Primer estudio en humanos de M4076 en tumores sólidos avanzados (DDRiver Solid Tumors 410)
4 de marzo de 2025 actualizado por: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Un primer estudio abierto de fase I en humanos del inhibidor de ATM M4076 en participantes con tumores sólidos avanzados (DDRiver Solid Tumors 410)
El propósito de este estudio es determinar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK), la farmacodinámica (PD), la dosis máxima tolerada (MTD) (si se alcanza) y los signos tempranos de eficacia de la monoterapia con M4076 en pacientes con tumores sólidos en aumento de dosis ( Parte 1A).
Una vez que se declara la dosis recomendada para la expansión (RDE) en la Parte 1A, seguirá una cohorte preliminar del efecto de los alimentos, la Parte 1B, en la RDE determinada a partir de la Parte 1A.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
22
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Center
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- NEXT Oncology
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes con tumores sólidos avanzados, para quienes no existe una terapia de atención estándar o para quienes no se considera suficientemente eficaz, o que no pueden tolerar la atención estándar
- Participantes con estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este 0 o 1
- Función hematológica, hepática y renal adecuada según lo definido en el protocolo
- Los participantes en la Parte 1B (la evaluación preliminar del efecto de los alimentos) deben aceptar proporcionar biopsias de tumores emparejados si no están contraindicados por razones médicas.
- Podrían aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo
Criterio de exclusión:
Enfermedad intercurrente no controlada clínicamente significativa (es decir, activa) que incluye, entre otras:
- Infección activa (es decir, que requiere antibióticos sistémicos o antifúngicos)
- Hipertensión arterial no controlada
- Arritmia cardíaca severa que requiere medicación
- Accidente vascular cerebral/ictus
- Ha conocido ataxia telangiectasia
- Participantes con tumores que albergan mutaciones ATM previamente identificadas
- Participantes con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de M4076
- Podrían aplicarse otros criterios de exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Parte 1A Escalación de dosis: M4076 100 mg
Los participantes recibieron tabletas con recubrimiento de película M4076 a una dosis de 100 miligramos (mg), oralmente una vez al día en ciclos de 21 días, a partir del día 1 de la progresión de la enfermedad de cada ciclo, la muerte, la AE que conduce a la interrupción de la intervención (s) de estudio o la retirada de consentimiento, cualquiera que ocurriera primero, o en el final del estudio del estudio.
|
M4076 se administró por vía oral.
|
|
Experimental: Parte 1A Escalación de dosis: M4076 200 mg
Los participantes recibieron tabletas con recubrimiento de película M4076 a una dosis de 200 mg, oralmente una vez al día en ciclos de 21 días, a partir del día 1 de la progresión de cada ciclo de la enfermedad, la muerte, la ENE que conduce a la interrupción de la intervención (s) de estudio, o la retirada del consentimiento, lo que ocurrió primero o en el final del estudio.
|
M4076 se administró por vía oral.
|
|
Experimental: Parte 1A Escalación de dosis: M4076 300 mg
Los participantes recibieron tabletas con recubrimiento de películas M4076 a una dosis de 300 mg, oralmente una vez al día en ciclos de 21 días, a partir del día 1 de la progresión de cada ciclo de la enfermedad, la muerte, que conduce a la interrupción de la intervención (s) de estudio, o la retirada del consentimiento, lo que ocurrió primero, o en el final del estudio.
|
M4076 se administró por vía oral.
|
|
Experimental: Parte 1A Escalación de dosis: M4076 400 mg
Los participantes recibieron tabletas con recubrimiento de películas M4076 a una dosis de 400 mg, oralmente una vez al día en ciclos de 21 días, a partir del día 1 de la progresión de la enfermedad de cada ciclo, la muerte, lo que condujo a la interrupción de la intervención (s) de estudio, o la retirada del consentimiento, lo que ocurrió primero, o en el final del estudio.
|
M4076 se administró por vía oral.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes que experimentaron toxicidades limitantes de dosis (DLT) evaluadas utilizando criterios de toxicidad comunes del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para eventos adversos (CTCAE) Versión 5.0
Periodo de tiempo: Día 1 al día 21 del ciclo 1 (ciclo de 21 días)
|
Se definió un DLT como la aparición de cualquiera de los siguientes eventos que fueron juzgados por el investigador del estudio, recibió al menos el 80% de la dosis acumulada planificada durante el período DLT de cada intervención de estudio y completaron el período DLT o además, los participantes que no recibieron el 80% de la dosis total planificada de la intervención del estudio, pero al menos el 80% de una cohorte de Dose diferente y terminó el período DLT para el período de DLT para el DLT de la DLT de la DLT para el período de DLT para el DLT de la DLT de la DLT de la DLT de la DLT de la DLT de la DLT de la DLT de la DLT de la DLT de la DLT de la DLT de la DLT de la DLT. para ser analizado en la cohorte de dosis más alta para la cual recibieron el 80% de la dosificación.
|
Día 1 al día 21 del ciclo 1 (ciclo de 21 días)
|
|
Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAES) y TEAE relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la Administración de Medicamentos del Estudio hasta 30 días después de la última dosis de la Administración de Medicamentos del Estudio (hasta 603 días)
|
Un evento adverso (AE) se definió como cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síntomas o enfermedad asociada con el uso de fármaco de estudio, ya sea considerado o no relacionado o no con el medicamento del estudio o el empeoramiento de la condición médica preexistente, ya sea relacionada o no con el medicamento del estudio.
Un evento adverso grave (SAE) fue un AE que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte; amenazante de la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización de pacientes hospitalizados iniciales o prolongados; Anomalía congénita/defecto de nacimiento o se consideró médicamente importante.
El término TEAE se define como AES que comienza o empeora después de la primera ingesta del medicamento del estudio.
Los TEAE incluyen Teaes serios y Teaes no serios.
|
Desde la primera dosis de la Administración de Medicamentos del Estudio hasta 30 días después de la última dosis de la Administración de Medicamentos del Estudio (hasta 603 días)
|
|
Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en signos vitales
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) hasta 30 días después de la última dosis de la administración de medicamentos del estudio (hasta 603 días)
|
Las evaluaciones de signo vital incluyeron evaluaciones de la frecuencia cardíaca, la presión arterial diastólica, la presión arterial sistólica, el peso, la frecuencia respiratoria y la temperatura.
La significación clínica fue evaluada por el investigador.
Se informó el número de participantes que con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los signos vitales.
|
Línea de base (día 1) hasta 30 días después de la última dosis de la administración de medicamentos del estudio (hasta 603 días)
|
|
Número de participantes con cambios desde el inicio en las anormalidades de las pruebas de laboratorio a una gravedad de grado 3 o superior basado en NCI-CTCAE Versión 5.0
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) hasta 30 días después de la última dosis de la administración de medicamentos del estudio (hasta 603 días)
|
Las mediciones de laboratorio incluían los valores de hematología y bioquímica se clasificaron con el Instituto Nacional del Cáncer - Criterios de terminología común para eventos adversos (NCI -CTCAE) Versión 5.0 Grados de toxicidad (donde Grado 1 = leve, grado 2 = Moderado, Grado 3 = Severo, Grado 4 = Vida amenazante y Grado 5 = Muerte).
Se informó el número de participantes con cambios desde el inicio hasta los valores de grado 3 o más para la hematología y la bioquímica.
|
Línea de base (día 1) hasta 30 días después de la última dosis de la administración de medicamentos del estudio (hasta 603 días)
|
|
Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los valores de electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) hasta 30 días después de la última dosis de la administración de medicamentos del estudio (hasta 603 días)
|
Los parámetros de ECG incluyeron ritmo, frecuencia cardíaca (medida por intervalo RR), intervalo PR, duración de QRS, intervalos QT e intervalos QT (QTC) corregidos.
El investigador determinó la significación clínica.
Se informó el número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en el ECG de 12 derivaciones.
|
Línea de base (día 1) hasta 30 días después de la última dosis de la administración de medicamentos del estudio (hasta 603 días)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con respuesta objetiva confirmada de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (Recist v1.1) según lo evaluado por el investigador
Periodo de tiempo: Tiempo desde el primer tratamiento de estudio hasta 603 días
|
La respuesta objetiva confirmada se definió como el número de participantes con una respuesta objetiva confirmada de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR).
CR: desaparición de toda evidencia de lesiones objetivo y no objetivo.
PR: Al menos 30% de reducción desde el inicio en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones.
Confirmó CR = al menos 2 determinaciones de CR con al menos 4 semanas de diferencia y antes de la progresión.
PR confirmado = al menos 2 determinaciones de PR con al menos 4 semanas de diferencia y antes de la progresión (y no calificar para un CR).
|
Tiempo desde el primer tratamiento de estudio hasta 603 días
|
|
Duración de la respuesta (DOR) De acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (Recist v1.1) según lo evaluado por el investigador
Periodo de tiempo: Hora de la primera documentación de la respuesta objetiva a la fecha de la primera documentación de EP o muerte debido a cualquier causa, evaluada hasta 603 días
|
DOR se definió para los participantes con respuesta confirmada, como el tiempo desde la primera documentación de respuesta objetiva (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR]) hasta la fecha de la primera documentación de la enfermedad de progresión (EP) o la muerte debido a cualquier causa, que ocurriera primero.
CR: desaparición de toda evidencia de lesiones objetivo y no objetivo.
PR: Al menos 30% de reducción desde el inicio en el SLD de todas las lesiones.
PD: al menos un aumento del 20 por ciento (%) en el SLD, tomando como referencia el SLD más pequeño registrado desde la línea de base o la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
|
Hora de la primera documentación de la respuesta objetiva a la fecha de la primera documentación de EP o muerte debido a cualquier causa, evaluada hasta 603 días
|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS) de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (Recist v1.1) evaluado por investigadores
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera dosis de intervención de estudio hasta la aparición de EP, muerte debido a cualquier causa o última evaluación tumoral (evaluada hasta 603 días)
|
PFS se define como el tiempo (en meses) desde la fecha de la primera administración de la intervención de estudio hasta la fecha de la primera documentación de enfermedad progresiva (EP) o muerte debido a cualquier causa, lo que ocurra primero.
La PD se define como al menos un aumento del 20 por ciento (%) en la suma del diámetro más largo (SLD), tomando como referencia el SLD más pequeño registrado desde la línea de base o la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
El PFS debía estimarse utilizando gráficos de Kaplan-Meier (KM).
|
Tiempo desde la primera dosis de intervención de estudio hasta la aparición de EP, muerte debido a cualquier causa o última evaluación tumoral (evaluada hasta 603 días)
|
|
Área bajo la curva de tiempo de concentración de plasma desde el tiempo de muestreo de tiempo cero a último (Auclast) de M4076
Periodo de tiempo: Día 1 y día 8
|
Área bajo la curva de concentración plasmática frente a la curva de tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo t al que la concentración era o por encima del límite inferior de cuantificación (LLOQ).
AUC0-TLAST debía calcularse de acuerdo con la regla trapezoidal de log-lineal mixta.
|
Día 1 y día 8
|
|
Área bajo curva de tiempo de concentración plasmática desde el tiempo cero extrapolado a infinito (AUC0-INF) de M4076
Periodo de tiempo: Día 1 y día 8
|
El AUC del tiempo cero (tiempo de dosificación) extrapolado al infinito, en función del valor predicho para la concentración en TLAST, como se estimó utilizando la regresión lineal de la determinación de lambda z.
AUC0-INF = AUC0-TLAST +CLAST PRED/ LAMBDA Z (solo dosis única)
|
Día 1 y día 8
|
|
Concentración plasmática observada máxima (Cmax) de M4076
Periodo de tiempo: Día 1 y día 8
|
Cmax se obtuvo directamente de la curva de concentración versus tiempo.
|
Día 1 y día 8
|
|
Cambios absolutos desde el inicio en las lecturas de la vía de Ataxia-Telangiectasia (ATM) evaluadas por citometría de flujo e inmunohistoquímica: P-ATM
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 23
|
Ataxia-Telangiectasia fosforilada mutada (P-ATM) se mide por citometría de flujo e inmunohistoquímica. El cambio absoluto desde el inicio debía ser reportado.
|
Línea de base hasta el día 23
|
|
Cambios absolutos desde la línea de base en las lecturas de la vía de Ataxia-Telangiectasia (ATM) evaluadas por citometría de flujo e inmunohistoquímica: P-Chk2
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 23
|
P-Chk2 se mide por citometría de flujo e inmunohistoquímica. El cambio absoluto desde el inicio debía ser reportado.
|
Línea de base hasta el día 23
|
|
Cambios relativos desde el inicio en la vía de ataxia-telangiectasia (ATM) lecturas evaluadas por citometría de flujo e inmunohistoquímica: P-ATM
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 23
|
Ataxia-Telangiectasia fosforilada mutada (P-ATM) se mide por citometría de flujo e inmunohistoquímica. Se informó un cambio relativo desde el inicio.
|
Línea de base hasta el día 23
|
|
Cambios relativos desde el inicio en la vía de ataxia-telangiectasia (ATM) lecturas evaluadas por citometría de flujo e inmunohistoquímica: P-Chk2
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 23
|
P-Chk2 se mide por citometría de flujo e inmunohistoquímica. Se informó un cambio relativo desde el inicio.
|
Línea de base hasta el día 23
|
|
Valores absolutos en las lecturas de la vía de Ataxia-Telangiectasia (ATM) evaluadas por citometría de flujo e inmunohistoquímica: gamma-h2ax
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 23
|
Gamma-H2AX se mide por citometría de flujo e inmunohistoquímica. Se informaron valores absolutos para cada participante como datos descriptivos para esta medida de resultado no se calcularon.
P = parte, d = día, h = hora en las categorías mencionadas a continuación.
La intensidad fluorescente media (MFI) es un número generado por el citómetro de flujo; Un instrumento que mide la señal fluorescente emitida por una muestra.
Cuanto más fuerte sea la señal fluorescente, mayor es el valor de MFI detectado por el software de adquisición del instrumento.
Los valores que se muestran en el sistema representan cada medición de MFI en diferentes puntos de tiempo, con el valor de MFI para la muestra en blanco restada.
|
Línea de base hasta el día 23
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de mayo de 2021
Finalización primaria (Actual)
31 de marzo de 2023
Finalización del estudio (Actual)
31 de marzo de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de mayo de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de mayo de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
12 de mayo de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de marzo de 2025
Última verificación
1 de marzo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MS201512_0010
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Estamos comprometidos a mejorar la salud pública mediante el intercambio responsable de datos de ensayos clínicos.
Tras la aprobación de un nuevo producto o una nueva indicación para un producto aprobado tanto en los EE. UU. como en la Unión Europea, el patrocinador del estudio y/o sus empresas afiliadas compartirán los protocolos del estudio, los datos anónimos de los pacientes y los datos del nivel del estudio, así como los informes redactados del estudio clínico. con investigadores científicos y médicos calificados, previa solicitud, según sea necesario para realizar investigaciones legítimas.
Puede encontrar más información sobre cómo solicitar datos en nuestro sitio web http://bit.ly/IPD21
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .