진행성 고형 종양(DDRiver Solid Tumors 410)에서 M4076에 대한 인간 최초의 연구
2025년 3월 4일 업데이트: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
진행성 고형 종양(DDRiver Solid Tumors 410) 참가자를 대상으로 한 ATM 억제제 M4076의 인간 최초, 1상, 공개 라벨 연구
이 연구의 목적은 용량 증량 시 고형 종양이 있는 참가자에서 M4076 단일 요법의 안전성, 내약성, 약동학(PK), 약력학(PD), 최대 내약 용량(MTD)(도달한 경우) 및 효능의 초기 징후를 결정하는 것입니다. 파트 1A).
확장을 위한 권장 복용량(RDE)이 파트 1A에서 선언되면 파트 1A에서 결정된 RDE에서 예비 식품 효과 코호트인 파트 1B가 뒤따를 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
22
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 표준 치료 요법이 없거나 충분히 효과적인 것으로 간주되지 않거나 표준 치료를 견딜 수 없는 진행성 고형 종양이 있는 참여자
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태가 0 또는 1인 참가자
- 프로토콜에 정의된 적절한 혈액, 간 및 신장 기능
- 파트 1B(예비 식품 효과 평가)의 참가자는 의학적 이유로 금기 사항이 아닌 경우 짝을 이룬 종양 생검을 제공하는 데 동의해야 합니다.
- 다른 프로토콜 정의 포함 기준이 적용될 수 있음
제외 기준:
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 통제되지 않는 병발성 질병:
- 활동성 감염(예: 전신 항생제 또는 항진균제 필요)
- 조절되지 않는 동맥성 고혈압
- 약물치료가 필요한 심한 부정맥
- 뇌혈관 사고/뇌졸중
- 알려진 운동실조증 모세혈관확장증
- 이전에 확인된 ATM 돌연변이가 있는 종양을 가진 참가자
- 활성 물질 또는 M4076의 부형제에 과민증이 있는 참여자
- 다른 프로토콜 정의 제외 기준이 적용될 수 있음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 1A 용량 에스컬레이션 : M4076 100 mg
참가자는 각 사이클 질병 진행, 사망, AE의 1 일부터 1 일부터 21 일 사이클에서 1 회 경구로 100 밀리그램 (mg)의 용량으로 M4076 필름 코팅 된 정제를 받았다.
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M4076은 경구 투여되었습니다.
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실험적: 파트 1A 용량 에스컬레이션 : M4076 200 mg
참가자들은 각 사이클 질병 진행, 사망, AE의 1 일부터 시작하여 연구 중재 (들)의 중단 또는 동의 철수로 이어지는 각주기 질환 진행, 사망, AE의 1 일부터 21 일 사이클에서 1 회 경구로 200mg의 용량으로 M4076 필름 코팅 된 정제를 받았다.
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M4076은 경구 투여되었습니다.
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실험적: 파트 1A 용량 에스컬레이션 : M4076 300 mg
참가자들은 각 사이클 질병 진행, 사망, AE의 1 일부터 시작하여 연구 중재 (들)의 중단 또는 연구 종료로 이어지는 각 사이클 질병 진행, 사망, AE의 1 일부터 21 일 주기로 매일 한 번 구두로 300 mg의 용량으로 M4076 필름 코팅 정제를 받았다.
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M4076은 경구 투여되었습니다.
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실험적: 파트 1A 용량 에스컬레이션 : M4076 400 mg
참가자들은 각 사이클 질병 진행, 사망, AE의 1 일부터 시작하여 연구 중재 (들)의 중단 또는 연구 종료 중 하나의 동의 철회로 이어지는 각 사이클 질병 진행, 사망, AE의 1 일부터 21 일 사이클로 매일 1 회 경구로 400mg의 용량으로 M4076 필름 코팅 된 정제를 받았다.
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M4076은 경구 투여되었습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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국립 암 연구소 (NCI) 부작용에 대한 일반적인 독성 기준 (CTCAE) 버전 5.0을 사용하여 복용량 제한 독성 (DLT)을 경험 한 참가자 수
기간: 사이클 1의 1 일 ~ 21 일 (21 일 사이클)
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DLT는 연구 조사자가 판단 한 다음 사건의 발생으로 정의되었으며, 각 연구 중재의 DLT 기간 동안 계획된 누적 복용량의 80% 이상을 받았으며 DLT 기간 또는 추가로 완료 한 참가자는 계획된 총 연구 중재의 80%를받지 못한 참가자를 대상으로 한 80%의 양도를 완료했습니다. 그들이 80%의 투약을받은 최고 용량 코호트에서 분석되기 위해.
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사이클 1의 1 일 ~ 21 일 (21 일 사이클)
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치료 응급 부작용 (TEAES) 및 치료 관련 차가 참가자 수
기간: 연구 약국의 첫 번째 용량에서 연구 약물 투여의 마지막 복용량 후 30 일 (최대 603 일)
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부작용 (AE)은 연구 약물과 관련이 있는지 여부에 관계없이 연구 약물과 관련이 있는지 여부에 관계없이 연구 약물과 관련이 있는지 여부에 관계없이 연구 약물 사용과 관련된 불리하고 의도하지 않은 표시 (비정상 실험실 발견 포함), 증상 또는 질병으로 정의되었습니다.
심각한 불리한 사건 (SAE)은 다음과 같은 결과를 초래 한 AE였습니다. 생명을 위협하는 것; 지속적/중요한 장애/무능력; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 선천성 변칙/선천성 결함이거나 그렇지 않으면 의학적으로 중요한 것으로 간주되었습니다.
TEAE라는 용어는 연구 약물의 첫 섭취 후 시작 또는 악화되는 AE로 정의됩니다.
Teaes에는 심각한 Teaes와 Serious Teaes가 모두 포함됩니다.
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연구 약국의 첫 번째 용량에서 연구 약물 투여의 마지막 복용량 후 30 일 (최대 603 일)
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활력 징후로 기준선에서 임상 적으로 유의미한 변화를 가진 참가자 수
기간: 기준선 (1 일) 연구 약국의 마지막 복용량 후 최대 30 일 (최대 603 일)
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중요한 부호 평가에는 심박수 평가, 이완기 혈압, 수축기 혈압, 체중, 호흡률 및 온도가 포함되었습니다.
임상 적 의의는 조사자에 의해 평가되었다.
활력 징후에서 기준선에서 임상 적으로 유의 한 변화를 가진 참가자 수가보고되었습니다.
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기준선 (1 일) 연구 약국의 마지막 복용량 후 최대 30 일 (최대 603 일)
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NCI-CTCAE 버전 5.0을 기준으로 실험실 테스트 이상에서 기준선에서 3 학년 이상의 심각도로 변경된 참가자 수
기간: 기준선 (1 일) 연구 약국의 마지막 복용량 후 최대 30 일 (최대 603 일)
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실험실 측정에는 혈액학 및 생화학 값이 National Cancer Institute- 부작용에 대한 일반적인 용어 기준 (NCI -CTCAE) 버전 5.0 독성 등급 (1 등급 = 경증, 2 등급, 3 학년, 4 등급 및 5 학년 = 사망)로 등급이 매겨졌습니다.
혈액학 및 생화학에 대한 기준선에서 3 등급으로 변경된 참가자의 수가보고되었습니다.
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기준선 (1 일) 연구 약국의 마지막 복용량 후 최대 30 일 (최대 603 일)
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심전도 (ECG) 값의 기준선에서 임상 적으로 유의미한 변화가있는 참가자 수
기간: 기준선 (1 일) 연구 약국의 마지막 복용량 후 최대 30 일 (최대 603 일)
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ECG 매개 변수에는 리듬, 심박수 (RR 간격으로 측정), PR 간격, QRS 지속 시간, QT 간격 및 수정 된 QT (QTC) 간격이 포함되었습니다.
임상 적 중요성은 조사자에 의해 결정되었다.
12- 리드 ECG에서 기준선에서 임상 적으로 유의 한 변화가있는 참가자 수가보고되었습니다.
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기준선 (1 일) 연구 약국의 마지막 복용량 후 최대 30 일 (최대 603 일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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고형 종양에서 반응 평가 기준에 따라 확인 된 객관적인 반응이있는 참가자 수 1.1 (RECIST v1.1).
기간: 첫 번째 학습 치료부터 603 일까지
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확인 된 객관적인 응답은 완전한 응답 (CR) 또는 부분 응답 (PR)의 확인 된 객관적인 응답을 가진 참가자 수로 정의되었습니다.
CR : 목표 및 비 표적 병변의 모든 증거의 실종.
PR : 모든 병변의 가장 긴 직경 (SLD)의 합의 기준선에서 30% 이상 감소.
확인 된 CR = 적어도 4 주 간격으로 진행되기 전에 CR의 최소 2 개 이상의 결정.
확인 된 PR = 최소 4 주 간격으로 진행되기 전과 진행 전 (CR에 대한 자격이 없음).
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첫 번째 학습 치료부터 603 일까지
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고형 종양의 반응 평가 기준에 따른 반응 기간 (DOR)은 조사자가 평가 한 바와 같이 고형 종양 버전 1.1 (Recist v1.1)에 따른 반응 기준에 따른다.
기간: 최대 603 일까지 평가 된 원인으로 인한 PD 또는 사망의 첫 번째 문서화 날짜에 대한 객관적인 응답의 첫 번째 문서화 시간
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DOR은 객관적인 반응의 첫 번째 문서화 (완전한 응답 [CR] 또는 부분 응답 [PR])에서 처음으로 발생한 원인으로 인해 발생한 원인으로 인한 첫 번째 원인으로 인한 사망 날짜까지 확인 된 응답을 가진 참가자에 대해 정의되었습니다.
CR : 목표 및 비 표적 병변의 모든 증거의 실종.
PR : 모든 병변의 SLD에서 기준선에서 30% 이상 감소.
PD : 기준선에서 기록 된 가장 작은 SLD 또는 1 개 이상의 새로운 병변의 출현을 참조하여 SLD의 최소 20%(%) 증가.
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최대 603 일까지 평가 된 원인으로 인한 PD 또는 사망의 첫 번째 문서화 날짜에 대한 객관적인 응답의 첫 번째 문서화 시간
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고형 종양의 반응 평가 기준에 따른 무 진행 생존 (PFS)은 조사자가 평가 한 고형 종양 버전 1.1 (Recist v1.1)에 따른
기간: 연구 중재의 첫 번째 용량에서 PD 발생까지의 시간, 원인 또는 마지막 종양 평가로 인한 사망 (최대 603 일 평가)
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PFS는 첫 번째 연구 중재의 첫 번째 투여 날짜부터 시간 (PD)의 첫 번째 문서화 (PD) 또는 사망으로 인해 먼저 발생하는 시간으로 정의됩니다.
PD는 기준선에서 기록 된 가장 작은 SLD 또는 1 개 이상의 새로운 병변의 모양을 참조하여 가장 긴 직경 (SLD)의 합이 20%이상 증가한 것으로 정의됩니다.
PFS는 Kaplan-Meier (KM) 플롯을 사용하여 추정되어야했습니다.
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연구 중재의 첫 번째 용량에서 PD 발생까지의 시간, 원인 또는 마지막 종양 평가로 인한 사망 (최대 603 일 평가)
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M4076의 혈장 농도 시간 곡선 아래의 영역
기간: 1 일과 8 일
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혈장 농도에 따른 영역 대 시간 0에서 마지막 샘플링 시간까지의 시간 곡선이 농도가 정량화 (LLOQ) 하한 이상인 것 이상의 시간 곡선.
AUC0-TLAST는 혼합 로그 선형 사다리꼴 규칙에 따라 계산되어야한다.
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1 일과 8 일
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M4076의 무한대 (AUC0-INF)로 외삽 된 시간 제로로부터의 혈장 농도 시간 곡선 하의 영역
기간: 1 일과 8 일
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Lambda Z 결정으로부터의 선형 회귀를 사용하여 추정 된 바와 같이, tlast에서의 농도에 대한 예측 값에 기초하여 Time Zero (투약 시간)의 AUC는 무한대에 외삽된다.
auc0-inf = auc0-tlast +clast pred/ lambda z (단일 용량 만 해당)
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1 일과 8 일
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M4076의 최대 관찰 된 혈장 농도 (CMAX)
기간: 1 일과 8 일
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CMAX는 농도 대 시간 곡선으로부터 직접 얻어졌다.
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1 일과 8 일
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유세포 분석 및 면역 조직 화학에 의해 평가 된 ATAXIA-TELANGIECTASIA 돌연변이 (ATM) 경로 판독 : P-ATM에서 기준선으로부터의 절대 변화
기간: 23 일까지 기준선
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인산화되지 않은 운동 실조-텔랑 지증 돌연변이 (P-ATM)는 유세포 분석 및 면역 조직 화학에 의해 측정된다. 기준선으로부터의 절대적인 변화 가보고되었다.
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23 일까지 기준선
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유세포 분석 및 면역 조직 화학에 의해 평가 된 ATAXIA-TELANGIECTASIA 돌연변이 (ATM) 경로 판독 : P-Chk2에서 기준선으로부터의 절대 변화
기간: 23 일까지 기준선
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P-CHK2는 유세포 분석 및 면역 조직 화학에 의해 측정된다. 기준선으로부터의 절대적인 변화 가보고되었다.
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23 일까지 기준선
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유세포 분석 및 면역 조직 화학에 의해 평가 된 ATAXIA-TELANGIECTASIA 돌연변이 (ATM) 경로 판독 : P-ATM에서 기준선으로부터의 상대적인 변화
기간: 23 일까지 기준선
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인산화되지 않은 운동 실조-텔랑 지증 돌연변이 (P-ATM)는 유세포 분석 및 면역 조직 화학에 의해 측정된다. 기준선으로부터의 상대적인 변화가보고되었다.
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23 일까지 기준선
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유세포 분석 및 면역 조직 화학에 의해 평가 된 ATAXIA-TELANGIECTASIA 돌연변이 (ATM) 경로 판독 : P-Chk2에서 기준선으로부터의 상대적인 변화
기간: 23 일까지 기준선
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P-CHK2는 유세포 분석 및 면역 조직 화학에 의해 측정된다. 기준선으로부터의 상대적인 변화가보고되었다.
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23 일까지 기준선
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유세포 분석 및 면역 조직 화학에 의해 평가 된 ATAXIA-TELANGIECTASIA 돌연변이 (ATM) 경로 판독 : Gamma-H2AX의 절대 값
기간: 23 일까지 기준선
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감마 -H2AX는 유세포 분석 및 면역 조직 화학에 의해 측정됩니다. 이 결과 측정에 대한 설명 데이터가 계산되지 않았기 때문에 각 참가자에 대한 절대 값이보고되었습니다.
p = part, d = day, h = 아래 언급 된 범주에서 시간.
평균 형광 강도 (MFI)는 유세포 분석기에 의해 생성 된 숫자이며; 샘플에 의해 방출되는 형광 신호를 측정하는 기기.
형광 신호가 강할수록 기기의 획득 소프트웨어에 의해 감지 된 MFI 값이 높아집니다.
시스템에 표시된 값은 빈 샘플에 대한 MFI 값이 상이한 시점에서 각각의 MFI 측정을 나타냅니다.
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23 일까지 기준선
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 5월 24일
기본 완료 (실제)
2023년 3월 31일
연구 완료 (실제)
2023년 3월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 5월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 5월 7일
처음 게시됨 (실제)
2021년 5월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 3월 4일
마지막으로 확인됨
2025년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
우리는 임상 시험 데이터의 책임 있는 공유를 통해 공중 보건을 향상시키기 위해 최선을 다하고 있습니다.
미국과 유럽 연합에서 승인된 제품에 대한 신제품 또는 새로운 적응증이 승인된 후, 연구 스폰서 및/또는 계열사는 연구 프로토콜, 익명화된 환자 데이터 및 연구 수준 데이터, 수정된 임상 연구 보고서를 공유합니다. 적법한 연구를 수행하는 데 필요한 경우 요청 시 자격을 갖춘 과학 및 의학 연구원과 공유합니다.
데이터 요청 방법에 대한 자세한 내용은 당사 웹사이트 http://bit.ly/IPD21에서 확인할 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .