Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Eerste studie bij mensen van M4076 in geavanceerde solide tumoren (DDRiver Solid Tumors 410)

4 maart 2025 bijgewerkt door: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Een first-in-human, fase I, open-label studie van de ATM-remmer M4076 bij deelnemers met vergevorderde solide tumoren (DDRiver Solid Tumors 410)

Het doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD), maximaal getolereerde dosis (MTD) (indien bereikt) en vroege tekenen van werkzaamheid van M4076-monotherapie bij deelnemers met solide tumoren bij dosisescalatie ( Deel 1A). Zodra de aanbevolen dosis voor expansie (RDE) is aangegeven in deel 1A, volgt een voorlopig voedseleffectcohort, deel 1B, met de RDE bepaald uit deel 1A.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • NEXT Oncology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers met gevorderde solide tumoren, voor wie geen standaardbehandeling bestaat of voor wie deze niet voldoende effectief wordt geacht, of die de standaardbehandeling niet kunnen verdragen
  • Deelnemers met Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus 0 of 1
  • Adequate hematologische, lever- en nierfunctie zoals gedefinieerd in het protocol
  • Deelnemers aan deel 1B (de voorlopige beoordeling van het voedseleffect) moeten ermee instemmen om gepaarde tumorbiopten te geven als dit om medische redenen niet gecontra-indiceerd is
  • Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Klinisch significante (d.w.z. actieve) ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Actieve infectie (d.w.z. waarvoor systemische antibiotica of antischimmelmiddelen nodig zijn)
    2. Ongecontroleerde arteriële hypertensie
    3. Ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn
    4. Cerebraal vasculair accident/beroerte
  • Heeft ataxie telangiëctasie gekend
  • Deelnemers met tumoren die eerder geïdentificeerde ATM-mutaties herbergen
  • Deelnemers met overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen van M4076
  • Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1A Dosis Escalatie: M4076 100 mg
Deelnemers ontvingen M4076-filmcoated tabletten in een dosis van 100 milligram (mg), mondeling eenmaal daags in 21-daagse cycli, beginnend vanaf dag 1 van elke progressie van de cyclus, overlijden, AE leidend tot stopzetting van onderzoeksinterventie (s), of intrekking van toestemming, wat voor het eerst optrad, of einde van de studie
Geneesmiddel: M4076
M4076 werd oraal toegediend.
Experimenteel: Deel 1A Dosis Escalatie: M4076 200 mg
Deelnemers ontvingen M4076-filmcoating tabletten met een dosis van 200 mg, oraal eenmaal per dag in 21-daagse cycli, beginnend vanaf dag 1 van elke progressie van de cyclus, overlijden, AE leidde tot stopzetting van onderzoeksinterventie (s), of terugtrekking van toestemming, die zich voor het eerst voordeden, wat zich voorkwam op het eerste of einde van de studie.
Geneesmiddel: M4076
M4076 werd oraal toegediend.
Experimenteel: Deel 1A Dosis Escalatie: M4076 300 mg
Deelnemers ontvingen M4076-filmcoating tabletten met een dosis van 300 mg, oraal eenmaal per dag in 21-daagse cycli, beginnend vanaf dag 1 van elke cyclusziekteprogressie, overlijden, AE leidde tot stopzetting van onderzoeksinterventie (s), of intrekking van toestemming, die voor het eerst plaatsvond, of einde of einde van de studie.
Geneesmiddel: M4076
M4076 werd oraal toegediend.
Experimenteel: Deel 1A Dosis Escalatie: M4076 400 mg
Deelnemers ontvingen M4076-filmcoating tabletten met een dosis van 400 mg, oraal eenmaal per dag in 21-daagse cycli, beginnend vanaf dag 1 van elke cyclusziekteprogressie, overlijden, AE leidde tot stopzetting van onderzoeksinterventie (s), of intrekking van toestemming, die voor het eerst plaatsvond, of eind van de studie.
Geneesmiddel: M4076
M4076 werd oraal toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) heeft meegemaakt, beoordeeld met behulp van National Cancer Institute (NCI) Gemeenschappelijke toxiciteitscriteria voor bijwerkingen (CTCAE) Versie 5.0
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 21 van cyclus 1 (21-daagse cyclus)
Een DLT werd gedefinieerd als het optreden van een van de volgende gebeurtenissen die door de onderzoeker werden beoordeeld, ontving ten minste 80% van de geplande cumulatieve dosis tijdens de DLT -periode van elke onderzoeksinterventie en voltooide de DLT -periode of daarnaast zijn deelnemers die geen 80% van de geplande dosis -interventie hebben ontvangen, maar ten minste 80% van de DOS -analyse van de DLT -analyse van de DLT -analyse van de DLT -analyse van de DLT -analyse, de DLT -analyse van de DLT -analyse. te analyseren in het hoogste dosiscohort waarvoor ze 80% van de dosering ontvingen.
Dag 1 tot dag 21 van cyclus 1 (21-daagse cyclus)
Aantal deelnemers met bijwerkingen voor behandelingsopkomst (TEEAS) en behandelingsgerelateerde TEEAS
Tijdsspanne: Van de eerste dosis toediening van de studie -medicijn tot 30 dagen na de laatste dosis toediening van de studie medicijn (tot 603 dagen)
Een bijwerkingen (AE) werd gedefinieerd als enig ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte geassocieerd met het gebruik van studiemedicijn, ongeacht of het is gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel of verslechtering van de reeds bestaande medische aandoening, al dan niet gerelateerd aan studiegedrug. Een ernstige bijwerkingen (SAE) was een AE die resulteerde in een van de volgende resultaten: de dood; levensbedreigend; Aanhoudende/significante handicap/arbeidsongeschiktheid; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; aangeboren anomalie/geboorteafwijking of werd anders als medisch belangrijk beschouwd. De term Teae wordt gedefinieerd als AES die begint of verslechtert is na de eerste inname van het studiemedicijn. Tea omvat zowel serieuze TEEAS als niet-serieuze Tea.
Van de eerste dosis toediening van de studie -medicijn tot 30 dagen na de laatste dosis toediening van de studie medicijn (tot 603 dagen)
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen ten opzichte van de basislijn in vitale tekenen
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis toediening van de studie (maximaal 603 dagen)
Vitale tekenbeoordelingen omvatten beoordelingen van hartslag, diastolische bloeddruk, systolische bloeddruk, gewicht, ademhalingssnelheid en temperatuur. Klinische betekenis werd beoordeeld door de onderzoeker. Aantal deelnemers dat met klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in vitale tekenen werd gerapporteerd.
Baseline (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis toediening van de studie (maximaal 603 dagen)
Aantal deelnemers met verandering van de basislijn in laboratoriumtestafwijkingen naar graad 3 of hogere ernst op basis van NCI-CTCAE versie 5.0
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis toediening van de studie (maximaal 603 dagen)
De laboratoriummetingen omvatten de waarden van hematologie en biochemie werden beoordeeld met National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Idevers Events (NCI -CTCAE) Versie 5.0 Toxiciteitsgraden (waar graad 1 = MILD, graad 2 = Milde, graad 2 = Midden, graad 3 = Sever, Grade 4 = Levensbedreiging en graad 5 = sterft). Aantal deelnemers met verandering van basislijn naar graad 3 of hogere waarden voor de hematologie en biochemie werd gemeld.
Baseline (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis toediening van de studie (maximaal 603 dagen)
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen ten opzichte van de basislijn in elektrocardiogramwaarden (ECG)
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis toediening van de studie (maximaal 603 dagen)
ECG -parameters omvatten ritme, hartslag (zoals gemeten met RR -interval), PR -interval, QRS -duur, QT -intervallen en gecorrigeerde QT (QTC) intervallen. Klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker. Aantal deelnemers met klinisch significante verandering ten opzichte van de basislijn in 12-lead ECG werd gerapporteerd.
Baseline (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis toediening van de studie (maximaal 603 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bevestigde objectieve respons volgens responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 (RECIST v1.1) zoals beoordeeld door onderzoeker
Tijdsspanne: Tijd van eerste studiebehandeling tot 603 dagen
Bevestigde objectieve respons werd gedefinieerd als het aantal deelnemers met een bevestigde objectieve respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR). CR: Verdwijning van alle bewijzen van doel- en niet-doellesies. PR: Ten minste 30% reductie ten opzichte van de basislijn in de som van de langste diameter (SLD) van alle laesies. Bevestigde CR = minimaal 2 bepalingen van Cr minimaal 4 weken uit elkaar en vóór progressie. Bevestigde PR = minimaal 2 bepalingen van PR minimaal 4 weken uit elkaar en vóór progressie (en niet kwalificatie voor een CR).
Tijd van eerste studiebehandeling tot 603 dagen
Duur van de respons (DOR) volgens responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 (RECIST v1.1) zoals beoordeeld door onderzoeker
Tijdsspanne: Tijd uit eerste documentatie van objectieve respons op de datum van eerste documentatie van PD of overlijden vanwege enige oorzaak, beoordeeld tot 603 dagen
DOR werd gedefinieerd voor deelnemers met een bevestigde respons, als tijd van de eerste documentatie van objectieve respons (volledige respons [CR] of gedeeltelijke respons [PR]) tot de datum van eerste documentatie van progressieziekte (PD) of overlijden vanwege enige oorzaak, afhankelijk van wat het eerst gebeurde. CR: Verdwijning van alle bewijzen van doel- en niet-doellesies. PR: Minimaal 30% vermindering van de basislijn in de SLD van alle laesies. PD: Ten minste een toename van 20 procent (%) in de SLD, als referentie de kleinste SLD geregistreerd uit de basislijn of het uiterlijk van 1 of meer nieuwe laesies.
Tijd uit eerste documentatie van objectieve respons op de datum van eerste documentatie van PD of overlijden vanwege enige oorzaak, beoordeeld tot 603 dagen
Progression-Free Survival (PFS) Volgens responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 (RECIST v1.1) beoordeeld door onderzoekers
Tijdsspanne: Tijd van de eerste dosis studie -interventie tot het voorkomen van PD, overlijden als gevolg van enige oorzaak of laatste tumorbeoordeling (beoordeeld tot 603 dagen)
PFS wordt gedefinieerd als de tijd (in maanden) vanaf de datum van de eerste toediening van studieinterventie tot de datum van de eerste documentatie van progressieve ziekte (PD) of overlijden vanwege enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet. PD wordt gedefinieerd als ten minste een toename van 20 procent (%) in de som van de langste diameter (SLD), waarbij de kleinste SLD wordt geregistreerd uit de basislijn of het uiterlijk van 1 of meer nieuwe laesies. PFS moest worden geschat met behulp van Kaplan-Meier (km) plots.
Tijd van de eerste dosis studie -interventie tot het voorkomen van PD, overlijden als gevolg van enige oorzaak of laatste tumorbeoordeling (beoordeeld tot 603 dagen)
Gebied onder de plasma-concentratie-tijdcurve van tijd nul tot laatste bemonsteringstijd (AUCLAST) van M4076
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 8
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van tijd nul tot de laatste bemonsteringstijd t waarbij de concentratie op of boven de ondergrens van kwantificering (LLOQ) was. AUC0-TLAST moest worden berekend volgens de gemengde log-lineaire trapeziumvormige regel.
Dag 1 en dag 8
Gebied onder plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-Inf) van M4076
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 8
De AUC van tijd nul (doseringstijd) geëxtrapoleerd naar oneindig, gebaseerd op de voorspelde waarde voor de concentratie bij TLAST, zoals geschat met behulp van de lineaire regressie van Lambda Z -bepaling. AUC0-INF = AUC0-TLAST +CLAST PRED/ Lambda Z (alleen enkele dosis)
Dag 1 en dag 8
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (CMAX) van M4076
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 8
Cmax werd direct verkregen uit de concentratie versus tijdcurve.
Dag 1 en dag 8
Absolute veranderingen ten opzichte van de basislijn in ataxia-Telangiectasia gemuteerde (ATM) route-uitlezingen beoordeeld door flowcytometrie en immunohistochemie: P-ATM
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 23
Gefosforyleerd ataxie-telangiectasie gemuteerd (P-ATM) wordt gemeten door flowcytometrie en immunohistochemie. De absolute verandering ten opzichte van de basislijn moest worden gerapporteerd.
Basislijn tot dag 23
Absolute veranderingen ten opzichte van de basislijn in ataxia-Telangiectasia gemuteerde (ATM) route-uitlezingen beoordeeld door flowcytometrie en immunohistochemie: p-chk2
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 23
P-CHK2 wordt gemeten door flowcytometrie en immunohistochemie. De absolute verandering ten opzichte van de basislijn moest worden gerapporteerd.
Basislijn tot dag 23
Relatieve veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in ataxia-Telangiectasia gemuteerde (ATM) route-uitlezingen beoordeeld door flowcytometrie en immunohistochemie: P-ATM
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 23
Gefosforyleerd ataxie-telangiectasie gemuteerd (P-ATM) wordt gemeten door flowcytometrie en immunohistochemie. De relatieve verandering ten opzichte van de basislijn moest worden gerapporteerd.
Basislijn tot dag 23
Relatieve veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in ataxie-Telangiectasia gemuteerde (ATM) route-uitlezingen beoordeeld door flowcytometrie en immunohistochemie: p-chk2
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 23
P-CHK2 wordt gemeten door flowcytometrie en immunohistochemie. De relatieve verandering ten opzichte van de basislijn moest worden gerapporteerd.
Basislijn tot dag 23
Absolute waarden in ataxia-Telangiectasia gemuteerde (ATM) routepadingen beoordeeld door flowcytometrie en immunohistochemie: gamma-h2ax
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 23
Gamma-H2AX wordt gemeten door flowcytometrie en immunohistochemie. Absolute waarden werden voor elke deelnemer gerapporteerd, omdat beschrijvende gegevens voor deze uitkomstmaat niet werden berekend. P = deel, d = dag, h = uur in de onderstaande categorieën. Gemiddelde fluorescerende intensiteit (MFI) is een getal gegenereerd door de flowcytometer; Een instrument dat het fluorescerende signaal meet dat door een monster wordt uitgestoten. Hoe sterker het fluorescerende signaal, hoe hoger de MFI -waarde gedetecteerd door de acquisitiesoftware van het instrument. De in het systeem weergegeven waarden vertegenwoordigen elke MFI -meting op verschillende tijdstippen, waarbij de MFI -waarde voor het lege monster is afgetrokken.
Basislijn tot dag 23

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Medewerkers

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 mei 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 mei 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 mei 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 mei 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MS201512_0010

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

We zetten ons in voor het verbeteren van de volksgezondheid door op verantwoorde wijze gegevens uit klinische onderzoeken te delen. Na goedkeuring van een nieuw product of een nieuwe indicatie voor een goedgekeurd product in zowel de VS als de Europese Unie, zullen de onderzoekssponsor en/of zijn gelieerde bedrijven onderzoeksprotocollen, geanonimiseerde patiëntgegevens en gegevens op studieniveau en geredigeerde klinische onderzoeksrapporten delen met gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers, op verzoek, voor zover nodig voor het uitvoeren van legitiem onderzoek. Meer informatie over het opvragen van gegevens vindt u op onze website http://bit.ly/IPD21

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren