進行性固形腫瘍（DDRiver Solid Tumors 410）におけるM4076のヒト初の研究
2025年3月4日 更新者：EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
進行性固形腫瘍（DDRiver Solid Tumors 410）の参加者におけるATM阻害剤M4076のヒト初の第I相非盲検試験
この研究の目的は、用量漸増における固形腫瘍の参加者におけるM4076単剤療法の安全性、忍容性、薬物動態（PK）、薬力学（PD）、最大耐用量（MTD）（到達した場合）、および有効性の初期兆候を判断することです（パート 1A)。
拡大のための推奨用量 (RDE) がパート 1A で宣言されると、予備的な食物影響コホートであるパート 1B が、パート 1A から決定された RDE で続きます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
22
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -標準治療が存在しない、または十分に有効であると考えられていない、または標準治療に耐えられない進行性固形腫瘍の参加者
- -Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスが0または1の参加者
- -プロトコルで定義されている適切な血液、肝臓、および腎機能
- パート 1B (予備的な食事の影響評価) の参加者は、医学的理由で禁忌でない場合、一対の腫瘍生検を提供することに同意する必要があります。
- 他のプロトコルで定義された包含基準が適用される可能性があります
除外基準:
-臨床的に重要な（つまり、アクティブな）制御されていない併発疾患には、以下が含まれますが、これらに限定されません：
- 活動性感染症（すなわち、全身性抗生物質または抗真菌薬が必要）
- コントロールされていない動脈性高血圧症
- 薬を必要とする重度の不整脈
- 脳血管障害・脳卒中
- 毛細血管拡張性運動失調症が知られている
- -以前に同定されたATM変異を有する腫瘍を持つ参加者
- -活性物質またはM4076の賦形剤のいずれかに過敏症のある参加者
- 他のプロトコル定義の除外基準が適用される可能性があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート1A用量エスカレーション：M4076 100 mg
参加者は、各サイクル疾患の進行の1日目から始まる21日間のサイクルで100ミリグラム（MG）の用量で100ミリグラム（MG）の用量でM4076フィルムコーティングされた錠剤を受け取りました。
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M4076は経口投与されました。
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実験的：パート1A用量エスカレーション：M4076 200 mg
参加者は、各サイクル疾患の進行、死亡、研究介入の中止、または同意の中止につながる21日間のサイクルで1日1回、200 mgの用量でM4076フィルムコーティングされたタブレットを21日間のサイクルで1日1回経口で受け取りました。
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M4076は経口投与されました。
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実験的：パート1A用量エスカレーション：M4076 300 mg
参加者は、各サイクル疾患の進行、死亡、研究介入の中止につながる各サイクル疾患の進行、死亡、または研究終了のいずれか、研究終了のいずれか、21日間のサイクルで1日1回、300 mgの用量でM4076フィルムコーティングされた錠剤を受け取りました。
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M4076は経口投与されました。
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実験的：パート1A用量エスカレーション：M4076 400 mg
参加者は、各サイクル疾患の進行、死亡、研究介入の中止につながる各サイクル疾患の進行の1日目から、21日間のサイクルで1日1回口頭で400 mgの用量でM4076フィルムコーティングされた錠剤を受け取りました。
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M4076は経口投与されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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国立がん研究所（NCI）を使用して評価された用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数（NCI）有害事象の共通毒性基準（CTCAE）バージョン5.0
時間枠：サイクル1の1日目から21日目（21日サイクル）
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DLTは、研究調査員によって判断された以下のイベントの発生として定義され、各研究介入のDLT期間中に計画された累積用量の少なくとも80％を受け取り、DLT期間またはさらに完了した、またはDLTの総摂取期間の少なくとも80％の投与を終了した80％のDLT分析のために、DLTの少なくとも80％の投与を完了した。投与量の80％を受け取った最高の用量コホートで分析されます。
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サイクル1の1日目から21日目（21日サイクル）
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治療に浸透した有害事象（TEAE）と治療関連のティーを持つ参加者の数
時間枠：研究医薬品投与の最初の用量から、研究薬物局の最後の投与後30日後（最大603日）
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有害事象（AE）は、研究薬物の使用に関連するかどうか、または既存の医学的状態の悪化に関連するかどうか、研究薬物に関連するかどうか、研究薬の使用に関連する不利で意図しない兆候（異常な臨床検査所見を含む）、症状、または疾患として定義されました。
深刻な有害事象（SAE）は、以下の結果をもたらすAEでした。生命を脅かす;持続的/重大な障害/無能力;初期または長期の入院入院;先天異常/先天異常またはそれ以外の場合は医学的に重要であると考えられていました。
TEAEという用語は、研究薬の最初の摂取後にAESが始動または悪化していると定義されています。
Teaesには、深刻な茶と非精力的なティーの両方が含まれます。
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研究医薬品投与の最初の用量から、研究薬物局の最後の投与後30日後（最大603日）
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バイタルサインのベースラインから臨床的に有意な変化を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン（1日目）試験医薬品局の最後の投与後最大30日後（最大603日）
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重要な兆候の評価には、心拍数、拡張期血圧、収縮期血圧、体重、呼吸速度、温度の評価が含まれていました。
臨床的意義は調査員によって評価されました。
バイタルサインのベースラインから臨床的に有意な変化を伴う参加者の数が報告されました。
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ベースライン（1日目）試験医薬品局の最後の投与後最大30日後（最大603日）
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臨床検査の異常におけるベースラインからの変化のある参加者の数は、NCI-CTCAEバージョン5.0に基づいてグレード3以下の重症度に基づいています。
時間枠：ベースライン（1日目）試験医薬品投与の最後の投与後（最大603日）まで最大30日後
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実験室の測定には、血液学と生化学値が含まれており、国立がん研究所で等級付けされました - 有害事象の一般的な用語基準（NCI -CTCAE）バージョン5.0毒性グレード（グレード1 =グレード2 =中程度、グレード3 =重度、生命脅迫、グレード5 =死亡）。
ベースラインから3年生までの変化を持つ参加者の数は、血液学および生化学の価値が報告されています。
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ベースライン（1日目）試験医薬品投与の最後の投与後（最大603日）まで最大30日後
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心電図（ECG）値のベースラインから臨床的に有意な変化を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン（1日目）試験医薬品投与の最後の投与後（最大603日）まで最大30日後
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ECGパラメーターには、リズム、心拍数（RR間隔で測定）、PR間隔、QRS持続時間、QT間隔、および修正されたQT（QTC）間隔が含まれます。
臨床的意義は調査員によって決定されました。
12リードECGのベースラインから臨床的に有意な変化を持つ参加者の数が報告されました。
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ベースライン（1日目）試験医薬品投与の最後の投与後（最大603日）まで最大30日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究者によって評価された固形腫瘍バージョン1.1（Recist v1.1）の応答評価基準に従って、客観的反応が確認された参加者の数
時間枠：最初の研究治療から603日までの時間
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確認された客観的応答は、完全な応答（CR）または部分応答（PR）の確認された客観的応答を持つ参加者の数として定義されました。
CR：標的病変と非標的病変のすべての証拠の消失。
PR：すべての病変の最長直径（SLD）の合計のベースラインから少なくとも30％の減少。
Cr = CR =少なくとも4週間の間、および進行前のCRの少なくとも2測定を確認しました。
PR = PRの少なくとも4週間の少なくとも2つの測定を確認し、進行の前（CRの資格がない）。
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最初の研究治療から603日までの時間
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研究者によって評価された固形腫瘍バージョン1.1（RECIST V1.1）の応答評価基準に従って応答の期間（DOR）
時間枠：客観的な応答の最初のドキュメントからの時間は、最大603日間評価された原因によるPDまたは死亡の最初の文書の日付まで
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DORは、客観的な応答の最初の文書化（完全な応答[CR]または部分的な応答[PR]）の最初のドキュメンテーション（PD）の最初の文書（PD）または死亡による死亡の最初のいずれか最初のいずれか発生した場合の時間として、確認された対応のある参加者に対して定義されました。
CR：標的病変と非標的病変のすべての証拠の消失。
PR：すべての病変のSLDのベースラインから少なくとも30％の減少。
PD：SLDの少なくとも20％（％）の増加は、ベースラインまたは1つ以上の新しい病変の出現から記録された最小のSLDを参照しています。
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客観的な応答の最初のドキュメントからの時間は、最大603日間評価された原因によるPDまたは死亡の最初の文書の日付まで
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研究者によって評価された固形腫瘍バージョン1.1（Recist v1.1）の応答評価基準に従って、無増悪生存（PFS）
時間枠：研究介入の最初の用量からPDの発生、原因または最後の腫瘍評価による死亡（603日までの評価）までの時間
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PFSは、研究介入の最初の投与日から、進行性疾患の最初の文書化（PD）または死による死亡の日付までの時間（数か月で）として定義されます。
PDは、少なくとも最長の直径（SLD）の合計の少なくとも20％（％）の増加と定義され、ベースラインから記録された最小のSLDまたは1つ以上の新しい病変の外観を参照しています。
PFSは、Kaplan-Meier（km）プロットを使用して推定されます。
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研究介入の最初の用量からPDの発生、原因または最後の腫瘍評価による死亡（603日までの評価）までの時間
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M4076の時間ゼロから最後のサンプリング時間（Auclast）までのプラズマ濃度時間曲線の下の面積
時間枠：1日目と8日目
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血漿濃度の下の面積と、濃度が定量化の下限（LLOQ）以上であった時間ゼロから最後のサンプリング時間tまでの時間曲線。
AUC0-TLASTは、混合対数線形台形ルールに従って計算されます。
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1日目と8日目
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M4076の外挿（AUC0-INF）に外挿された時間ゼロからの血漿濃度時間曲線下の面積M4076
時間枠：1日目と8日目
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Lambda Z測定からの線形回帰を使用して推定されるように、TLASTの濃度の予測値に基づいて、TIMEゼロ（投与時間）からのAUC（投与時間）は無限に外挿されました。
auc0-inf = auc0-tlast +clast pred/ lambda z（単回投与のみ）
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1日目と8日目
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M4076の最大観測血漿濃度（CMAX）
時間枠：1日目と8日目
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CMAXは、濃度対時間曲線から直接得られました。
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1日目と8日目
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運動失調のベースラインからの絶対的な変化 - テランギオエクタジアは、フローサイトメトリーと免疫組織化学によって評価された変異（ATM）経路の読み取り：P-ATM
時間枠：23日目までのベースライン
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リン酸化された運動失調症 - 鎖ect骨変異（P-ATM）は、フローサイトメトリーと免疫組織化学によって測定されます。ベースラインからの絶対的な変化が報告されるべきでした。
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23日目までのベースライン
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運動失調のベースラインからの絶対的な変化 - テランギオエクタシア変異（ATM）経路の読み取り値の読み取り値の読み取りは、フローサイトメトリーと免疫組織化学によって評価されます：P-CHK2
時間枠：23日目までのベースライン
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P-CHK2は、フローサイトメトリーと免疫組織化学によって測定されます。ベースラインからの絶対的な変化が報告されるべきでした。
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23日目までのベースライン
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運動失調症 - テランギオエクタジアのベースラインからの相対的な変化（ATM）経路の読み取り値は、フローサイトメトリーと免疫組織化学によって評価されました：P-ATM
時間枠：23日目までのベースライン
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リン酸化された運動失調症 - 鎖ect骨変異（P-ATM）は、フローサイトメトリーと免疫組織化学によって測定されます。ベースラインからの相対的な変化が報告されるべきでした。
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23日目までのベースライン
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運動失調症 - テランギオエクタジアのベースラインからの相対的な変化（ATM）経路の読み取り値は、フローサイトメトリーと免疫組織化学によって評価されました：P-CHK2
時間枠：23日目までのベースライン
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P-CHK2は、フローサイトメトリーと免疫組織化学によって測定されます。ベースラインからの相対的な変化が報告されるべきでした。
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23日目までのベースライン
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運動失調症 - テランギオエクタジアの絶対値は、フローサイトメトリーと免疫組織化学によって評価された変異（ATM）経路の読み取り値：Gamma-H2AX
時間枠：23日目までのベースライン
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Gamma-H2AXは、フローサイトメトリーと免疫組織化学によって測定されます。この結果測定の記述データは計算されなかったため、各参加者について絶対値が報告されました。
p = part、d = day、h = hour in foter erid erid categories。
平均蛍光強度（MFI）は、フローサイトメーターによって生成される数です。サンプルから放出される蛍光信号を測定する機器。
蛍光信号が強いほど、機器の取得ソフトウェアによって検出されたMFI値が高くなります。
システムに表示される値は、さまざまな時点で各MFI測定を表し、空白のサンプルのMFI値が減算されます。
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23日目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Medical Responsible、Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年5月24日
一次修了 (実際)
2023年3月31日
研究の完了 (実際)
2023年3月31日
試験登録日
最初に提出
2021年5月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年5月7日
最初の投稿 (実際)
2021年5月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月4日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
私たちは、臨床試験データの責任ある共有を通じて、公衆衛生の向上に取り組んでいます。
米国と欧州連合の両方で新製品または承認された製品の新しい適応症が承認された後、研究スポンサーおよび/またはその関連会社は、研究プロトコル、匿名化された患者データと研究レベルのデータ、および編集された臨床研究レポートを共有します。正当な研究を実施するために必要な場合、要求に応じて、資格のある科学および医学研究者と。
データをリクエストする方法の詳細については、当社の Web サイト http://bit.ly/IPD21 を参照してください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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