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Erste Studie am Menschen mit M4076 bei fortgeschrittenen soliden Tumoren (DDRiver Solid Tumors 410)

4. März 2025 aktualisiert von: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Eine offene offene Phase-I-Erststudie am Menschen mit dem ATM-Inhibitor M4076 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (DDRiver Solid Tumors 410)

Der Zweck dieser Studie ist es, die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK), Pharmakodynamik (PD), maximal tolerierte Dosis (MTD) (falls erreicht) und frühe Anzeichen der Wirksamkeit einer M4076-Monotherapie bei Teilnehmern mit soliden Tumoren in Dosiseskalation ( Teil 1A). Sobald die empfohlene Dosis für die Expansion (RDE) in Teil 1A angegeben ist, folgt eine vorläufige Nahrungsmittelwirkungskohorte, Teil 1B, mit der aus Teil 1A ermittelten RDE.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

22

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Center
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Next Oncology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Teilnehmer mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, für die es keine Standardtherapie gibt oder die als nicht ausreichend wirksam angesehen wird oder die die Standardtherapie nicht vertragen
  • Teilnehmer mit Leistungsstatus 0 oder 1 der Eastern Cooperative Oncology Group
  • Angemessene hämatologische, hepatische und renale Funktion wie im Protokoll definiert
  • Die Teilnehmer an Teil 1B (der vorläufigen Bewertung der Wirkung von Lebensmitteln) müssen zustimmen, gepaarte Tumorbiopsien bereitzustellen, wenn dies aus medizinischen Gründen nicht kontraindiziert ist
  • Andere im Protokoll definierte Einschlusskriterien könnten gelten

Ausschlusskriterien:

  • Klinisch signifikante (d. h. aktive) unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Aktive Infektion (d. h. systemische Antibiotika oder Antimykotika erforderlich)
    2. Unkontrollierte arterielle Hypertonie
    3. Schwere Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern
    4. Zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall
  • Hat Ataxia Teleangiektasie bekannt
  • Teilnehmer mit Tumoren, die zuvor identifizierte ATM-Mutationen beherbergen
  • Teilnehmer mit Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile von M4076
  • Andere im Protokoll definierte Ausschlusskriterien könnten gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1a Dosis Eskalation: M4076 100 mg
Die Teilnehmer erhielten M4076 Filmbeschichtete Tabletten in einer Dosis von 100 Milligramm (Mg), mündlich täglich in 21-Tage
Arzneimittel: M4076
M4076 wurde oral verabreicht.
Experimental: Teil 1a Dosis eskalation: M4076 200 mg
Die Teilnehmer erhielten M4076 Filmbeschichtete Tabletten in einer Dosis von 200 mg, einmal täglich in 21-tägigen Zyklen, ab Tag 1 jedes Zykluskrankheitsverlaufs, des Todes, des AE, der zum Absetzen der Studieninterventionen (en) oder zum Rückzug der Einwilligung führte, je nachdem, was zuerst oder am Ende der Studie stattfand.
Arzneimittel: M4076
M4076 wurde oral verabreicht.
Experimental: Teil 1a Dosis Eskalation: M4076 300 mg
Die Teilnehmer erhielten M4076 Filmbeschichtete Tabletten in einer Dosis von 300 mg, einmal täglich in 21-tägigen Zyklen, ab Tag 1 jedes Zykluserkrankungsverlaufs, des Todes, der AE, die zum Absetzen der Studieninterventionen (en) oder des Rückzugs der Einwilligung führte, je nachdem, was zuerst oder Ende der Studie auftrat.
Arzneimittel: M4076
M4076 wurde oral verabreicht.
Experimental: Teil 1a Dosis eskalation: M4076 400 mg
Die Teilnehmer erhielten M4076 Filmbeschichtete Tabletten in einer Dosis von 400 mg, einmal täglich in 21-tägigen Zyklen, ab Tag 1 jedes Zykluskrankheitsprogressions, des Todes, des AE, der zum Absetzen der Studieninterventionen (en) oder zum Rückzug der Einwilligung führte, die zuerst oder am Ende der Studie auftraten.
Arzneimittel: M4076
M4076 wurde oral verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die Dosisbegrenzungstoxizitäten (DLTs) erlebten, bewertet mit dem NCI National Cancer Institute (NCI) gemeinsame Toxizitätskriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) Version 5.0
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 21 von Zyklus 1 (21-Tage-Zyklus)
A DLT was defined as the occurrence of any of following events that were judged by the study investigator, received at least 80% of the planned cumulative dose during the DLT period of each study intervention and completed the DLT period or additionally, participants who did not receive 80% of the planned total dose of study intervention, but at least 80% dosing of a different dose cohort and finished the DLT period are eligible for the DLT analysis set to in der höchsten Dosiskohorte analysiert werden, für die sie 80% der Dosierung erhielten.
Tag 1 bis Tag 21 von Zyklus 1 (21-Tage-Zyklus)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und behandlungsbezogenen Teees
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikamentenverabreichung bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikamentenverabreichung (bis zu 603 Tage)
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) wurde definiert als ein ungünstiges und unbeabsichtigtes Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefunds), eines Symptoms oder einer Krankheit, die mit der Verwendung von Studienmedikamenten verbunden ist, unabhängig davon, ob sie mit dem Studienmedikament oder der Verschlechterung des bereits existierenden Krankheit in Bezug auf das Studienmedikament in Bezug auf Studienmedikamente in Bezug auf Studienmedikamente in Verbindung stehen oder nicht. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war eine AE, die zu den folgenden Ergebnissen führte: Tod; lebensbedrohlich; anhaltende/signifikante Behinderung/Unfähigkeit; anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; Angeborene Anomalie/Geburtsfehler oder ansonsten als medizinisch wichtig angesehen. Der Begriff Teae wird als AES definiert, die nach der ersten Einnahme des Studienmedikaments beginnen oder sich verschlechtern. Teees umfassen sowohl ernsthafte Teee als auch nicht ernsthafte Tee.
Von der ersten Dosis der Studienmedikamentenverabreichung bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikamentenverabreichung (bis zu 603 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in Vitalfunktionen
Zeitfenster: Grundlinie (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikamentenverabreichung (bis zu 603 Tage)
Die Bewertung der Vitalfunktionen umfasste Bewertungen der Herzfrequenz, des diastolischen Blutdrucks, des systolischen Blutdrucks, des Gewichts, der Atemfrequenz und der Temperatur. Die klinische Bedeutung wurde vom Forscher bewertet. Anzahl der Teilnehmer, die mit klinisch signifikanten Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in Vitalfunktionen berichtet wurden.
Grundlinie (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikamentenverabreichung (bis zu 603 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit Veränderung vom Ausgangswert in Labortest-Abnormalitäten bis hin zu Schweregrad des Grades 3 oder höher auf der Basis von NCI-CTCAE Version 5.0
Zeitfenster: Grundlinie (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikamentenverabreichung (bis zu 603 Tage)
Die Labormessungen umfassten Hämatologie- und Biochemiewerte wurden mit dem National Cancer Institute eingestuft - gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (NCI -CTCAE) Version 5.0 Toxizitätsklassen (wo Grad 1 = mild, Grad 2 = moderat, Grad 3 = schwerwiegend, Grad 4 = Lebensdrohung und Grad 5 = Todesfall). Die Anzahl der Teilnehmer mit Änderung von Ausgangswert zu Grad 3 oder höher wurde für die Hämatologie und Biochemie gemeldet.
Grundlinie (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikamentenverabreichung (bis zu 603 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in Elektrokardiogram -Werten (EKG)
Zeitfenster: Grundlinie (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikamentenverabreichung (bis zu 603 Tage)
Die EKG -Parameter umfassten Rhythmus, Herzfrequenz (gemessen mit RR -Intervall), PR -Intervall, QRS -Dauer, QT -Intervallen und korrigierten QT -Intervallen (qTC). Die klinische Signifikanz wurde vom Forscher bestimmt. Die Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in 12-Haupt-EKG wurde berichtet.
Grundlinie (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikamentenverabreichung (bis zu 603 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit bestätigter objektiver Reaktion gemäß den Kriterien der Antwortbewertung in soliden Tumoren Version 1.1 (Recist v1.1), wie vom Ermittler bewertet
Zeitfenster: Zeit von der ersten Studienbehandlung bis zu 603 Tagen
Die bestätigte objektive Antwort wurde definiert als die Anzahl der Teilnehmer mit einer bestätigten objektiven Antwort der vollständigen Antwort (CR) oder einer teilweisen Antwort (PR). CR: Verschwinden aller Beweise für Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen. PR: mindestens 30% Reduktion gegenüber dem Ausgangswert in der Summe des längsten Durchmessers (SLD) aller Läsionen. Bestätigte cr = mindestens 2 Bestimmungen von CR im Abstand von mindestens 4 Wochen und vor der Progression. Bestätigte PR = mindestens 2 Bestimmungen der PR im Abstand von 4 Wochen und vor dem Fortschreiten (und nicht für eine CR).
Zeit von der ersten Studienbehandlung bis zu 603 Tagen
Dauer der Antwort (DOR) gemäß den Kriterien zur Reaktionsbewertung in soliden Tumoren Version 1.1 (Recist v1.1), wie vom Investigator bewertet
Zeitfenster: Zeit von der ersten Dokumentation der objektiven Antwort auf das Datum der ersten Dokumentation von PD oder Tod aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 603 Tage
DOR wurde für Teilnehmer mit bestätigter Reaktion definiert, da die Zeit von der ersten Dokumentation der objektiven Reaktion (vollständige Antwort [Cr] oder teilweise Antwort [PR]) bis zum Datum der ersten Dokumentation der Progressionskrankheit (PD) oder des Todes aufgrund irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst stattfand, dokumentiert wurde. CR: Verschwinden aller Beweise für Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen. PR: mindestens 30% Reduktion gegenüber dem Ausgangswert in der SLD aller Läsionen. PD: Mindestens 20 Prozent (%) Zunahme der SLD, die als Referenz die kleinste SLD annimmt, die aus dem Ausgangswert oder dem Erscheinen von 1 oder mehr neuen Läsionen aufgezeichnet wurde.
Zeit von der ersten Dokumentation der objektiven Antwort auf das Datum der ersten Dokumentation von PD oder Tod aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 603 Tage
Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß den Kriterien zur Reaktionsbewertung in soliden Tumoren Version 1.1 (Recist v1.1), die von den Forschern bewertet wurden
Zeitfenster: Zeit von der ersten Dosis der Studienintervention bis zum Auftreten von PD, Tod aufgrund jeglicher Ursache oder letztes Tumorbewertung (bewertet bis zu 603 Tage)
PFS ist definiert als die Zeit (in Monaten) von der ersten Verabreichung der Studienintervention bis zum Datum der ersten Dokumentation der progressiven Krankheit (PD) oder des Todes aufgrund irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Die PD ist definiert als mindestens 20 Prozent (%) Anstieg der Summe des längsten Durchmessers (SLD), wobei die kleinste SLD, die aus der Basislinie aufgezeichnet wurde, oder das Erscheinungsbild von 1 oder mehr neuen Läsionen. PFS sollte unter Verwendung von Kaplan-Meier (KM) -Plots geschätzt werden.
Zeit von der ersten Dosis der Studienintervention bis zum Auftreten von PD, Tod aufgrund jeglicher Ursache oder letztes Tumorbewertung (bewertet bis zu 603 Tage)
Fläche unter der Plasma-Konzentrationskurve von Zeit Null bis zuletzt Abtastzeit (Auklast) von M4076
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 8
Fläche unter der Plasmakonzentration gegenüber der Zeitkurve von Zeit Null bis zur letzten Stichprobenzeit t, bei der die Konzentration bei oder über der unteren Grenze der Quantifizierung (LLOQ) lag. AUC0-Tlast sollte gemäß der gemischten logarithmisch-linearen Trapezregel berechnet werden.
Tag 1 und Tag 8
Fläche unter Plasmakonzentrationszeitkurve von Zeit Null extrapoliert in Unendlichkeit (AUC0-INF) von M4076
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 8
Die AUC von Zeit Null (Dosierungszeit) extrapolierte auf Unendlichkeit, basierend auf dem vorhergesagten Wert für die Konzentration bei TLAST, wie unter Verwendung der linearen Regression der Lambda -Z -Bestimmung geschätzt. AUC0-INF = AUC0-TLAST +Klastische Pred/ Lambda z (nur Einzeldosis)
Tag 1 und Tag 8
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von M4076
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 8
Cmax wurde direkt aus der Konzentration gegenüber der Zeitkurve erhalten.
Tag 1 und Tag 8
Absolute Veränderungen von der Ausgangswert bei Ataxia-Telangiectasia Mutated (ATM) -Peadway-Auslesungen, die durch Durchflusszytometrie und Immunhistochemie bewertet wurden: P-ATM
Zeitfenster: Baseline bis zum Tag 23
Phosphorylierte Ataxie-Telangiektasie mutiert (p-ATM) wird durch Durchflusszytometrie und Immunhistochemie gemessen. Die absolute Änderung gegenüber dem Ausgangswert sollte gemeldet werden.
Baseline bis zum Tag 23
Absolute Veränderungen von der Ausgangswert bei Ataxia-Telangiectasia Mutated (ATM) -Peadway-Auslesungen, die durch Durchflusszytometrie und Immunhistochemie bewertet wurden: P-CHK2
Zeitfenster: Baseline bis zum Tag 23
P-CHK2 wird durch Durchflusszytometrie und Immunhistochemie gemessen. Die absolute Änderung gegenüber dem Ausgangswert sollte gemeldet werden.
Baseline bis zum Tag 23
Relative Veränderungen von der Ausgangswert bei Ataxia-Telangiectasia Mutated (ATM) -Peadway-Readouts, die durch Durchflusszytometrie und Immunhistochemie bewertet wurden: P-ATM
Zeitfenster: Baseline bis zum Tag 23
Phosphorylierte Ataxie-Telangiektasie mutiert (p-ATM) wird durch Durchflusszytometrie und Immunhistochemie gemessen. Die relative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert sollte gemeldet werden.
Baseline bis zum Tag 23
Relative Veränderungen von der Basislinie in Ataxie-Telangiektasie mutiert (ATM) -Pfade, die durch Durchflusszytometrie und Immunhistochemie bewertet wurden: P-CHK2
Zeitfenster: Baseline bis zum Tag 23
P-CHK2 wird durch Durchflusszytometrie und Immunhistochemie gemessen. Die relative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert sollte gemeldet werden.
Baseline bis zum Tag 23
Absolutwerte bei Ataxia-Telangiectasie mutiert (ATM) -Peadway-Readouts, die durch Durchflusszytometrie und Immunhistochemie bewertet wurden: Gamma-H2AX
Zeitfenster: Baseline bis zum Tag 23
Gamma-H2AX wird durch Durchflusszytometrie und Immunhistochemie gemessen. Für jeden Teilnehmer wurden absolute Werte gemeldet, da keine deskriptiven Daten für dieses Ergebnismaß berechnet wurden. P = Teil, d = Tag, H = Stunde in den folgenden erwähnten Kategorien. Die mittlere Fluoreszenzintensität (MFI) ist eine vom Durchflusszytometer erzeugte Zahl; Ein Instrument, das das von einer Probe emittierte Fluoreszenzsignal misst. Je stärker das fluoreszierende Signal ist, desto höher ist der von der Instrument -Erfassungssoftware festgestellte MFI -Wert. Die im System angezeigten Werte repräsentieren jede MFI -Messung zu verschiedenen Zeitpunkten, wobei der MFI -Wert für die leere Probe subtrahiert wird.
Baseline bis zum Tag 23

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Mitarbeiter

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Mai 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. März 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. März 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Mai 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Mai 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Mai 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MS201512_0010

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Wir setzen uns für die Verbesserung der öffentlichen Gesundheit durch den verantwortungsvollen Austausch von Daten aus klinischen Studien ein. Nach der Zulassung eines neuen Produkts oder einer neuen Indikation für ein zugelassenes Produkt sowohl in den USA als auch in der Europäischen Union teilen der Studiensponsor und/oder seine verbundenen Unternehmen Studienprotokolle, anonymisierte Patientendaten und Daten auf Studienebene sowie redigierte klinische Studienberichte mit qualifizierten wissenschaftlichen und medizinischen Forschern auf Anfrage, soweit dies für die Durchführung legitimer Forschung erforderlich ist. Weitere Informationen zum Anfordern von Daten finden Sie auf unserer Website http://bit.ly/IPD21

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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