Première étude chez l'homme du M4076 dans les tumeurs solides avancées (DDRiver Solid Tumors 410)
4 mars 2025 mis à jour par: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Une première étude ouverte de phase I chez l'homme de l'inhibiteur ATM M4076 chez des participants atteints de tumeurs solides avancées (DDRiver Solid Tumors 410)
Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD), la dose maximale tolérée (MTD) (si atteinte) et les premiers signes d'efficacité de la monothérapie M4076 chez les participants atteints de tumeurs solides en escalade de dose ( Partie 1A).
Une fois que la dose recommandée pour l'expansion (RDE) est déclarée dans la partie 1A, une cohorte préliminaire d'effet alimentaire, la partie 1B, suivra à la RDE déterminée à partir de la partie 1A.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
22
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Center
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- NEXT Oncology
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Participants atteints de tumeurs solides avancées, pour lesquels il n'existe aucun traitement standard de soins ou pour qui n'est pas considéré comme suffisamment efficace, ou qui ne peuvent pas tolérer le traitement standard
- Participants avec un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1
- Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate telle que définie dans le protocole
- Les participants à la partie 1B (l'évaluation préliminaire des effets des aliments) doivent accepter de fournir des biopsies tumorales appariées si elles ne sont pas contre-indiquées pour des raisons médicales
- D'autres critères d'inclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer
Critère d'exclusion:
Maladie intercurrente non contrôlée cliniquement significative (c'est-à-dire active) incluant, mais sans s'y limiter :
- Infection active (c.-à-d. nécessitant des antibiotiques systémiques ou des antifongiques)
- Hypertension artérielle non contrôlée
- Arythmie cardiaque sévère nécessitant des médicaments
- Accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral
- A connu une ataxie télangiectasie
- Participants avec des tumeurs hébergeant des mutations ATM précédemment identifiées
- Participants présentant une hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients du M4076
- D'autres critères d'exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1A Escalade de dose: M4076 100 mg
Les participants ont reçu des comprimés en revêtement de film M4076 à une dose de 100 milligrammes (mg), oralement une fois par jour dans des cycles de 21 jours, à partir du premier jour de chaque progression de la maladie du cycle, la mort, AE, conduisant à l'arrêt de l'intervention de l'étude, ou le retrait du consentement, selon le premier, ou la fin de l'étude,
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M4076 a été administré par voie orale.
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Expérimental: Partie 1A Escalade de dose: M4076 200 mg
Les participants ont reçu des comprimés en revues de film M4076 à une dose de 200 mg, oralement une fois par jour dans des cycles de 21 jours, à partir du jour 1 de chaque progression de la maladie du cycle, la mort, AE conduisant à l'arrêt de l'intervention de l'étude ou au retrait du consentement, selon la première fois, ou la fin de l'étude.
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M4076 a été administré par voie orale.
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Expérimental: Partie 1A Escalade de dose: M4076 300 mg
Les participants ont reçu des comprimés en revêtement de film M4076 à une dose de 300 mg, oralement une fois par jour dans des cycles de 21 jours, à partir du jour 1 de chaque progression de la maladie du cycle, la mort, AE, conduisant à l'arrêt de l'intervention de l'étude, ou à un retrait du consentement, en premier, ou en fin de fin de l'étude.
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M4076 a été administré par voie orale.
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Expérimental: Partie 1A Escalade de dose: M4076 400 mg
Les participants ont reçu des comprimés en revues de film M4076 à une dose de 400 mg, oralement une fois par jour dans des cycles de 21 jours, à partir du premier jour de chaque progression de la maladie du cycle, la mort, AE, conduisant à l'arrêt de l'intervention de l'étude, ou à un retrait du consentement, en premier, en premier, ou à la fin de l'étude.
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M4076 a été administré par voie orale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants qui ont connu des toxicités limitant la dose (DLTS) évaluées à l'aide des critères de toxicité communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE)
Délai: Le jour 1 au jour 21 du cycle 1 (cycle de 21 jours)
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Un DLT a été défini comme l'occurrence de l'un des événements suivants qui ont été jugés par l'investigateur de l'étude, ont reçu au moins 80% de la dose cumulative prévue pendant la période DLT de chaque intervention d'étude et ont terminé la période de DLT ou en outre, les participants qui n'ont pas reçu 80% de la dose totale prévue de l'intervention d'étude, mais au moins 80% de dosage de la cohorte de dose et de la DLT de la DLT sont en cours de cohorte et de DLO de la DLT pour le DLO de la DLO de la DLT pour le DLTIC pour le DLT pour le DLIST pour le DLT pour le DLIST pour le DLIST pour le DLIST pour le DLIST pour le DLIST pour le DLT pour le DLIST pour le DLIST pour le DLIST pour le DLIST pour le DLT pour le DLIST pour le DLIST pour le DLOD COHTORT ET ACTION à analyser dans la cohorte de dose la plus élevée pour laquelle ils ont reçu 80% de dosage.
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Le jour 1 au jour 21 du cycle 1 (cycle de 21 jours)
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Nombre de participants avec des événements indésirables émergents du traitement (TEAES) et des TEAS liés au traitement
Délai: Depuis la première dose d'étude Administration du médicament jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'étude Administration du médicament (jusqu'à 603 jours)
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Un événement indésirable (AE) a été défini comme tout signe défavorable et involontaire (y compris une découverte de laboratoire anormale), des symptômes ou des maladies associés à l'utilisation d'un médicament à l'étude, qu'il soit considéré ou non lié ou non au médicament d'étude ou à l'aggravation de l'état médical préexistant, qu'il s'agisse ou non ou non d'un médicament d'étude.
Un événement indésirable grave (SAE) était un AE qui a abouti à l'un des résultats suivants: la mort; mettant la vie en danger; handicap / incapacité persistant / significatif; hospitalisation hospitalière initiale ou prolongée; Anomalie congénitale / anomalie congénitale ou a été autrement considérée comme médicalement importante.
Le terme TEEE est défini comme des AES qui commencent ou aggravent après la première prise du médicament d'étude.
Les thé comprennent à la fois des thé graves et des thé non sérieux.
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Depuis la première dose d'étude Administration du médicament jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'étude Administration du médicament (jusqu'à 603 jours)
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Nombre de participants ayant des changements cliniquement significatifs par rapport à la référence dans les signes vitaux
Délai: BASELINE (Jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose de l'administration du médicament à l'étude (jusqu'à 603 jours)
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Les évaluations des signes vitaux comprenaient des évaluations de la fréquence cardiaque, de la pression artérielle diastolique, de la pression artérielle systolique, du poids, de la fréquence respiratoire et de la température.
La signification clinique a été évaluée par l'investigateur.
Le nombre de participants qui avec des changements cliniquement significatifs par rapport à la référence dans les signes vitaux ont été signalés.
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BASELINE (Jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose de l'administration du médicament à l'étude (jusqu'à 603 jours)
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Nombre de participants ayant un changement par rapport aux anomalies des tests de laboratoire à la gravité de 3e ou supérieure à la grave basée sur la version 5.0 de la NCI-CTCAE.
Délai: BASELINE (Jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose de l'administration du médicament à l'étude (jusqu'à 603 jours)
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Les mesures de laboratoire comprenaient des valeurs d'hématologie et de biochimie ont été graduées avec le National Cancer Institute - Critères de terminologie communes pour les notes de toxicité des événements indésirables (NCI-CTCAE) (où le grade 1 = grade 2 = modéré, grade 3 = grave, grade 4 = mortel et grade 5 = décès).
Le nombre de participants ayant un changement de la ligne de base à des valeurs de 3e année ou plus pour l'hématologie et la biochimie a été signalée.
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BASELINE (Jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose de l'administration du médicament à l'étude (jusqu'à 603 jours)
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Nombre de participants ayant des changements cliniquement significatifs par rapport aux valeurs de base des valeurs d'électrocardiogramme (ECG)
Délai: BASELINE (Jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose de l'administration du médicament à l'étude (jusqu'à 603 jours)
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Les paramètres ECG comprenaient le rythme, la fréquence cardiaque (telle que mesurée par l'intervalle RR), l'intervalle PR, la durée du QRS, les intervalles QT et les intervalles QT (QTC) corrigés.
La signification clinique a été déterminée par l'investigateur.
Le nombre de participants ayant un changement cliniquement significatif par rapport à la ligne de base dans l'ECG à 12 dérivations a été signalé.
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BASELINE (Jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose de l'administration du médicament à l'étude (jusqu'à 603 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant une réponse objective confirmée selon les critères d'évaluation de la réponse dans Solid Tumors version 1.1 (RECIST V1.1), évalué par l'investigateur
Délai: Temps du premier traitement à l'étude jusqu'à 603 jours
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La réponse objective confirmée a été définie comme le nombre de participants avec une réponse objective confirmée de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR).
CR: disparition de toutes les preuves de lésions cibles et non cibles.
PR: Au moins 30% de réduction de la ligne de base dans la somme du diamètre le plus long (SLD) de toutes les lésions.
CR confirmé = au moins 2 déterminations de Cr au moins 4 semaines d'intervalle et avant la progression.
PR confirmé = au moins 2 déterminations de PR au moins 4 semaines d'intervalle et avant la progression (et ne se qualifiant pas pour un CR).
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Temps du premier traitement à l'étude jusqu'à 603 jours
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Durée de la réponse (DOR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans Solid Tumors version 1.1 (RECIST V1.1), évalué par l'investigateur
Délai: Temps à partir de la première documentation de la réponse objective à la date de la première documentation de la MP ou du décès en raison de toute cause, évaluée jusqu'à 603 jours
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DOR a été défini pour les participants ayant une réponse confirmée, comme le temps de la première documentation de la réponse objective (réponse complète [CR] ou réponse partielle [PR]) à la date de la première documentation de la maladie de progression (PD) ou du décès en raison de toute cause, selon la première fois.
CR: disparition de toutes les preuves de lésions cibles et non cibles.
PR: Au moins 30% de réduction de la ligne de base dans le SLD de toutes les lésions.
PD: Au moins une augmentation de 20% (%) du SLD, prenant comme référence le plus petit SLD enregistré à partir de la ligne de base ou l'apparition de 1 ou plusieurs nouvelles lésions.
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Temps à partir de la première documentation de la réponse objective à la date de la première documentation de la MP ou du décès en raison de toute cause, évaluée jusqu'à 603 jours
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Survie sans progression (PFS) selon les critères d'évaluation de la réponse dans Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1) évalué par les enquêteurs
Délai: Temps à partir de la première dose d'intervention d'étude jusqu'à la survenue de MP, de décès due à toute cause ou à l'évaluation tumorale (évaluée jusqu'à 603 jours)
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La PFS est définie comme l'heure (en mois) à partir de la date de la première administration de l'intervention d'étude à la date de la première documentation de la maladie progressive (PD) ou du décès en raison de toute cause, selon la première éventualité.
La MP est définie comme une augmentation d'au moins 20% (%) de la somme du diamètre le plus long (SLD), prenant comme référence le plus petit SLD enregistré à partir de la ligne de base ou l'apparition de 1 ou plusieurs nouvelles lésions.
La PFS devait être estimée à l'aide de parcelles de Kaplan-Meier (km).
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Temps à partir de la première dose d'intervention d'étude jusqu'à la survenue de MP, de décès due à toute cause ou à l'évaluation tumorale (évaluée jusqu'à 603 jours)
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Zone sous la courbe de concentration plasmatique de temps zéro au dernier temps d'échantillonnage (auclast) de M4076
Délai: Jour 1 et Jour 8
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Zone sous la concentration plasmatique vs courbe temporelle du temps zéro au dernier temps d'échantillonnage t à laquelle la concentration était à ou au-dessus de la limite inférieure de quantification (LLOQ).
AUC0-TLAST devait être calculé selon la règle trapézoïdale log-linéaire mixte.
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Jour 1 et Jour 8
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Zone sous courbe de concentration plasmatique de temps depuis zéro extrapolé à l'infini (AUC0-Inf) de M4076
Délai: Jour 1 et Jour 8
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L'AUC du temps zéro (temps de dosage) a extrapolé à l'infini, sur la base de la valeur prévue pour la concentration à Tlast, comme estimé en utilisant la régression linéaire de la détermination de lambda z.
AUC0-Inf = AUC0-TLAST + CLAST Pred / Lambda Z (dose unique uniquement)
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Jour 1 et Jour 8
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Concentration plasmatique maximale observée (CMAX) de M4076
Délai: Jour 1 et Jour 8
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Le CMAX a été obtenu directement à partir de la courbe de concentration en fonction du temps.
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Jour 1 et Jour 8
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Changements absolus par rapport aux lectures de la voie de l'ataxie-telangiectasie mutée (ATM) Évaluée par cytométrie en flux et immunohistochimie: P-ATM
Délai: BASELINE jusqu'au jour 23
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L'ataxie phosphorylée-télangiectasie mutée (P-ATM) est mesurée par cytométrie en flux et immunohistochimie. Un changement absolu par rapport à la ligne de base devait être signalé.
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BASELINE jusqu'au jour 23
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Changements absolus par rapport aux lectures de la voie de l'ataxie-telangiectasie mutée (ATM) Évaluée par cytométrie en flux et immunohistochimie: P-CHK2
Délai: BASELINE jusqu'au jour 23
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p-CHK2 is measured by flow cytometry and immunohistochemistry. Un changement absolu par rapport à la ligne de base devait être signalé.
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BASELINE jusqu'au jour 23
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Changements relatifs par rapport aux lectures de la voie de l'ataxie-telangiectasie mutée (ATM) Évaluée par cytométrie en flux et immunohistochimie: P-ATM
Délai: BASELINE jusqu'au jour 23
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L'ataxie phosphorylée-télangiectasie mutée (P-ATM) est mesurée par cytométrie en flux et immunohistochimie. Un changement relatif par rapport à la ligne de base devait être signalé.
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BASELINE jusqu'au jour 23
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Changements relatifs par rapport aux lectures de la voie de l'ataxie-telangiectasie mutée (ATM) Évaluée par cytométrie en flux et immunohistochimie: P-CHK2
Délai: BASELINE jusqu'au jour 23
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P-CHK2 est mesuré par cytométrie en flux et immunohistochimie. Un changement relatif par rapport à la ligne de base devait être signalé.
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BASELINE jusqu'au jour 23
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Valeurs absolues dans les lectures de la voie de l'ataxie-télangiectasie (ATM) Évaluées par cytométrie en flux et immunohistochimie: gamma-h2ax
Délai: BASELINE jusqu'au jour 23
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Le gamma-h2ax est mesuré par cytométrie en flux et immunohistochimie. Des valeurs absolues ont été rapportées pour chaque participant car des données descriptives pour cette mesure des résultats n'ont pas été calculées.
P = pièce, d = jour, h = heure dans les catégories mentionnées ci-dessous.
L'intensité fluorescente moyenne (MFI) est un nombre généré par le cytomètre en flux; Un instrument qui mesure le signal fluorescent émis par un échantillon.
Plus le signal fluorescent est fort, plus la valeur MFI est élevée par le logiciel d'acquisition de l'instrument.
Les valeurs affichées dans le système représentent chaque mesure MFI à différents moments, avec la valeur MFI pour l'échantillon vide soustrait.
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BASELINE jusqu'au jour 23
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 mai 2021
Achèvement primaire (Réel)
31 mars 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
31 mars 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 mai 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 mai 2021
Première publication (Réel)
12 mai 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 mars 2025
Dernière vérification
1 mars 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MS201512_0010
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Nous nous engageons à améliorer la santé publique grâce au partage responsable des données des essais cliniques.
Suite à l'approbation d'un nouveau produit ou d'une nouvelle indication pour un produit approuvé aux États-Unis et dans l'Union européenne, le promoteur de l'étude et/ou ses sociétés affiliées partageront les protocoles d'étude, les données anonymisées des patients et les données au niveau de l'étude, ainsi que les rapports d'étude clinique rédigés. avec des chercheurs scientifiques et médicaux qualifiés, sur demande, si nécessaire pour mener des recherches légitimes.
De plus amples informations sur la manière de demander des données sont disponibles sur notre site Web http://bit.ly/IPD21
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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