Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pierwsze badanie na ludziach M4076 w zaawansowanych guzach litych (DDRiver Solid Tumors 410)

4 marca 2025 zaktualizowane przez: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Pierwsze otwarte badanie fazy I na ludziach dotyczące inhibitora ATM M4076 u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi (guzy lite DDRiver 410)

Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK), farmakodynamiki (PD), maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) (jeśli została osiągnięta) i wczesnych oznak skuteczności monoterapii M4076 u uczestników z guzami litymi w eskalacji dawki ( Część 1A). Po zadeklarowaniu dawki zalecanej dla ekspansji (RDE) w części 1A, wstępna kohorta wpływu pokarmu, część 1B, zostanie przeprowadzona przy RDE określonym na podstawie części 1A.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Center
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • NEXT Oncology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy z zaawansowanymi guzami litymi, dla których nie istnieje standard opieki lub nie jest ona uważana za wystarczająco skuteczną lub którzy nie tolerują standardowej opieki
  • Uczestnicy z Eastern Cooperative Oncology Group Status sprawności 0 lub 1
  • Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroba i nerki zgodnie z protokołem
  • Uczestnicy części 1B (wstępna ocena wpływu pokarmu) muszą wyrazić zgodę na wykonanie par biopsji guza, jeśli nie ma przeciwwskazań medycznych
  • Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia

Kryteria wyłączenia:

  • Klinicznie istotna (tj. czynna) niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

    1. Aktywna infekcja (tj. wymagająca ogólnoustrojowych antybiotyków lub leków przeciwgrzybiczych)
    2. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze
    3. Ciężka arytmia serca wymagająca leczenia
    4. Udar mózgu/udar naczyniowy
  • Zna ataksja-telangiektazja
  • Uczestnicy z guzami niosącymi wcześniej zidentyfikowane mutacje ATM
  • Uczestnicy z nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą M4076
  • Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria wykluczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1A eskalacja dawki: M4076 100 mg
Uczestnicy otrzymali tabletki powlekane filmem M4076 w dawce 100 miligramów (mg), doustnie raz dziennie w 21-dniowych cyklach, zaczynając od 1 dnia każdego postępu choroby cyklu, śmierci, AE prowadzącego do przerwania interwencji badań lub wycofania zgody, która wisiała, która wisiało zachodziła pierwsza, lub koniec badania.
Lek: M4076
M4076 podawano doustnie.
Eksperymentalny: Część 1A eskalacja dawki: M4076 200 mg
Uczestnicy otrzymali tabletki powlekane filmem M4076 w dawce 200 mg, doustnie raz dziennie w 21-dniowych cyklach, zaczynając od pierwszego dnia każdego progresji choroby rowerowej, śmierci, AE prowadzącego do odstawienia interwencji badań lub wycofania zgody, w zależności od tego, co nastąpiło pierwsza lub koniec badania.
Lek: M4076
M4076 podawano doustnie.
Eksperymentalny: Część 1A eskalacja dawki: M4076 300 mg
Uczestnicy otrzymali tabletki powlekane filmem M4076 w dawce 300 mg, doustnie raz dziennie w 21-dniowych cyklach, zaczynając od pierwszego dnia każdego progresji choroby cyklu, śmierci, AE, co prowadzi do przerwania interwencji badań lub wycofania zgody, w zależności od tego, co nastąpiło pierwsze lub koniec badania.
Lek: M4076
M4076 podawano doustnie.
Eksperymentalny: Część 1A Eskalacja dawki: M4076 400 mg
Uczestnicy otrzymali tabletki powlekane filmem M4076 w dawce 400 mg, doustnie raz dziennie w 21-dniowych cyklach, zaczynając od pierwszego dnia każdego progresji choroby cyklu, śmierci, AE, co prowadzi do przerwania interwencji badań lub wycofania zgody, w zależności od tego, co nastąpiło pierwsza lub koniec badania.
Lek: M4076
M4076 podawano doustnie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, którzy doświadczyli dawki, ograniczając toksyczność (DLT) oceniane przy użyciu National Cancer Institute (NCI) wspólnych kryteriów toksyczności dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) wersja 5.0
Ramy czasowe: Dzień 1 do 21 cyklu 1 (21-dniowy cykl)
DLT zdefiniowano jako występowanie któregokolwiek z następujących zdarzeń, które zostały ocenione przez badacza badania, otrzymało co najmniej 80% planowanej dawki skumulowanej w okresie DLT każdej interwencji badań i zakończyli okres DLT lub dodatkowo, uczestnicy, którzy nie otrzymali 80% planowanej dawki interwencji badań, ale co najmniej 80% dawki dawki dawki i zakończenia okresu DLT, są eliminowani dla DLT dla Set Set ustalonych przez DLT. do analizy w najwyższej grupie dawki, dla której otrzymali 80% dawkowania.
Dzień 1 do 21 cyklu 1 (21-dniowy cykl)
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi leczenie
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badania leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego podawania leku (do 603 dni)
Zdarzenie niepożądane (AE) zostało zdefiniowane jako każdy niekorzystny i niezamierzony znak (w tym nieprawidłowe odkrycie laboratoryjne), objaw lub choroba związana z stosowaniem badanego leku, czy to uznany za związany z badanym lekiem lub pogorszenie wcześniej istniejącego stanu medycznego, czy to związane z badaniem. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) było AE, które spowodowało którykolwiek z następujących wyników: śmierć; zagrażanie życiu; trwałe/znacząca niepełnosprawność/niezdolność; początkowa lub przedłużona hospitalizacja szpitalna; wrodzona wada anomalii/wrodzona lub w inny sposób uznany za ważny medycznie. Termin Teae jest zdefiniowany jako AE uruchamiające lub pogarszające się po pierwszym przyjmowaniu badania leku. Teae obejmują zarówno poważne Teaes, jak i nie poważne Teaes.
Od pierwszej dawki badania leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego podawania leku (do 603 dni)
Liczba uczestników o klinicznie istotnych zmianach w stosunku do wartości wyjściowej w objawach życiowych
Ramy czasowe: Linia wyjściowa (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badania leku (do 603 dni)
Oceny znaków życiowych obejmowały oceny częstości akcji serca, rozkurczowego ciśnienia krwi, skurczowego ciśnienia krwi, wagi, szybkości oddechu i temperatury. Znaczenie kliniczne oceniał badacz. Zgłoszono liczbę uczestników, którzy z klinicznie istotnymi zmianami w stosunku do wartości podstawowych w objawach życiowych.
Linia wyjściowa (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badania leku (do 603 dni)
Liczba uczestników ze zmianami z wartości wyjściowej w nieprawidłowościach testów laboratoryjnych do stopnia 3 lub wyższego nasilenia w oparciu o NCI-CTCAE w wersji 5.0
Ramy czasowe: Linia wyjściowa (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badania leku (do 603 dni)
Pomiary laboratoryjne obejmowały wartości hematologii i biochemii za pomocą National Cancer Institute - wspólne kryteria terminologii dla zdarzeń niepożądanych (NCI -CTCAE) w wersji 5.0 toksyczności (gdzie stopień 1 = łagodny, klasa 2 = umiarkowana, stopień 3 = ciężka, stopień 4 = stopień życia i stopień 5 = śmierć). Zgłoszono liczbę uczestników ze zmianą od wartości wyjściowej na stopień 3 lub wyższy dla hematologii i biochemii.
Linia wyjściowa (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badania leku (do 603 dni)
Liczba uczestników o klinicznie istotnych zmianach w stosunku do wartości wyjściowych w wartościach elektrokardiogramu (EKG)
Ramy czasowe: Linia wyjściowa (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badania leku (do 603 dni)
Parametry EKG obejmowały rytm, częstość akcji serca (mierzoną przez odstęp RR), przedział PR, czas trwania QRS, odstępy QT i skorygowane odstępy QT (QTC). Istotność kliniczną określono przez badacza. Zgłoszono liczbę uczestników o klinicznie znaczącej zmianie w stosunku do wartości wyjściowej w 12-leadnym EKG.
Linia wyjściowa (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badania leku (do 603 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników o potwierdzonej obiektywnej odpowiedzi zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych w wersji 1.1 (recist v1.1), jak oceniono przez badacza
Ramy czasowe: Czas od pierwszego leczenia badawczego do 603 dni
Potwierdzona obiektywna odpowiedź zdefiniowano jako liczbę uczestników o potwierdzonej obiektywnej odpowiedzi pełnej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR). CR: Zniknięcie wszelkich dowodów zmian docelowych i nie docelowych. PR: Co najmniej 30% zmniejszenie od wartości wyjściowej w sumie najdłuższej średnicy (SLD) wszystkich zmian. Potwierdzono CR = co najmniej 2 oznaczenia CR w odstępie co najmniej 4 tygodni i przed postępem. Potwierdzony PR = co najmniej 2 ustalenia PR co najmniej 4 tygodnie w odstępie i przed postępem (i nie kwalifikując się do CR).
Czas od pierwszego leczenia badawczego do 603 dni
Czas trwania odpowiedzi (DOR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych w wersji 1.1 (recist v1.1), jak oceniono przez badacza
Ramy czasowe: Czas od pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi do daty pierwszej dokumentacji PD lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 603 dni
DOR został zdefiniowany dla uczestników o potwierdzonej odpowiedzi, jako czas od pierwszej dokumentacji odpowiedzi obiektywnej (pełna odpowiedź [Cr] lub częściowa odpowiedź [PR]) do daty pierwszej dokumentacji choroby progresji (PD) lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło pierwsze. CR: Zniknięcie wszelkich dowodów zmian docelowych i nie docelowych. PR: Co najmniej 30% redukcja od wartości wyjściowej w SLD wszystkich zmian. PD: Co najmniej 20 procent (%) wzrostu SLD, biorąc pod uwagę najmniejszy SLD zarejestrowany z wartości wyjściowej lub pojawienia się 1 lub więcej nowych zmian.
Czas od pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi do daty pierwszej dokumentacji PD lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 603 dni
Przeżycie bez progresji (PFS) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych w wersji 1.1 (recist v1.1) oceniane przez badaczy
Ramy czasowe: Czas od pierwszej dawki badań interwencji do wystąpienia PD, śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny lub ostatniej oceny nowotworu (oceniany do 603 dni)
PFS jest definiowany jako czas (w miesiącach) od daty pierwszego podania interwencji badawczej do daty pierwszej dokumentacji choroby postępującej (PD) lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego. PD jest definiowany jako co najmniej 20 procent (%) wzrost sumą najdłuższej średnicy (SLD), biorąc pod uwagę najmniejszy SLD zarejestrowany z wartości wyjściowej lub pojawienia się 1 lub więcej nowych zmian. PFS miał zostać oszacowany za pomocą wykresów Kaplana-Meiera (km).
Czas od pierwszej dawki badań interwencji do wystąpienia PD, śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny lub ostatniej oceny nowotworu (oceniany do 603 dni)
Obszar pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zero do ostatniego czasu próbkowania (auklast) M4076
Ramy czasowe: Dzień 1 i dzień 8
Obszar pod krzywą czasową w osoczu w porównaniu z krzywą czasową od zera czasu do ostatniego czasu próbkowania T, w którym stężenie znajdowało się na dolnej granicy kwantyfikacji (LLOQ). AUC0-TLAST miał być obliczany zgodnie z mieszaną logarytmiczną regułą trapezoidalną.
Dzień 1 i dzień 8
Obszar pod krzywą stężenia w osoczu od zerowego czasu ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC0-INF) M4076
Ramy czasowe: Dzień 1 i dzień 8
AUC z zero czasu (czas dawkowania) ekstrapolował do nieskończoności, w oparciu o przewidywaną wartość stężenia w TLAST, jak oszacowano za pomocą regresji liniowej z oznaczenia Lambda Z. AUC0-INF = AUC0-TLAST +CLAST PRES/ LAMBDA Z (tylko pojedyncza dawka)
Dzień 1 i dzień 8
Maksymalne zaobserwowane stężenie osocza (CMAX) M4076
Ramy czasowe: Dzień 1 i dzień 8
CMAX uzyskano bezpośrednio z krzywej stężenia w porównaniu z krzywą czasową.
Dzień 1 i dzień 8
Bezwzględne zmiany od wartości wyjściowej w odczytach szlaków mutowanych (ATM) odczytów mutowanych (ATM) ocenianych za pomocą cytometrii przepływowej i immunohistochemii: P-ATM
Ramy czasowe: Linia bazowa do 23 dnia
Fosforylowane ataksja-telangiktazja zmutowana (P-ATM) mierzy się za pomocą cytometrii przepływowej i immunohistochemii. Należy zgłosić absolutną zmianę od wartości wyjściowej.
Linia bazowa do 23 dnia
Bezwzględne zmiany od wartości wyjściowej w odczytach szlaków mutowanych (ATM) mutowanych (ATM) ocenianych za pomocą cytometrii przepływowej i immunohistochemii: P-CHK2
Ramy czasowe: Linia bazowa do 23 dnia
P-CHK2 mierzy się za pomocą cytometrii przepływowej i immunohistochemii. Należy zgłosić absolutną zmianę od wartości wyjściowej.
Linia bazowa do 23 dnia
Względne zmiany od wartości wyjściowej w odczytach szlaków mutowanych (ATM) odczytów mutowanych (ATM) ocenianych za pomocą cytometrii przepływowej i immunohistochemii: P-ATM
Ramy czasowe: Linia bazowa do 23 dnia
Fosforylowane ataksja-telangiktazja zmutowana (P-ATM) mierzy się za pomocą cytometrii przepływowej i immunohistochemii. Należy zgłosić względną zmianę od wartości wyjściowej.
Linia bazowa do 23 dnia
Względne zmiany od wartości wyjściowej w odczytach szlaków mutowanych (ATM) mutowanych (ATM) ocenianych za pomocą cytometrii przepływowej i immunohistochemii: P-CHK2
Ramy czasowe: Linia bazowa do 23 dnia
P-CHK2 mierzy się za pomocą cytometrii przepływowej i immunohistochemii. Należy zgłosić względną zmianę od wartości wyjściowej.
Linia bazowa do 23 dnia
Wartości bezwzględne w odczytach szlaków mutowanych (ATM) odczyty szlaków mutowanych (ATM) oceniane za pomocą cytometrii przepływowej i immunohistochemii: Gamma-H2AX
Ramy czasowe: Linia bazowa do 23 dnia
Gamma-H2AX mierzy się za pomocą cytometrii przepływowej i immunohistochemii. Wartości bezwzględne zgłoszono dla każdego uczestnika, ponieważ dane opisowe dla tej miary wyniku nie zostały obliczone. P = część, d = dzień, h = godzina w poniższych kategoriach. Średnia intensywność fluorescencyjna (MFI) to liczba generowana przez cytometr przepływowy; przyrząd, który mierzy sygnał fluorescencyjny emitowany przez próbkę. Im silniejszy sygnał fluorescencyjny, tym wyższa wartość MFI wykryta przez oprogramowanie do akwizycji instrumentu. Wartości wyświetlane w systemie reprezentują każdy pomiar MFI w różnych punktach czasowych, z wartością MFI dla pustej próbki.
Linia bazowa do 23 dnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Współpracownicy

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 maja 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 marca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 marca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 maja 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 maja 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 maja 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MS201512_0010

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Jesteśmy zaangażowani w poprawę zdrowia publicznego poprzez odpowiedzialne udostępnianie danych z badań klinicznych. Po zatwierdzeniu nowego produktu lub nowego wskazania dla zatwierdzonego produktu zarówno w Stanach Zjednoczonych, jak i Unii Europejskiej, sponsor badania i/lub jego firmy stowarzyszone będą udostępniać protokoły badań, anonimowe dane pacjentów i dane poziomu badań oraz zredagowane raporty z badań klinicznych z wykwalifikowanymi badaczami naukowymi i medycznymi, na żądanie, w zakresie niezbędnym do prowadzenia legalnych badań. Więcej informacji na temat żądania danych można znaleźć na naszej stronie internetowej http://bit.ly/IPD21

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj