Primer estudio en humanos de M4076 en tumores sólidos avanzados (DDRiver Solid Tumors 410)
18 de julio de 2023 actualizado por: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Un primer estudio abierto de fase I en humanos del inhibidor de ATM M4076 en participantes con tumores sólidos avanzados (DDRiver Solid Tumors 410)
El propósito de este estudio es determinar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK), la farmacodinámica (PD), la dosis máxima tolerada (MTD) (si se alcanza) y los signos tempranos de eficacia de la monoterapia con M4076 en pacientes con tumores sólidos en aumento de dosis ( Parte 1A).
Una vez que se declara la dosis recomendada para la expansión (RDE) en la Parte 1A, seguirá una cohorte preliminar del efecto de los alimentos, la Parte 1B, en la RDE determinada a partir de la Parte 1A.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
30
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- NEXT Oncology
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes con tumores sólidos avanzados, para quienes no existe una terapia de atención estándar o para quienes no se considera suficientemente eficaz, o que no pueden tolerar la atención estándar
- Participantes con estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este 0 o 1
- Función hematológica, hepática y renal adecuada según lo definido en el protocolo
- Los participantes en la Parte 1B (la evaluación preliminar del efecto de los alimentos) deben aceptar proporcionar biopsias de tumores emparejados si no están contraindicados por razones médicas.
- Podrían aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo
Criterio de exclusión:
Enfermedad intercurrente no controlada clínicamente significativa (es decir, activa) que incluye, entre otras:
- Infección activa (es decir, que requiere antibióticos sistémicos o antifúngicos)
- Hipertensión arterial no controlada
- Arritmia cardíaca severa que requiere medicación
- Accidente vascular cerebral/ictus
- Ha conocido ataxia telangiectasia
- Participantes con tumores que albergan mutaciones ATM previamente identificadas
- Participantes con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de M4076
- Podrían aplicarse otros criterios de exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Experimental: Cohorte de escalada de dosis (Parte 1A): M4076 Monoterapia
Los participantes recibirán comprimidos recubiertos con película de M4076 en dosis aumentadas por vía oral, una vez al día en ayunas hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, los eventos adversos (AA) que conduzcan a la interrupción de la(s) intervención(es) del estudio o la retirada del consentimiento, lo que ocurra primero.
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M4076 se administrará por vía oral, en la Parte 1A y la Parte 1B.
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Experimental: Experimental: Cohorte de evaluación preliminar del efecto de los alimentos (Parte 1B): M4076
Los participantes en la evaluación del efecto de los alimentos recibirán M4076 en la dosis y el programa determinados como dosis recomendada para expansión (RDE) en la Parte 1A.
Se administrará una dosis única de M4076 el día -7 con alimentos o en ayunas, seguida de un período de lavado de 1 semana.
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M4076 se administrará por vía oral, en la Parte 1A y la Parte 1B.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Parte 1A: Ocurrencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT) durante el período de observación de DLT
Periodo de tiempo: Día 1 hasta Día 21
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Día 1 hasta Día 21
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Parte 1A: Ocurrencia de eventos adversos (EA) y EA relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la evaluación final al final de la visita de seguimiento de seguridad (hasta un máximo de aproximadamente 1 año)
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Tiempo desde la aleatorización hasta la evaluación final al final de la visita de seguimiento de seguridad (hasta un máximo de aproximadamente 1 año)
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Parte 1A: Número de participantes con cambios clínicos significativos en los signos vitales, parámetros de laboratorio y hallazgos del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la evaluación final al final de la visita de seguimiento de seguridad (hasta un máximo de aproximadamente 1 año)
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Tiempo desde la aleatorización hasta la evaluación final al final de la visita de seguimiento de seguridad (hasta un máximo de aproximadamente 1 año)
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Parte 1B: Ocurrencia de eventos adversos (EA) y EA relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la evaluación final al final de la visita de seguimiento de seguridad (hasta un máximo de aproximadamente 1 año)
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Tiempo desde la aleatorización hasta la evaluación final al final de la visita de seguimiento de seguridad (hasta un máximo de aproximadamente 1 año)
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Parte 1B: Número de participantes con cambios clínicos significativos en los signos vitales, parámetros de laboratorio y hallazgos del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la evaluación final al final de la visita de seguimiento de seguridad (hasta un máximo de aproximadamente 1 año)
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Tiempo desde la aleatorización hasta la evaluación final al final de la visita de seguimiento de seguridad (hasta un máximo de aproximadamente 1 año)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parte 1A y Parte 1B: Respuesta objetiva según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 evaluados por los investigadores
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la evaluación final al final de la visita de seguimiento de seguridad (hasta un máximo de aproximadamente 1 año)
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Tiempo desde la aleatorización hasta la evaluación final al final de la visita de seguimiento de seguridad (hasta un máximo de aproximadamente 1 año)
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Parte 1A y Parte 1B: Duración de la respuesta según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 evaluados por los investigadores
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la evaluación final al final de la visita de seguimiento de seguridad (hasta un máximo de aproximadamente 1 año)
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Tiempo desde la aleatorización hasta la evaluación final al final de la visita de seguimiento de seguridad (hasta un máximo de aproximadamente 1 año)
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Parte 1A y Parte 1B: Tiempo de supervivencia libre de progresión (PFS) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 evaluados por los investigadores
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la evaluación final al final de la visita de seguimiento de seguridad (hasta un máximo de aproximadamente 1 año)
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Tiempo desde la aleatorización hasta la evaluación final al final de la visita de seguimiento de seguridad (hasta un máximo de aproximadamente 1 año)
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Parte 1A y 1B: Área bajo la curva de concentración-tiempo de plasma (AUC) desde el tiempo cero (= tiempo de dosificación) hasta el último tiempo de muestreo (tlast) de M4076
Periodo de tiempo: Antes de la dosis hasta 14 meses después de la dosis
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Antes de la dosis hasta 14 meses después de la dosis
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Parte 1A y Parte 1B: Área bajo concentración plasmática (AUC) desde el tiempo cero (tiempo de dosificación) extrapolada hasta el infinito (AUC0-inf) de M4076
Periodo de tiempo: Antes de la dosis hasta 14 meses después de la dosis
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Antes de la dosis hasta 14 meses después de la dosis
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Parte 1A y Parte 1B: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de M4076
Periodo de tiempo: Antes de la dosis hasta 14 meses después de la dosis
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Antes de la dosis hasta 14 meses después de la dosis
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Parte 1A y Parte 1B: Cambios absolutos y relativos desde el inicio en las lecturas de la vía mutada (ATM) de ataxia-telangiectasia evaluadas mediante citometría de flujo e inmunohistoquímica
Periodo de tiempo: Antes de la dosis hasta 14 meses después de la dosis
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Las lecturas de la vía ATM, que incluyen mutación de ataxia-telangiectasia fosforilada (p-ATM), miembro X de la familia de histonas gamma (gamma-H2AX) y proteína quinasa 2 del punto de control (p-CHK2), se medirán mediante citometría de flujo e inmunohistoquímica.
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Antes de la dosis hasta 14 meses después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de mayo de 2021
Finalización primaria (Actual)
31 de marzo de 2023
Finalización del estudio (Actual)
31 de marzo de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de mayo de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de mayo de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
12 de mayo de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de julio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de julio de 2023
Última verificación
1 de julio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MS201512_0010
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Estamos comprometidos a mejorar la salud pública mediante el intercambio responsable de datos de ensayos clínicos.
Tras la aprobación de un nuevo producto o una nueva indicación para un producto aprobado tanto en los EE. UU. como en la Unión Europea, el patrocinador del estudio y/o sus empresas afiliadas compartirán los protocolos del estudio, los datos anónimos de los pacientes y los datos del nivel del estudio, así como los informes redactados del estudio clínico. con investigadores científicos y médicos calificados, previa solicitud, según sea necesario para realizar investigaciones legítimas.
Puede encontrar más información sobre cómo solicitar datos en nuestro sitio web http://bit.ly/IPD21
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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