En klinisk studie preliminär effekt av LM-061 tablett hos patienter med avancerade tumörer

Inklusionskriterier:

• Volontär att delta i klinisk studie, underteckna ett skriftligt informerat samtycke och kunna följa kliniska besök och studierelaterade procedurer;
• Manliga eller kvinnliga försökspersoner 18 till 75 år gamla (båda inklusive) när de undertecknar det informerade samtycket;
• Studera befolkning;
• Dosupptrappning försökspersonerna med avancerade maligna tumörer bekräftade av histologi eller cytologi, och som har misslyckats med standardbehandling, eller har ingen standardbehandling eller inte är lämpliga för standardbehandling för närvarande;
• Dosextensionspatienter med avancerade solida tumörer med onormal c-Met, inklusive EGFR-TKI-resistent icke-småcellig lungcancer och pulmonellt sarkomatoid adenokarcinom, diagnostiserade histologiskt eller cytologiskt, som har misslyckats med standardterapi, eller som inte har standardbehandlingsregimer, eller som inte är lämpliga för standardterapi i detta skede;papillärt njurcellscancer;metastaserande eller lokalt avancerat ooperbart gastriskt adenokarcinom med åtminstone första linjens standardbehandling;
• ECOG-resultat 0-1;
• C-MET-avvikelser definieras av centrallaboratoriet som den situation som möter något av följande: Onormalt uttryck av c-Met-immunhistokemi (IHC): stark färgning (2+ eller högre) i mer än 50 % av tumörcellerna; MET-amplifieringspositiv: MET/CEP 7 ≥2 eller GCN ≥5; MET exon14-hoppande mutation;
• Den beräknade överlevnadstiden är inte mindre än 3 månader;
• Den funktionella benmärgsreserv och organ måste uppfylla följande krav (utan pågående kontinuerlig stödjande behandling): Benmärgsreserv: Neutrofilantal (NE#) ≥ 1,5×109/L, trombocytantal (PLT) ≥90 ×109/L; hemoglobin (HGB) > 9,0 g/dL (ingen blodtransfusion eller behandling med hematopoetisk stimulerande faktor inom 14 dagar); Koagulationsfunktion: aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) förlänger ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) och internationell standardkvot (INR) ≤ 1,5; Leverfunktion: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN, alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5×ULN (om det finns levermetastaser, ALT eller AST≤ 5×ULN); Njurfunktion: Kreatininclearance-hastighet ≥50 ml/min (med Cockcroft-Gault-formel, se bilaga 1) eller serumkreatinin ≤1,5×ULN; kvalitativt urinprotein ≤1+ eller kvalitativt urinprotein ≥2+, men 24-timmars urinprotein <1g; Hjärtfunktion: vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; EKG är i princip normalt och korrigerat QT-intervall (QTcF) ≤450 ms och 470 ms för män respektive kvinnor;
• Enligt RECIST v1.1-kriterier bör det finnas minst ett utvärderbart tumörfokus i dosökningsfasen; Minst en mätbar tumör var närvarande under dosexpansionsfasen;
• Berättigade försökspersoner med fertilitet (man och kvinna) måste gå med på att använda tillförlitliga preventivmetoder (hormonell eller barriärmetod eller abstinens, etc.) med sina partners under försöksperioden och minst 3 månader efter den senaste administreringen; kvinnor i fertil ålder (Se bilaga 2 för definitioner) Testpersonens serumgraviditetstest måste vara negativt inom 7 dagar före den första administreringen.

Exklusions kriterier:

• Har fått kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, immunkontrollpunktshämmare och andra antitumörbehandlingar inom 4 veckor före den första dosen av IMP, med undantag för följande:
• Försökspersonerna diagnostiserades som akut promyelocytisk leukemi (APL), brytpunktsklusterregion-abelson (BCR-ABL)-positiv leukemi (dvs kronisk myelogen leukemi i blastkris), aktiv leukemi i centrala nervsystemet eller AML sekundärt till tidigare kemoterapi för andra neoplasmer ;
• Har använt nitrosourea eller mitomycin C inom 6 veckor före första dosen av IMP;
• Har använt oralt fluorouracil och småmolekylära läkemedel inom 2 veckor eller 5 halveringstider av läkemedlen före första dosen av IMP (beroende på vilket som är längre);
• Har fått andra omarknadsförda kliniska studieläkemedel eller behandlingar inom 4 veckor före första dosen av IMP;
• Har genomgått större organkirurgi (exklusive biopsi) eller har haft betydande trauma eller invasiva tandingrepp (såsom tandutdragning, tandimplantat) inom 4 veckor före första dosen av IMP, eller krävt elektiv kirurgi under studieperioden;
• Har allvarliga oläkbara sår/sår/benfrakturer inom 4 veckor före första dosen av IMP;
• tar (eller kan inte avbrytas minst 1 vecka före första dosen av IMP) något läkemedel som är känt för att starkt hämma eller inducera CYP3A4 (se bilaga 5 för detaljer);
• Den histopatologiska typen av tumören är skivepitelcancer i huvud och hals eller lunga, eller andra tumörer med blödningstendens enligt bedömningen av utredaren;
• Blödningshändelser av grad 3 eller högre inträffade inom 6 månader före den första dosen av IMP eller för närvarande ≥grad 2-blödning eller faktorer som av utredaren bedöms ha en hög risk för blödning (såsom aktivt magsår eller matstrupsvaricer) för närvarande;
• Biverkningarna av tidigare anti-tumörbehandlingar har ännu inte återhämtat sig till CTCAE 5.0 grad utvärdering ≤1 (förutom toxicitet som bedöms av utredaren inte ha någon säkerhetsrisk, såsom håravfall, grad 2 perifer neurotoxicitet, etc.);
• Metastasering av centrala nervsystemet eller meningeal metastas med kliniska symtom, eller andra bevis för att patientens centrala nervsystemsmetastaser eller meningeala metastaser inte har kontrollerats, och utredaren bedömer att det är olämpligt för inkludering;
• Gastrointestinal perforation, bukfistel eller intraabdominal abscess inträffade inom 6 månader före den första dosen av IMP; eller så har utredaren fastställt att det finns högriskfaktorer för bildandet av hålrumsorganperforering/fistel (såsom tumörinfiltration i hålrummet Yttre skikt av väggen); inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom), divertikulit, kolecystit, symptomatisk kolangit eller blindtarmsinflammation;
• Kan inte doseras oralt, eller det finns tillstånd som av utredarna har bedömts påverka absorptionen av mag-tarmkanalen allvarligt, såsom dysfagi, illamående och kräkningar som är svåra att kontrollera, tarmobstruktion och obstruktion av magutloppet;
• Har aktiv infektion 1 vecka före den första dosen av IMP och behöver för närvarande systemisk anti-infektionsbehandling;
• HIV-infektion, aktiv HBV-infektion (HBV-DNA överstiger ULN), aktiv HCV-infektion (HCV-RNA överstiger ULN);
• Har en historia av allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: Allvarliga hjärtrytm- eller överledningsstörningar, såsom ventrikulär arytmi som kräver klinisk intervention, grad Ⅱ-Ⅲ atrioventrikulär blockering, etc.; Tromboemboliska händelser som kräver terapeutisk antikoagulering, eller patienter med venfilter; Enligt New York Heart Association (NYHA) standarder, patienter med grad III~IV hjärtinsufficiens; Akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion, stroke eller annan kardiovaskulär och cerebrovaskulär händelser av grad 3 eller högre inträffade inom 6 månader före den första administreringen av IMP;Kliniskt okontrollerbar hypertoni (blodtrycket kan inte kontrolleras vid systoliskt blodtryck <140 mmHg och diastoliskt blodtryck <90 mmHg efter standard antihypertensiv behandling); Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller arytmi, såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, användning av andra läkemedel som är kända eller kan förlänga QT-intervallet (se bilaga 5 för detaljer);
• Den tredje gaputgjutningen som inte kan kontrolleras kliniskt är inte lämplig för inkludering i studien som bedöms av utredaren;
• Känd historia av drogmissbruk;
• Ämnen med psykiska störningar eller dålig följsamhet;
• Kvinnor som är gravida eller ammar;
• Kan inte tolerera venös blodprovtagning;
• Känd för att vara allergisk mot LM-061 tabletter eller något av dess hjälpämnen;
• Har anamnes på andra allvarliga systemsjukdomar bedömda av utredaren, eller andra skäl är inte lämpliga för att delta i studien.