Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

První studie M4076 u pokročilých solidních nádorů (DDRiver Solid Tumors 410)

4. března 2025 aktualizováno: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

První otevřená studie ATM inhibitoru M4076 u člověka, fáze I, u účastníků s pokročilými solidními nádory (DDRiver Solid Tumors 410)

Účelem této studie je určit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK), farmakodynamiku (PD), maximální tolerovanou dávku (MTD) (pokud je dosaženo) a časné známky účinnosti monoterapie M4076 u účastníků se solidními nádory při eskalaci dávky ( Část 1A). Jakmile bude doporučená dávka pro expanzi (RDE) deklarována v části 1A, bude následovat předběžná kohorta vlivu jídla, část 1B, při RDE stanovené z části 1A.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

22

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Next Oncology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci s pokročilými solidními nádory, pro které neexistuje žádná standardní terapie nebo pro něž není považována za dostatečně účinnou, nebo kteří nemohou tolerovat standardní péči
  • Účastníci se statusem výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny 0 nebo 1
  • Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce, jak je definováno v protokolu
  • Účastníci části 1B (předběžné posouzení vlivu potravy) musí souhlasit s poskytnutím párových biopsií nádoru, pokud to není ze zdravotních důvodů kontraindikováno
  • Mohou platit jiná kritéria pro zařazení definovaná protokolem

Kritéria vyloučení:

  • Klinicky významné (tj. aktivní) nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

    1. Aktivní infekce (tj. vyžadující systémová antibiotika nebo antimykotika)
    2. Nekontrolovaná arteriální hypertenze
    3. Těžká srdeční arytmie vyžadující léky
    4. Cévní mozková příhoda/mrtvice
  • Má známou ataxii telangiektázie
  • Účastníci s nádory nesoucími dříve identifikované ATM mutace
  • Účastníci s přecitlivělostí na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku M4076
  • Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1A Eskalace dávky: M4076 100 mg
Účastníci obdrželi tablety potažených filmem M4076 v dávce 100 miligramů (MG), ústně jednou denně v 21denních cyklech, počínaje 1. dnem každé progrese onemocnění cyklu, smrt, AE vedoucí k přerušení studijních intervence (y) nebo stažení souhlasu, podle toho, co došlo nejprve, nebo na konci studia nebo konce studie
Lék: M4076
M4076 byl podáván orálně.
Experimentální: Část 1A Eskalace dávky: M4076 200 mg
Účastníci dostávali tablety potažené filmem M4076 v dávce 200 mg, orálně jednou denně v 21denních cyklech, počínaje 1. dnem každé progrese onemocnění cyklu, smrti, AE vedoucí k přerušení studijních intervence nebo stažení souhlasu, ať už se nejprve vyskytla jako první nebo konec studie.
Lék: M4076
M4076 byl podáván orálně.
Experimentální: Část 1A Eskalace dávky: M4076 300 mg
Účastníci dostávali tablety potažené filmem M4076 v dávce 300 mg, orálně jednou denně v 21denních cyklech, počínaje 1. dnem každé progrese onemocnění cyklu, smrt, AE vedoucí k přerušení studijních intervence nebo stažení souhlasu, ať už došlo jako první nebo konec studie.
Lék: M4076
M4076 byl podáván orálně.
Experimentální: Část 1A Eskalace dávky: M4076 400 mg
Účastníci dostali tablety potažené filmem M4076 v dávce 400 mg, perorálně jednou denně v 21denních cyklech, počínaje 1. dnem každé progrese onemocnění cyklu, smrt, AE vedoucí k přerušení studijních intervence nebo stažení souhlasu, ať už se nejprve vyskytla jako první nebo konec studie.
Lék: M4076
M4076 byl podáván orálně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT), hodnocených pomocí běžných kritérií toxicity Národního rakoviny (NCI) pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 5.0
Časové okno: Den 1 až 21. den 21 cyklu 1 (21denní cyklus)
DLT byl definován jako výskyt kteréhokoli z následujících událostí, které byly posuzovány vyšetřovatelem studie, obdržela nejméně 80% plánované kumulativní dávky během DLT období každé studijní intervence a dokončila navíc DLT, nebo navíc účastníci, kteří nebyli dostávají pro dlt, kteří byli pro dlt, a dokončili DLT, že je to pro dlt, a to pro dlt, které byly ukončeny pro dlt, že je to pro dlt, a to, že je to pro dlt, a dokončili dose a dokončili DLT a dokončili. analyzováno v nejvyšší kohortě dávky, pro kterou dostali 80% dávkování.
Den 1 až 21. den 21 cyklu 1 (21denní cyklus)
Počet účastníků s nepříznivými účinky (čaje) a čajem související s léčbou a čajem související s léčbou
Časové okno: Od první dávky studijního podávání léčiva do 30 dnů po poslední dávce studijního podávání léčiva (až 603 dní)
Nežádoucí událost (AE) byla definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptomů nebo onemocnění spojené s užíváním studijního léčiva, ať už je to související se studijním lékem nebo zhoršením předchozího zdravotního stavu, ať už souvisí se studiem léčiva. Vážná nepříznivá událost (SAE) byla AE, která vyústila v některý z následujících výsledků: smrt; ohrožující život; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená lůžkovou hospitalizaci; Vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla jinak považována za lékařsky důležitá. Termín čaj je definován jako AES spuštěn nebo zhoršující se po prvním příjmu studijního léčiva. Čajy zahrnují jak vážný čaj, tak i neetibilní čaj.
Od první dávky studijního podávání léčiva do 30 dnů po poslední dávce studijního podávání léčiva (až 603 dní)
Počet účastníků s klinicky významnými změnami z výchozí hodnoty ve vitálních funkcích
Časové okno: Základní linie (1. den) až 30 dní po poslední dávce studijního podávání léčiva (až 603 dní)
Hodnocení vitálních znaků zahrnovala posouzení srdeční frekvence, diastolického krevního tlaku, systolického krevního tlaku, hmotnosti, respirační frekvence a teploty. Klinický význam byl hodnocen vyšetřovatelem. Počet účastníků, kteří s klinicky významnými změnami z výchozí hodnoty ve vitálních funkcích.
Základní linie (1. den) až 30 dní po poslední dávce studijního podávání léčiva (až 603 dní)
Počet účastníků se změnou ze základní linie v laboratorních testovacích abnormalitách na 3. nebo vyšší závažnost na základě NCI-CTCAE verze 5.0
Časové okno: Základní linie (1. den) až 30 dní po poslední dávce studijního podávání léčiva (až 603 dní)
Laboratorní měření zahrnovala hematologii a hodnoty biochemie byly hodnoceny s národním institutem pro rakovinu - běžná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (NCI -CTCAE) verze 5.0 Toxicity (kde stupeň 1 = mírný, stupeň 2 = střední 3 = závažný, stupeň 4 = životnost a třída 5 = smrt). Byl hlášen počet účastníků se změnou z výchozí hodnoty na 3. nebo vyšší hodnoty pro hematologii a biochemii.
Základní linie (1. den) až 30 dní po poslední dávce studijního podávání léčiva (až 603 dní)
Počet účastníků s klinicky významnými změnami z výchozí hodnoty v hodnotách elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Základní linie (1. den) až 30 dní po poslední dávce studijního podávání léčiva (až 603 dní)
Parametry EKG zahrnovaly rytmus, srdeční frekvence (měřeno intervalem RR), interval PR, trvání QR, intervaly QT a korigované intervaly QT (QTC). Klinický význam byl stanoven vyšetřovatelem. Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnou změnou z výchozí hodnoty ve 12-vedoucí EKG.
Základní linie (1. den) až 30 dní po poslední dávce studijního podávání léčiva (až 603 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s potvrzenou objektivní odezvou podle kritérií vyhodnocení odpovědi v solidních nádorech verze 1.1 (Recist v1.1), jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem
Časové okno: Čas od první studijní léčby do 603 dnů
Potvrzená objektivní odpověď byla definována jako počet účastníků s potvrzenou objektivní reakcí úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR). CR: Zmizení všech důkazů o cílových a necílových lézích. PR: Nejméně 30% snížení z výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. Potvrzeno Cr = alespoň 2 stanovení Cr nejméně 4 týdny od sebe a před progresí. Potvrzeno PR = alespoň 2 stanovení PR nejméně 4 týdny od sebe a před progresí (a ne kvalifikace pro CR).
Čas od první studijní léčby do 603 dnů
Délka odezvy (DOR) podle kritérií vyhodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (Recist v1.1), jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem
Časové okno: Čas z první dokumentace objektivní reakce na datum první dokumentace PD nebo smrti z důvodu jakékoli příčiny, posouzeno až 603 dní
DOR byl definován pro účastníky s potvrzenou reakcí, jako čas od první dokumentace objektivní reakce (úplná odpověď [Cr] nebo částečná reakce [PR]) na datum první dokumentace onemocnění postupu (PD) nebo smrt v důsledku jakékoli příčiny, podle toho, co došlo jako první. CR: Zmizení všech důkazů o cílových a necílových lézích. PR: Nejméně 30% snížení z výchozí hodnoty v SLD všech lézí. PD: alespoň 20 procent (%) zvýšení SLD, přičemž se jako odkaz na nejmenší SLD zaznamenává z základní linie nebo vzhled 1 nebo více nových lézí.
Čas z první dokumentace objektivní reakce na datum první dokumentace PD nebo smrti z důvodu jakékoli příčiny, posouzeno až 603 dní
Přežití bez progrese (PFS) podle kritérií hodnocení odpovědi v pevných nádorech verze 1.1 (RECIST V1.1) hodnocených vyšetřovateli
Časové okno: Čas od první dávky studijní intervence do výskytu PD, smrt v důsledku jakékoli příčiny nebo posledního posouzení nádoru (hodnoceno až 603 dní)
PFS je definován jako doba (v měsících) od data první správy studijního zásahu do data první dokumentace progresivního onemocnění (PD) nebo smrti z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první. PD je definována jako nejméně o 20 procent (%) zvýšení součtu nejdelšího průměru (SLD), přičemž se jako odkaz na nejmenší SLD zaznamenává z základní linie nebo vzhled 1 nebo více nových lézí. PFS měl být odhadnut pomocí grafů Kaplan-Meier (KM).
Čas od první dávky studijní intervence do výskytu PD, smrt v důsledku jakékoli příčiny nebo posledního posouzení nádoru (hodnoceno až 603 dní)
Oblast pod křivkou koncentrace plazmatické koncentrace od času nula do poslední doby odběru vzorků (auclast) M4076
Časové okno: Den 1 a 8. den
Plocha pod plazmatickou koncentrací vs. Časová křivka od času nula do poslední doby odběru vzorků t, při které byla koncentrace na nebo nad dolní hranici kvantifikace (LLOQ). AUC0-Tlast měl být vypočítán podle smíšeného log-lineárního lichoběžného pravidla.
Den 1 a 8. den
Plocha pod křivkou v době plazmatické koncentrace od času nulové extrapolované na nekonečno (AUC0-inf) M4076
Časové okno: Den 1 a 8. den
AUC z času nula (doba dávkování) extrapolovaná na nekonečno, na základě předpokládané hodnoty pro koncentraci v Tlastu, jak se odhaduje za použití lineární regrese z stanovení Lambda z. AUC0-inf = AUC0-Tlast +Clast Pred/ Lambda Z (pouze jediná dávka)
Den 1 a 8. den
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (CMAX) M4076
Časové okno: Den 1 a 8. den
CMAX byl získán přímo z koncentrace versus časové křivky.
Den 1 a 8. den
Absolutní změny z výchozí hodnoty v ataxii-telangiektasii mutované (ATM) odečty cesty hodnocené průtokovou cytometrií a imunohistochemií: P-ATM
Časové okno: Základy do 23. dne
Fosforylovaná ataxie-telangiektasie mutovaná (P-ATM) se měří průtokovou cytometrií a imunohistochemií. Absolutní změna oproti základní linii měla být nahlášena.
Základy do 23. dne
Absolutní změny z výchozí hodnoty u ataxie-telangiektasie mutované (ATM) odečty cesty hodnocené průtokovou cytometrií a imunohistochemií: P-Chk2
Časové okno: Základy do 23. dne
P-CHK2 se měří průtokovou cytometrií a imunohistochemií. Absolutní změna oproti základní linii měla být nahlášena.
Základy do 23. dne
Relativní změny z výchozí hodnoty v ataxii-telangiektasii mutované (ATM) odečty cesty hodnocené průtokovou cytometrií a imunohistochemií: P-ATM
Časové okno: Základy do 23. dne
Fosforylovaná ataxie-telangiektasie mutovaná (P-ATM) se měří průtokovou cytometrií a imunohistochemií. Měla být hlášena relativní změna oproti základní linii.
Základy do 23. dne
Relativní změny z výchozí hodnoty v ataxii-telangiektasii mutované (ATM) odečty cesty hodnocené průtokovou cytometrií a imunohistochemií: p-chk2
Časové okno: Základy do 23. dne
P-CHK2 se měří průtokovou cytometrií a imunohistochemií. Měla být hlášena relativní změna oproti základní linii.
Základy do 23. dne
Absolutní hodnoty v ataxii-telangiektasii z mutované (atm) odečty cesty hodnocené průtokovou cytometrií a imunohistochemií: gama-h2ax
Časové okno: Základy do 23. dne
Gamma-H2AX se měří průtokovou cytometrií a imunohistochemií. Absolutní hodnoty byly hlášeny pro každého účastníka, protože popisné údaje pro toto měření výsledku nebyly vypočteny. P = část, d = den, h = hodina v níže uvedených kategoriích. Průměrná intenzita fluorescenční (MFI) je číslo generované průtokovým cytometrem; Přístroj, který měří fluorescenční signál emitovaný vzorkem. Čím silnější je fluorescenční signál, tím vyšší je hodnota MFI detekovaná akvizičním softwarem nástroje. Hodnoty zobrazené v systému představují každé měření MFI v různých časových bodech, přičemž hodnota MFI pro prázdné vzorky odečítají.
Základy do 23. dne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Spolupracovníci

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. května 2021

Primární dokončení (Aktuální)

31. března 2023

Dokončení studie (Aktuální)

31. března 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. května 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. května 2021

První zveřejněno (Aktuální)

12. května 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MS201512_0010

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Zavázali jsme se zlepšovat veřejné zdraví prostřednictvím odpovědného sdílení údajů z klinických studií. Po schválení nového produktu nebo nové indikace pro schválený produkt v USA i v Evropské unii budou zadavatel studie a/nebo jeho přidružené společnosti sdílet protokoly studie, anonymizovaná data pacientů a data na úrovni studie a redigované zprávy z klinických studií s kvalifikovanými vědeckými a lékařskými výzkumníky, na požádání, jak je nezbytné pro provádění legitimního výzkumu. Další informace o tom, jak si údaje vyžádat, naleznete na našem webu http://bit.ly/IPD21

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilé pevné nádory

Klinické studie na M4076

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit