Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Eerste studie bij mensen van M4076 in geavanceerde solide tumoren (DDRiver Solid Tumors 410)

18 juli 2023 bijgewerkt door: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Een first-in-human, fase I, open-label studie van de ATM-remmer M4076 bij deelnemers met vergevorderde solide tumoren (DDRiver Solid Tumors 410)

Het doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD), maximaal getolereerde dosis (MTD) (indien bereikt) en vroege tekenen van werkzaamheid van M4076-monotherapie bij deelnemers met solide tumoren bij dosisescalatie ( Deel 1A). Zodra de aanbevolen dosis voor expansie (RDE) is aangegeven in deel 1A, volgt een voorlopig voedseleffectcohort, deel 1B, met de RDE bepaald uit deel 1A.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Next Oncology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers met gevorderde solide tumoren, voor wie geen standaardbehandeling bestaat of voor wie deze niet voldoende effectief wordt geacht, of die de standaardbehandeling niet kunnen verdragen
  • Deelnemers met Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus 0 of 1
  • Adequate hematologische, lever- en nierfunctie zoals gedefinieerd in het protocol
  • Deelnemers aan deel 1B (de voorlopige beoordeling van het voedseleffect) moeten ermee instemmen om gepaarde tumorbiopten te geven als dit om medische redenen niet gecontra-indiceerd is
  • Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Klinisch significante (d.w.z. actieve) ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Actieve infectie (d.w.z. waarvoor systemische antibiotica of antischimmelmiddelen nodig zijn)
    2. Ongecontroleerde arteriële hypertensie
    3. Ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn
    4. Cerebraal vasculair accident/beroerte
  • Heeft ataxie telangiëctasie gekend
  • Deelnemers met tumoren die eerder geïdentificeerde ATM-mutaties herbergen
  • Deelnemers met overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen van M4076
  • Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimenteel: dosisescalatiecohort (deel 1A): M4076 monotherapie
Deelnemers krijgen M4076 filmomhulde tablet in verhoogde doses oraal, eenmaal daags in nuchtere toestand tot ziekteprogressie, overlijden, bijwerkingen die leiden tot stopzetting van studie-interventie(s) of intrekking van toestemming, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: M4076
M4076 zal oraal worden toegediend, in Deel 1A en Deel 1B.
Experimenteel: Experimenteel: voorlopig voedseleffectbeoordelingscohort (deel 1B): M4076
Deelnemers aan de voedseleffectbeoordeling zullen M4076 krijgen in de dosis en volgens het schema zoals bepaald als aanbevolen dosis voor expansie (RDE) in deel 1A. Een enkele dosis M4076 zal worden toegediend op dag -7 onder gevoede of nuchtere toestand, gevolgd door een uitwasperiode van 1 week.
Geneesmiddel: M4076
M4076 zal oraal worden toegediend, in Deel 1A en Deel 1B.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Deel 1A: Optreden van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) tijdens de DLT-observatieperiode
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 21
Dag 1 t/m dag 21
Deel 1A: optreden van bijwerkingen (AE's) en behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot definitieve beoordeling aan het einde van het veiligheidsbezoek (tot een maximum van ongeveer 1 jaar)
Tijd vanaf randomisatie tot definitieve beoordeling aan het einde van het veiligheidsbezoek (tot een maximum van ongeveer 1 jaar)
Deel 1A: Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in vitale functies, laboratoriumparameters en 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) bevindingen
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot definitieve beoordeling aan het einde van het veiligheidsbezoek (tot een maximum van ongeveer 1 jaar)
Tijd vanaf randomisatie tot definitieve beoordeling aan het einde van het veiligheidsbezoek (tot een maximum van ongeveer 1 jaar)
Deel 1B: optreden van bijwerkingen (AE's) en behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot definitieve beoordeling aan het einde van het veiligheidsbezoek (tot een maximum van ongeveer 1 jaar)
Tijd vanaf randomisatie tot definitieve beoordeling aan het einde van het veiligheidsbezoek (tot een maximum van ongeveer 1 jaar)
Deel 1B: Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in vitale functies, laboratoriumparameters en 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) bevindingen
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot definitieve beoordeling aan het einde van het veiligheidsbezoek (tot een maximum van ongeveer 1 jaar)
Tijd vanaf randomisatie tot definitieve beoordeling aan het einde van het veiligheidsbezoek (tot een maximum van ongeveer 1 jaar)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1A en deel 1B: Objectieve respons volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) v1.1 zoals beoordeeld door onderzoekers
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot definitieve beoordeling aan het einde van het veiligheidsbezoek (tot een maximum van ongeveer 1 jaar)
Tijd vanaf randomisatie tot definitieve beoordeling aan het einde van het veiligheidsbezoek (tot een maximum van ongeveer 1 jaar)
Deel 1A en Deel 1B: Responsduur volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) v1.1 zoals beoordeeld door onderzoekers
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot definitieve beoordeling aan het einde van het veiligheidsbezoek (tot een maximum van ongeveer 1 jaar)
Tijd vanaf randomisatie tot definitieve beoordeling aan het einde van het veiligheidsbezoek (tot een maximum van ongeveer 1 jaar)
Deel 1A en Deel 1B: Progressievrije overlevingstijd (PFS) volgens responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST) v1.1 zoals beoordeeld door onderzoekers
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot definitieve beoordeling aan het einde van het veiligheidsbezoek (tot een maximum van ongeveer 1 jaar)
Tijd vanaf randomisatie tot definitieve beoordeling aan het einde van het veiligheidsbezoek (tot een maximum van ongeveer 1 jaar)
Deel 1A en 1B: Gebied onder plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van tijd nul (= doseringstijd) tot de laatste bemonsteringstijd (tlast) van M4076
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 14 maanden na de dosis
Pre-dosis tot 14 maanden na de dosis
Deel 1A en deel 1B: Gebied onder plasmaconcentratie (AUC) vanaf tijd nul (doseertijd) geëxtrapoleerd tot oneindig (AUC0-inf) van M4076
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 14 maanden na de dosis
Pre-dosis tot 14 maanden na de dosis
Deel 1A en Deel 1B: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van M4076
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 14 maanden na de dosis
Pre-dosis tot 14 maanden na de dosis
Deel 1A en deel 1B: Absolute en relatieve veranderingen ten opzichte van baseline in Ataxia-Telangiectasia Mutated (ATM) Pathway-uitlezingen beoordeeld door flowcytometrie en immunohistochemie
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 14 maanden na de dosis
ATM-pathway-uitlezingen, waaronder gefosforyleerde ataxie-teleangiëctasie gemuteerd (p-ATM), gammahiston-familielid X (gamma-H2AX) en checkpoint-kinase 2-eiwit (p-CHK2) zullen worden gemeten door middel van flowcytometrie en immunohistochemie.
Pre-dosis tot 14 maanden na de dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Medewerkers

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 mei 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 mei 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 mei 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 mei 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MS201512_0010

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

We zetten ons in voor het verbeteren van de volksgezondheid door op verantwoorde wijze gegevens uit klinische onderzoeken te delen. Na goedkeuring van een nieuw product of een nieuwe indicatie voor een goedgekeurd product in zowel de VS als de Europese Unie, zullen de onderzoekssponsor en/of zijn gelieerde bedrijven onderzoeksprotocollen, geanonimiseerde patiëntgegevens en gegevens op studieniveau en geredigeerde klinische onderzoeksrapporten delen met gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers, op verzoek, voor zover nodig voor het uitvoeren van legitiem onderzoek. Meer informatie over het opvragen van gegevens vindt u op onze website http://bit.ly/IPD21

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Geavanceerde solide tumoren

Klinische onderzoeken op M4076

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in China

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren