진행성 종양이 있는 피험자에서 LM-061 정제의 임상 연구 예비 효능

포함 기준:

• 임상 연구에 자원하여 참여하고 서면 동의서에 서명하며 임상 방문 및 연구 관련 절차를 준수할 수 있습니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명할 때 18세에서 75세(둘 다 포함)의 남성 또는 여성 피험자;
• 연구 인구;
• 용량 증량 조직학 또는 세포학에 의해 확인된 진행성 악성 종양이 있고 표준 치료에 실패했거나 표준 치료가 없거나 현재 표준 치료에 적합하지 않은 피험자;
• EGFR-TKI 내성 비소세포 폐암 및 폐 육종양 선암종을 포함하여 비정상 c-Met가 있는 진행성 고형 종양이 있고 조직학적 또는 세포학적으로 진단되고 표준 요법에 실패했거나 표준 요법이 없는 용량 연장 환자, 또는 이 단계에서 표준 요법에 적합하지 않은 사람;유두상 신장 세포 암종;적어도 1차 표준 치료가 있는 전이성 또는 국소 진행성 절제 불가능한 위 선암종;
• ECOG 점수 ​​0-1;
• C-MET 이상은 중앙 실험실에서 다음 중 하나를 충족하는 상황으로 정의됩니다: c-Met 면역조직화학(IHC)의 비정상적인 발현: 종양 세포의 50% 이상에서 강한 염색(2+ 이상); MET 증폭 양성: MET/CEP 7 ≥2 또는 GCN ≥5; MET exon14-스키핑 돌연변이;
• 예상 생존 기간은 3개월 이상입니다.
• 골수 예비 및 장기의 기능은 다음 요구 사항을 충족해야 합니다(지속적인 지속적인 지지 치료 없이): 골수 예비: 호중구 수(NE#) ≥ 1.5×109/L, 혈소판 수(PLT) ≥90 ×109/L; 헤모글로빈(HGB) > 9.0g/dL(14일 이내에 수혈 또는 조혈 자극 인자 요법 없음); 응고 기능: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 연장 ≤ 1.5× 정상 상한(ULN) 및 국제 표준 비율(INR) ≤ 1.5; 간 기능: 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5×ULN, 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5×ULN(간 전이가 있는 경우, ALT 또는 AST≤ 5×ULN); 신장 기능: 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식 사용, 부록 1 참조) 또는 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN; 정성적 요단백 ≤1+ 또는 정성적 요단백 ≥2+이지만 24시간 요단백 <1g; 심장 기능: 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%; ECG는 기본적으로 정상이며 수정된 QT 간격(QTcF)은 남성과 여성이 각각 450ms 및 470ms 이하입니다.
• RECIST v1.1 기준에 따르면, 용량 증량 단계에서 평가 가능한 종양 초점이 하나 이상 있어야 합니다. 용량 확장 단계 동안 측정 가능한 종양이 하나 이상 존재했습니다.
• 가임력이 있는 적격 피험자(남성 및 여성)는 시험 기간 동안 및 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 파트너와 신뢰할 수 있는 피임 방법(호르몬 또는 장벽 방법 또는 금욕 등)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성 (정의는 부록 2 참조) 첫 번째 투여 전 7일 이내에 대상자의 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다.

제외 기준:

• 다음 항목을 제외하고 IMP 첫 투여 전 4주 이내에 화학 요법, 방사선 요법, 생물학적 요법, 내분비 요법, 면역 관문 억제제 요법 및 기타 항종양 치료를 받은 자:
• 피험자는 급성 전골수성 백혈병(APL), 중단점 클러스터 영역-아벨슨(BCR-ABL) 양성 백혈병(즉, 급성기 만성 골수성 백혈병), 활동성 중추신경계 백혈병 또는 다른 신생물에 대한 이전 화학 요법에 이차적인 AML로 진단되었습니다. ;
• IMP의 첫 투여 전 6주 이내에 니트로소우레아 또는 미토마이신 C를 사용했습니다.
• 2주 이내에 경구 플루오로우라실 및 소분자 표적 약물을 사용하거나 IMP의 첫 번째 투여 전 약물의 5반감기(둘 중 더 긴 기간)를 사용했습니다.
• IMP의 첫 투여 전 4주 이내에 다른 시판되지 않은 임상 연구 약물 또는 치료를 받은 적이 있습니다.
• 주요 장기 수술(생검 제외)을 받았거나 IMP의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 심각한 외상 또는 침습적 치과 시술(예: 발치, 치과 임플란트)을 받았거나 연구 기간 동안 선택적 수술이 필요했습니다.
• IMP의 첫 투여 전 4주 이내에 심각한 치유 불가능한 상처/궤양/골절이 있음;
• CYP3A4를 강력하게 억제하거나 유도하는 것으로 알려진 약물을 복용 중이거나(또는 IMP 첫 투여 최소 1주 전에 중단할 수 없음)(자세한 내용은 부록 5 참조)
• 종양의 조직병리학적 유형이 두경부 또는 폐 편평 세포 암종이거나 조사관에 의해 판단되는 출혈 경향이 있는 기타 종양이거나;
• 3등급 이상의 출혈 사건이 IMP의 첫 투여 전 6개월 이내에 발생했거나 현재 ≥등급 2 출혈 또는 현재 조사관이 출혈 위험이 높다고 판단한 요인(예: 활동성 소화성 궤양 또는 식도 정맥류);
• 이전 항종양 치료제의 이상반응이 아직 CTCAE 5.0 등급 평가 ≤1로 회복되지 않았음(단, 탈모, 2등급 말초신경독성 등과 같이 안전성 위험이 없다고 연구자가 판단한 독성은 제외);
• 임상 증상이 있는 중추신경계 전이 또는 수막 전이, 또는 피험자의 중추신경계 전이 또는 수막 전이가 조절되지 않았다는 다른 증거가 있고 조사자가 이를 포함하기에 부적합하다고 판단하는 경우;
• 위장관 천공, 복부 누공 또는 복강 내 농양이 IMP의 첫 투여 전 6개월 이내에 발생했습니다. 또는 연구자가 강 기관 천공/누공 형성에 대한 고위험 요인이 있다고 결정했습니다(예: 벽의 강 외층에 종양 침윤). 염증성 장질환(궤양성 대장염 및 크론병 포함), 게실염, 담낭염, 증상성 담관염 또는 맹장염;
• 경구 투약이 불가능하거나 조절하기 어려운 삼킴곤란, 메스꺼움 및 구토, 장 폐쇄 및 위출구 폐쇄와 같이 위장관의 흡수에 심각한 영향을 미치는 것으로 조사관이 판단한 상태가 있거나;
• IMP의 첫 투여 1주 전에 활동성 감염이 있었고 현재 전신 항감염 치료가 필요합니다.
• HIV 감염, 활동성 HBV 감염(HBV DNA가 ULN을 초과함), 활동성 HCV 감염(HCV RNA가 ULN을 초과함);
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력이 있습니다. 치료적 항응고가 필요한 혈전색전증 사건, 또는 정맥 필터가 있는 피험자, 뉴욕심장협회(NYHA) 기준에 따르면, 등급 III~IV 심부전이 있는 피험자, 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 박리, 뇌졸중 또는 기타 심혈관 및 뇌혈관 임상적으로 조절 불가능한 고혈압(표준 항고혈압제 치료 후 수축기 혈압 <140 mmHg 및 이완기 혈압 <90 mmHg에서 혈압을 조절할 수 없음), 증가하는 모든 요인 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 알려진 또는 QT 간격을 연장할 수 있는 병용 약물 사용과 같은 QTc 연장 또는 부정맥의 위험(자세한 내용은 부록 5 참조)
• 임상적으로 제어할 수 없는 세 번째 간격 삼출액은 조사자가 판단한 연구에 포함하기에 적합하지 않습니다.
• 약물 남용의 알려진 이력;
• 정신 장애가 있거나 순응도가 낮은 피험자
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
• 정맥혈 샘플링을 견딜 수 없습니다.
• LM-061 정제 또는 그 부형제에 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 연구자가 판단한 다른 심각한 전신 질환의 병력이 있거나 연구 참여에 적합하지 않은 다른 이유가 있습니다.