Первое исследование M4076 на людях в солидных опухолях прогрессирующей стадии (DDRiver Solid Tumors 410)
4 марта 2025 г. обновлено: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Первое открытое исследование фазы I ингибитора ATM M4076 на людях у участников с прогрессирующими солидными опухолями (DDRiver Solid Tumors 410)
Цель этого исследования — определить безопасность, переносимость, фармакокинетику (ФК), фармакодинамику (ФД), максимально переносимую дозу (МПД) (если она достигнута) и ранние признаки эффективности монотерапии M4076 у участников с солидными опухолями при повышении дозы ( Часть 1А).
После того, как в Части 1A будет объявлена рекомендуемая доза для увеличения дозы (RDE), предварительная когорта воздействия пищевых продуктов, Часть 1B, последует за RDE, определенной из Части 1A.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
22
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Center
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- NEXT Oncology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Участники с солидными опухолями на поздних стадиях, для которых не существует стандарта лечения, или для которых лечение не считается достаточно эффективным, или которые не переносят стандарт лечения.
- Участники со статусом производительности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1
- Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция, как определено в протоколе
- Участники части 1B (предварительная оценка воздействия пищевых продуктов) должны согласиться на проведение парных биопсий опухолей, если они не противопоказаны по медицинским показаниям.
- Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.
Критерий исключения:
Клинически значимое (т.е. активное) неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:
- Активная инфекция (т. е. требующая системных антибиотиков или противогрибковых препаратов)
- Неконтролируемая артериальная гипертензия
- Тяжелая сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения
- Церебральный сосудистый инцидент / инсульт
- Известная атаксия-телеангиэктазия
- Участники с опухолями, содержащими ранее выявленные мутации ATM
- Участники с повышенной чувствительностью к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ M4076.
- Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эскалация дозы части 1а: M4076 100 мг
Участники получали таблетки M4076, покрытые пленкой, в дозу 100 мг (мг), перорально один раз в день в 21-дневном цикле, начиная с первого дня каждого прогрессирования заболевания цикла, смерти, приводящего к прекращению исследования (ов) исследования или отмены согласия, в зависимости от того, в какой бы ни произошли, или конец исследования (и)
|
M4076 вводился перорально.
|
|
Экспериментальный: Эскалация дозы части 1а: M4076 200 мг
Участники получали таблетки M4076, покрытые пленкой, в дозе 200 мг, перорально один раз в день в 21-дневном цикле, начиная с первого дня каждого прогрессирования заболевания цикла, смерти, AE, что приводило к прекращению изучения (ы) или отмене согласия, в зависимости от того, что произошло или конец исследования.
|
M4076 вводился перорально.
|
|
Экспериментальный: Эскалация дозы части 1а: M4076 300 мг
Участники получали таблетки с пленкой с пленкой M4076 в дозе 300 мг, перорально один раз в день в 21-дневном цикле, начиная с 1-го дня каждого прогрессирования заболевания цикла, смерти, AE, что приводило к прекращению изучения (ы) или снятию согласия, что бы ни произошло или в конце исследования.
|
M4076 вводился перорально.
|
|
Экспериментальный: Часть 1а Эскалация дозы: M4076 400 мг
Участники получали таблетки с пленкой с пленкой M4076 в дозе 400 мг, перорально один раз в день в 21-дневном цикле, начиная с 1-го дня каждого прогрессирования заболевания цикла, смерти, AE, что приводило к прекращению изучения (ы) или снятию согласия, в зависимости от того, что произошло в первую очередь или в конце исследования.
|
M4076 вводился перорально.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, которые пережили ограниченную дозу токсичности (DLTS), оцененные с использованием Национального института рака (NCI) общих критериев токсичности для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0
Временное ограничение: День с 1 по 21 день цикла 1 (21-дневный цикл)
|
DLT был определен как возникновение любого из следующих событий, которые были оценены исследовательским исследователем, получали не менее 80% запланированной кумулятивной дозы в течение периода DLT каждого вмешательства исследования и завершали период DLT или дополнительно, участники, которые не получали 80% от общей дозы, но, по крайней мере, 80% Dose Solady Soladible Sohort, и законченные DOSORT, и законченные DOSORT, и законченные DOSEBORT, и законченные DOSORT, и законченные DOSEBORT, и законченные DOSORT, и законченные DOSORT, и законченные DOSORT, и законченные DOSORT, и законченные DOSORT, и законченные DOSORT. быть проанализированным в самой высокой дозе когорты, для которой они получили 80% дозирования.
|
День с 1 по 21 день цикла 1 (21-дневный цикл)
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями с лечением (TEAE) и TEAE, связанным с лечением.
Временное ограничение: Из первой дозы учебного лекарственного введения до 30 дней после последней дозы учебного лекарственного введения (до 603 дней)
|
Побочное событие (AE) было определено как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальное лабораторное обнаружение), симптом или заболевание, связанное с использованием препарата для изучения, независимо от того, считаются ли они связаны с препаратом исследования или ухудшением ранее существовавшего состояния здоровья, независимо от того, связаны ли с препаратом или нет.
Серьезное побочное событие (SAE) было AE, которое привело к любому из следующих результатов: смерть; угрожающий жизни; постоянная/значительная инвалидность/неспособность; начальная или длительная стационарная госпитализация; врожденная аномалия/врожденный дефект или в противном случае считалась с медицинской точки зрения важной.
Термин TEAE определяется как начинающий или ухудшающийся AES после первого приема исследуемого препарата.
Teaes включают как серьезные Teaes, так и несерьевые Teaes.
|
Из первой дозы учебного лекарственного введения до 30 дней после последней дозы учебного лекарственного введения (до 603 дней)
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями в результате исходного уровня в жизненно важных признаках
Временное ограничение: Базовый уровень (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного лекарственного введения (до 603 дней)
|
Оценки жизненно важных знаков включали в себя оценки частоты сердечных сокращений, диастолического артериального давления, систолического артериального давления, веса, частоты дыхания и температуры.
Клиническое значение оценивалось исследователем.
Сообщалось о количестве участников, которые с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходными значениями.
|
Базовый уровень (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного лекарственного введения (до 603 дней)
|
|
Количество участников с изменением от базовых аномалий лабораторных испытаний к тяжести 3 или выше, основанную на версии 5.0 NCI-CTCAE 5.0
Временное ограничение: Базовый уровень (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного лекарственного введения (до 603 дней)
|
Лабораторные измерения включали гематологические и биохимические значения были оценены с помощью Национального института рака - общие терминологические критерии для побочных явлений (NCI -CTCAE).
Сообщалось о количестве участников с изменением от базовых до 3 -х или выше значений для гематологии и биохимии.
|
Базовый уровень (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного лекарственного введения (до 603 дней)
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходными значениями электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: Базовый уровень (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного лекарственного введения (до 603 дней)
|
Параметры ЭКГ включали ритм, частоту сердечных сокращений (как измеряется с интервалом RR), интервал PR, продолжительность QRS, интервалы QT и скорректированные интервалы QT (QTC).
Клиническое значение определяли исследователем.
Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем в ЭКГ с 12 лидами.
|
Базовый уровень (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного лекарственного введения (до 603 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с подтвержденным объективным ответом в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (RECIST V1.1), как оценивается исследователем.
Временное ограничение: Время от первого учебного лечения до 603 дней
|
Подтвержденный объективный ответ был определен как количество участников с подтвержденным объективным ответом полного ответа (CR) или частичного ответа (PR).
CR: Исчезновение всех доказательств целевых и нецелевых поражений.
PR: По меньшей мере на 30% снижение от исходного уровня в сумме самого длинного диаметра (SLD) всех поражений.
Подтверждено CR = не менее 2 определений CR не менее 4 недель с интервалом и до прогрессирования.
Подтверждено PR = не менее 2 определений PR не менее 4 недель с интервалом и до прогрессирования (и не имея права на CR).
|
Время от первого учебного лечения до 603 дней
|
|
Продолжительность ответа (DOR) в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (Recist V1.1), как оценено исследователем
Временное ограничение: Время от первой документации объективного ответа на дату первой документации о БП или смерти по любой причине, оценивая до 603 дней
|
DOR был определен для участников с подтвержденным ответом, как время от первой документации объективного ответа (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) до даты первой документации о заболевании прогрессирования (PD) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что это произошло на первом месте.
CR: Исчезновение всех доказательств целевых и нецелевых поражений.
PR: По меньшей мере на 30% снижение базового уровня в SLD всех поражений.
ПД: По крайней мере, на 20 процентов (%) увеличение SLD, принимая в качестве ссылки наименьший SLD, зарегистрированный с базовой линии или появление 1 или более новых поражений.
|
Время от первой документации объективного ответа на дату первой документации о БП или смерти по любой причине, оценивая до 603 дней
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS) в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (RECIST V1.1), оцененная исследователями
Временное ограничение: Время после первой дозы учебного вмешательства до появления БП, смерть из -за любой причины или последней оценки опухоли (оценивается до 603 дней)
|
PFS определяется как время (в течение нескольких месяцев) от даты первого введения учебного вмешательства до даты первой документации по прогрессирующему заболеванию (PD) или смерти из -за любой причины, в зависимости от того, что произойдет.
PD определяется как минимум на 20 процентов (%) увеличения суммы самого длинного диаметра (SLD), принимая в качестве ссылки наименьший SLD, зарегистрированный с исходного уровня или появление 1 или более новых поражений.
PFS должна была быть оценена с использованием участков Kaplan-Meier (KM).
|
Время после первой дозы учебного вмешательства до появления БП, смерть из -за любой причины или последней оценки опухоли (оценивается до 603 дней)
|
|
Площадь под кривой времени концентрации в плазме от времени с нулем до последнего отбора (Auclast) M4076
Временное ограничение: День 1 и день 8
|
Площадь под концентрацией в плазме в зависимости от кривой времени от нуля до последнего времени отбора проб, в котором концентрация находилась на или выше нижнего предела количественного определения (LLOQ).
Auc0-Tlast должен был рассчитывать в соответствии со смешанным логическим трапециевидным правилом.
|
День 1 и день 8
|
|
Площадь под кривой концентрации в плазме с нуля, экстраполированной в бесконечность (AUC0-INF) M4076
Временное ограничение: День 1 и день 8
|
AUC с нуля времени (время дозирования) экстраполировано в бесконечность, основанную на прогнозируемом значении для концентрации в TLAST, как оценивалось с использованием линейной регрессии из определения Lambda Z.
AUC0-INF = AUC0-TLAST +CLAST PRED/ LAMBDA Z (только для одной дозы)
|
День 1 и день 8
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (CMAX) M4076
Временное ограничение: День 1 и день 8
|
CMAX был получен непосредственно из кривой концентрации в зависимости от времени.
|
День 1 и день 8
|
|
Абсолютные изменения от исходного уровня в атаксии-телангеэктазии мутированная (ATM) показания пути, оцениваемые с помощью проточной цитометрии и иммуногистохимии: P-ATM
Временное ограничение: Базовая линия до 23 -го дня
|
Фосфорилированная атаксия-телагиэктазия мутированная (P-ATM) измеряется проточной цитометрией и иммуногистохимией. Абсолютные изменения от базовой линии должны были сообщать.
|
Базовая линия до 23 -го дня
|
|
Абсолютные изменения от исходного уровня в атаксии-телагиэктазии мутированная (ATM) показания пути, оцениваемые с помощью проточной цитометрии и иммуногистохимии: P-CK2
Временное ограничение: Базовая линия до 23 -го дня
|
P-CHK2 измеряется проточной цитометрией и иммуногистохимией. Абсолютные изменения от базовой линии должны были сообщать.
|
Базовая линия до 23 -го дня
|
|
Относительные изменения от исходного уровня в атаксии-телагиэктазии мутированная (ATM) Схожие счеты пути, оцениваемые с помощью проточной цитометрии и иммуногистохимии: P-ATM
Временное ограничение: Базовая линия до 23 -го дня
|
Фосфорилированная атаксия-телагиэктазия мутированная (P-ATM) измеряется проточной цитометрией и иммуногистохимией. Относительные изменения от базовой линии должны были сообщать.
|
Базовая линия до 23 -го дня
|
|
Относительные изменения от исходного уровня в атаксии-телагиэктазии мутированная (ATM) показания пути, оцениваемые с помощью проточной цитометрии и иммуногистохимии: P-CK2
Временное ограничение: Базовая линия до 23 -го дня
|
P-CHK2 измеряется проточной цитометрией и иммуногистохимией. Относительные изменения от базовой линии должны были сообщать.
|
Базовая линия до 23 -го дня
|
|
Абсолютные значения в атаксии-телангиэктазии мутированная (ATM) показания пути, оцениваемые с помощью проточной цитометрии и иммуногистохимии: гамма-H2AX
Временное ограничение: Базовая линия до 23 -го дня
|
Гамма-H2AX измеряется проточной цитометрией и иммуногистохимией. Абсолютные значения были представлены для каждого участника, так как описательные данные для этой меры результата не были рассчитаны.
P = часть, d = день, h = час в указанных категориях.
Средняя флуоресцентная интенсивность (MFI) является числом, генерируемым проточным цитометром; Инструмент, который измеряет флуоресцентный сигнал, испускаемый образцом.
Чем сильнее флуоресцентный сигнал, тем выше значение MFI, обнаруженное программным обеспечением для приобретения прибора.
Значения, отображаемые в системе, представляют каждое измерение MFI в разные моменты времени, причем значение MFI для пустой выборки вычитается.
|
Базовая линия до 23 -го дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 мая 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 марта 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 марта 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 мая 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 мая 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 мая 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 марта 2025 г.
Последняя проверка
1 марта 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MS201512_0010
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Мы стремимся укреплять общественное здравоохранение посредством ответственного обмена данными клинических испытаний.
После утверждения нового продукта или нового показания для одобренного продукта как в США, так и в Европейском союзе спонсор исследования и/или его аффилированные компании будут делиться протоколами исследования, анонимными данными пациентов и данными уровня исследования, а также отредактированными отчетами о клинических исследованиях. с квалифицированными научными и медицинскими исследователями, по запросу, если это необходимо для проведения законных исследований.
Дополнительную информацию о том, как запросить данные, можно найти на нашем веб-сайте http://bit.ly/IPD21.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .