0D1 toegediend krijgen en gedurende 5 dagen uitspoelen.
Daarna zullen de proefpersonen meerdere orale doses eenmaal daags (QD) toegediend krijgen in continue 28 dagen (4 weken) per behandelingscyclus, totdat ze voldoen aan de criteria voor beëindiging van de behandeling, waaronder ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, enz.
Na het verkrijgen van MTD/RP2D kan de Safety Review Committee (SRC) de gegevens over veiligheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid combineren om andere doseringsschema's te onderzoeken (zoals 3 weken aan en 1 week af).
Andere namen:
|
Experimenteel: LM061 Dosisescalatie niveau 7, 60 mg
Het schema voor dosisescalatie waarbij gebruik wordt gemaakt van het versnelde titratieontwerp voor dosis 1 en het i3+3-ontwerp voor de overige doses. zevende dosis: 60 mg, n=15; |
De proefpersonen in elk dosisniveau zullen een enkele orale dosis van LM-061-tablet op C0D1 toegediend krijgen en gedurende 5 dagen uitspoelen.
Daarna zullen de proefpersonen meerdere orale doses eenmaal daags (QD) toegediend krijgen in continue 28 dagen (4 weken) per behandelingscyclus, totdat ze voldoen aan de criteria voor beëindiging van de behandeling, waaronder ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, enz.
Na het verkrijgen van MTD/RP2D kan de Safety Review Committee (SRC) de gegevens over veiligheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid combineren om andere doseringsschema's te onderzoeken (zoals 3 weken aan en 1 week af).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verandering in Vital Signs-oortemperatuur
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) tot ongeveer 1 jaar na de eerste toediening van LM061
|
Verandering in vitale functies - oortemperatuur wordt gemeten nadat het onderwerp volledig is uitgerust.
|
Basislijn (week 0) tot ongeveer 1 jaar na de eerste toediening van LM061
|
Verandering in Vital Signs-bloeddruk
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) tot ongeveer 1 jaar na de eerste toediening van LM061
|
Verandering in vitale functies - bloeddruk wordt gemeten nadat de proefpersoon volledig is uitgerust.
|
Basislijn (week 0) tot ongeveer 1 jaar na de eerste toediening van LM061
|
Verandering in elektrocardiogram (ECG)-RR-interval
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) tot ongeveer 1 jaar na de eerste toediening van LM061
|
Het RR-interval van het 12-leads ECG wordt uitgevoerd in rugligging nadat de patiënten op elk tijdstip een keer volledig zijn uitgerust.
RR is de standaard hartslag die wordt berekend door 60 gedeeld door de hartslag.
|
Basislijn (week 0) tot ongeveer 1 jaar na de eerste toediening van LM061
|
Verandering in elektrocardiogram (ECG)-QT-interval
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) tot ongeveer 1 jaar na de eerste toediening van LM061
|
Het QT-interval van het 12-leads ECG wordt uitgevoerd in rugligging nadat de patiënten eenmaal volledig zijn uitgerust op elk tijdstip.
|
Basislijn (week 0) tot ongeveer 1 jaar na de eerste toediening van LM061
|
Verandering in de duur van het elektrocardiogram (ECG)-QRS
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) tot ongeveer 1 jaar na de eerste toediening van LM061
|
De QRS-duur van het 12-leads ECG wordt uitgevoerd in rugligging nadat de patiënten op elk tijdstip één keer volledig zijn uitgerust.
|
Basislijn (week 0) tot ongeveer 1 jaar na de eerste toediening van LM061
|
Incidentie van abnormale klinische laboratoriumtestresultaten - hematologie
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) tot ongeveer 1 jaar na de eerste toediening van LM061
|
Het aantal deelnemers met incidentie van abnormale klinische laboratoriumtestresultaten, zoals hematologie, zal worden beoordeeld.
|
Basislijn (week 0) tot ongeveer 1 jaar na de eerste toediening van LM061
|
Incidentie van abnormale klinische laboratoriumtestresultaten-biochemie
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) tot ongeveer 1 jaar na de eerste toediening van LM061
|
Het aantal deelnemers met incidentie van abnormale resultaten van klinische laboratoriumtests, zoals biochemie, zal worden beoordeeld.
|
Basislijn (week 0) tot ongeveer 1 jaar na de eerste toediening van LM061
|
Incidentie van abnormale klinische laboratoriumtestresultaten - urineonderzoek
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) tot ongeveer 1 jaar na de eerste toediening van LM061
|
Het aantal deelnemers met incidentie van abnormale resultaten van klinische laboratoriumtests, zoals urineonderzoek, zal worden beoordeeld.
|
Basislijn (week 0) tot ongeveer 1 jaar na de eerste toediening van LM061
|
Incidentie van abnormale klinische laboratoriumtestresultaten - stollingstest
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) tot ongeveer 1 jaar na de eerste toediening van LM061
|
Aantal deelnemers met incidentie van abnormale klinische laboratoriumtestresultaten zoals stollingstest zal worden beoordeeld.
|
Basislijn (week 0) tot ongeveer 1 jaar na de eerste toediening van LM061
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Van screening tot 1,5 jaar
|
Het veiligheidsprofiel van LM061 zal worden beoordeeld door de bijwerkingen (AE) te controleren volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
|
Van screening tot 1,5 jaar
|
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT)
Tijdsspanne: Cyclus 1 van elk cohort. Duur van een cyclus is 28 dagen
|
DLT wordt gedefinieerd als een toxiciteit (bijwerking die op zijn minst mogelijk verband houdt met LM061) die optreedt tijdens de DLT-observatieperiode (de eerste 21 dagen)
|
Cyclus 1 van elk cohort. Duur van een cyclus is 28 dagen
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Cyclus 1 van elk cohort. Duur van een cyclus is 28 dagen
|
MTD wordt gedefinieerd als de dosis waarvoor de waarschijnlijkheid van DLT de bovengrens van de EI, 0,35, niet overschrijdt en het dichtst bij de beoogde toxiciteitskans p_T=0,3 ligt tijdens de DLT-beoordelingsperiode (van LM-061 enkele dosis tot de eerste behandelingscyclus van de meervoudige dosis). Het i3+3-ontwerp selecteert geen dosis als MTD tenzij ten minste 3 proefpersonen de veiligheidsbeoordeling hebben voltooid. |
Cyclus 1 van elk cohort. Duur van een cyclus is 28 dagen
|
Verandering in Vital Signs-pulsfrequentie
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) tot ongeveer 1 jaar na de eerste toediening van LM061
|
Verandering in vitale functies - polsslag zal worden gemeten nadat het onderwerp volledig is uitgerust.
|
Basislijn (week 0) tot ongeveer 1 jaar na de eerste toediening van LM061
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Gebied onder de serumconcentratie-versus-tijd-curve binnen één doseringsinterval (AUCtau)
Tijdsspanne: Tot 1,5 jaar
|
Om het farmacokinetische (FK) profiel van LM061 te bepalen Eenmalige dosis: pre-dosis (binnen 30 minuten vóór toediening) en 1 uur, 3 uur, 6 uur, 8 uur, 10 uur, 12 uur, 24 uur, 36 uur, 48 uur, 72 uur, 96 uur na toediening op C0D1; Meervoudige dosis: pre-dosis (binnen 30 minuten vóór toediening) op C1D1, C1D8 en C1D15; predosis (binnen 30 minuten vóór toediening) en 1 uur, 3 uur, 6 uur, 8 uur, 10 uur, 12 uur, 24 uur na toediening op C1D22; De tijdstippen van het PK-monster kunnen worden aangepast op basis van de menselijke PK-gegevens. De bloedmonsters voor PK-analyse zullen zoveel mogelijk worden verzameld als de proefpersonen de behandeling beëindigen/vroegtijdig stoppen. |
Tot 1,5 jaar
|
Distributievolume (Vd)
Tijdsspanne: Tot 1,5 jaar
|
Om het farmacokinetische (PK) profiel van LM061 voor AML te bepalen, zal de werkzaamheid worden beoordeeld aan de hand van de European LeukemiaNet (ELN) 2017-criteria.
Het volledige bloedbeeld en het beenmerg zullen worden geëvalueerd tijdens het screeningsbezoek en elke 4 weken ± 1 week (ten opzichte van C1D1) na de start van meerdere toedieningen totdat de progressieve ziekte wordt beoordeeld door de onderzoeker of een nieuwe antitumortherapie wordt gestart of de proefpersoon zich terugtrekt.
De beoordelingsresultaten zijn onderverdeeld in volledige remissie (CR), CR zonder minimale restziekte (CRMRD-), CR met onvolledig hematologisch herstel (CRi), morfologische leukemie-vrije toestand (MFLS), gedeeltelijke remissie (PR), stabiele ziekte (SD ), progressieve ziekte (PD).
|
Tot 1,5 jaar
|
Distributievolume bij steady state (Vss)
Tijdsspanne: Tot 1,5 jaar
|
Om het farmacokinetische (PK) profiel van LM061 te bepalen
|
Tot 1,5 jaar
|
Maximale serumconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Tot 1,5 jaar
|
Om het farmacokinetische (PK) profiel van LM061 te bepalen
|
Tot 1,5 jaar
|
Dalconcentratie voordat de volgende dosis wordt toegediend (Ctrough)
Tijdsspanne: Tot 1,5 jaar
|
Om het farmacokinetische (PK) profiel van LM061 te bepalen
|
Tot 1,5 jaar
|
Tijd om maximale serumconcentratie te bereiken (Tmax)
Tijdsspanne: Tot 1,5 jaar
|
Om het farmacokinetische (PK) profiel van LM061 te bepalen
|
Tot 1,5 jaar
|
Opruiming (CL)
Tijdsspanne: Tot 1,5 jaar
|
Om het farmacokinetische (PK) profiel van LM061 te bepalen
|
Tot 1,5 jaar
|
Terminale halfwaardetijd (T1/2)
Tijdsspanne: Tot 1,5 jaar
|
Om het farmacokinetische (PK) profiel van LM061 te bepalen
|
Tot 1,5 jaar
|
Dosis evenredigheid
Tijdsspanne: Tot 1,5 jaar
|
Om het farmacokinetische (PK) profiel van LM061 te bepalen
|
Tot 1,5 jaar
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 1,5 jaar
|
Om de voorlopige antitumoractiviteit van LM102 te beoordelen, werd de ORR, met behulp van RECIST 1.1-criteria, gedefinieerd als het percentage deelnemers in de analysepopulatie met een bevestigde volledige respons (CR; verdwijning van alle doellaesies) of gedeeltelijke respons (PR; bij ten minste 30% afname van de som van de diameters van doellaesies) op enig moment tijdens het onderzoek, op basis van de beoordeling door de onderzoeker.
|
Tot 1,5 jaar
|
Beste reactie (BOR)
Tijdsspanne: Tot 1,5 jaar
|
Om de voorlopige antitumoractiviteit van LM061 te beoordelen
|
Tot 1,5 jaar
|
Ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot 1,5 jaar
|
Om de voorlopige antitumoractiviteit van LM061 te beoordelen
|
Tot 1,5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- LM061-01-101
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Geavanceerde tumoren
-
Extremity MedicalWervingArtrose | Inflammatoire artritis | Carpaal Tunnel Syndroom (CTS) | Posttraumatische artritis | Scapholunate geavanceerde instorting (SLAC) | Scapholunaat Crystalline Advanced Collapse (SCAC) | Scaphoid, Trapezium en Trapezoid Advanced Collapse (STTAC) | Ziekte van Kienbock bij volwassenen | Radiale... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
Advanced BionicsVoltooidErnstig tot zeer ernstig gehoorverlies | bij volwassen gebruikers van Advanced Bionics HiResolution™ Bionic Ear SystemVerenigde Staten
-
QIAGEN Gaithersburg, IncVoltooidInfecties met respiratoir syncytieel virus | Griep A | Rhinovirus | Influenza B | QIAGEN ResPlex II Advanced-paneel | Infectie door humaan para-influenzavirus 1 | Para-influenza type 2 | Para-influenza type 3 | Para-influenza type 4 | Humaan metapneumovirus A/B | Coxsackie-virus/Echovirus | Adenovirus Typen... en andere voorwaardenVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op LM-061
-
LaNova Medicines LimitedBeëindigd
-
Kangbuk Samsung HospitalVoltooidMyomaKorea, republiek van
-
Henan Cancer HospitalWervingNSCLC | Hersenmetastasen | Leptomeningeale metastaseChina
-
LaNova Medicines Development Co., Ltd.Shanghai Zhongshan Hospital; First Affiliated Hospital of Zhejiang University; Sir... en andere medewerkersBeëindigd
-
Symic OA Co.Nordic Bioscience A/SVoltooid
-
Symic OA Co.Nordic Bioscience Clinical DevelopmentVoltooid
-
LaNova Medicines LimitedWervingGeavanceerde vaste tumorVerenigde Staten
-
LaNova Medicines Zhejiang Co., Ltd.Actief, niet wervend
-
LaNova Medicines LimitedWervingGeavanceerde vaste tumorChina
-
LaNova Medicines LimitedBeëindigdGeavanceerde solide tumorenVerenigde Staten