Primeiro estudo em humanos de M4076 em tumores sólidos avançados (DDRiver Tumores sólidos 410)
4 de março de 2025 atualizado por: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Um primeiro estudo aberto em humanos, fase I, do inibidor ATM M4076 em participantes com tumores sólidos avançados (tumores sólidos DDRiver 410)
O objetivo deste estudo é determinar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD), dose máxima tolerada (MTD) (se atingida) e sinais precoces de eficácia da monoterapia M4076 em participantes com tumores sólidos em escalonamento de dose ( Parte 1A).
Depois que a dose recomendada para expansão (RDE) for declarada na Parte 1A, uma coorte preliminar de efeito alimentar, Parte 1B, seguirá no RDE determinado na Parte 1A.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
22
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- NEXT Oncology
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes com tumores sólidos avançados, para os quais não existe tratamento padrão de terapia ou para quem não é considerado suficientemente eficaz, ou que não toleram o padrão de tratamento
- Participantes com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1
- Função hematológica, hepática e renal adequada, conforme definido no protocolo
- Os participantes da Parte 1B (a avaliação preliminar do efeito dos alimentos) devem concordar em fornecer biópsias tumorais pareadas se não forem contraindicadas por razões médicas
- Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Critério de exclusão:
Doença intercorrente não controlada clinicamente significativa (ou seja, ativa), incluindo, mas não limitada a:
- Infecção ativa (ou seja, requer antibióticos sistêmicos ou antifúngicos)
- Hipertensão Arterial Descontrolada
- Arritmia cardíaca grave que requer medicação
- Acidente Vascular Cerebral/AVC
- Tem ataxia telangiectasia conhecida
- Participantes com tumores portadores de mutações ATM previamente identificadas
- Participantes com hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes do M4076
- Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1A escalada da dose: M4076 100 mg
Os participantes receberam comprimidos com revestimento de filme M4076 com uma dose de 100 miligramas (mg), por via oral uma vez ao dia em ciclos de 21 dias, começando a partir do primeiro dia de cada progressão da doença do ciclo, morte, Ae que levou à descontinuação da intervenção do estudo, ou retirada do consentimento, o que ocorreu primeiro, ou final do estudo,
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M4076 foi administrado por via oral.
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Experimental: Parte 1A escalada da dose: M4076 200 mg
Os participantes receberam comprimidos com revestimento de filme M4076 na dose de 200 mg, por via oral uma vez por dia em ciclos de 21 dias, a partir do primeiro dia de cada progressão da doença do ciclo, morte, AE, levando à descontinuação da intervenção (s) do estudo (s) ou retirada de consentimento, o que ocorreu primeiro ou final de estudo.
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M4076 foi administrado por via oral.
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Experimental: Parte 1A escalada da dose: M4076 300 mg
Os participantes receberam comprimidos com revestimento de filme M4076 na dose de 300 mg, por via oral uma vez ao dia em ciclos de 21 dias, a partir do primeiro dia de cada progressão da doença do ciclo, morte, AE, levando à descontinuação do (s) intervenção (s) do estudo, ou retirada do consentimento, o que ocorreu primeiro ou final de estudo.
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M4076 foi administrado por via oral.
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Experimental: Parte 1A escalada da dose: M4076 400 mg
Os participantes receberam comprimidos com revestimento de filme M4076 na dose de 400 mg, por via oral uma vez ao dia em ciclos de 21 dias, a partir do primeiro dia de cada progressão da doença do ciclo, morte, AE, levando à descontinuação da intervenção (s) do estudo (s) ou retirada do consentimento, o que ocorreu primeiro ou final de estudo.
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M4076 foi administrado por via oral.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que experimentaram toxicidades limitantes da dose (DLTs) avaliadas usando critérios de toxicidade comum do National Cancer Institute (NCI) para eventos adversos (CTCAE) versão 5.0
Prazo: Dia 1 ao dia 21 do ciclo 1 (ciclo de 21 dias)
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A DLT was defined as the occurrence of any of following events that were judged by the study investigator, received at least 80% of the planned cumulative dose during the DLT period of each study intervention and completed the DLT period or additionally, participants who did not receive 80% of the planned total dose of study intervention, but at least 80% dosing of a different dose cohort and finished the DLT period are eligible for the DLT analysis Definido a ser analisado na coorte de doses mais alta para a qual receberam 80% da dosagem.
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Dia 1 ao dia 21 do ciclo 1 (ciclo de 21 dias)
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES) e chá relacionados ao tratamento
Prazo: Desde a primeira dose do estudo da Administração de Medicamentos até 30 dias após a última dose de Administração de Medicamentos de Estudo (até 603 dias)
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Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado de laboratório anormal), sintoma ou doença associada ao uso do medicamento do estudo, considerado ou não relacionado ao medicamento do estudo ou à piora da condição médica pré-existente, ou não relacionada ao estudo.
Um evento adverso grave (SAE) foi um AE que resultou em qualquer um dos seguintes resultados: morte; faturamento da vida; incapacidade/incapacidade persistente/significativa; hospitalização inicial ou prolongada de internação; Anomalia congênita/defeito de nascimento ou foi considerado medicamente importante.
O termo TEAE é definido como AES iniciando ou agravando após a primeira ingestão do medicamento do estudo.
Os chá incluem chá sérios e chá não graves.
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Desde a primeira dose do estudo da Administração de Medicamentos até 30 dias após a última dose de Administração de Medicamentos de Estudo (até 603 dias)
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Número de participantes com mudanças clinicamente significativas em relação à linha de base em sinais vitais
Prazo: Linha de base (dia 1) até 30 dias após a última dose de administração de medicamentos para estudo (até 603 dias)
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As avaliações de sinais vitais incluíram avaliações de freqüência cardíaca, pressão arterial diastólica, pressão arterial sistólica, peso, frequência respiratória e temperatura.
O significado clínico foi avaliado pelo investigador.
O número de participantes que com alterações clinicamente significativas da linha de base nos sinais vitais foram relatados.
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Linha de base (dia 1) até 30 dias após a última dose de administração de medicamentos para estudo (até 603 dias)
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Número de participantes com mudança de linha de base nas anormalidades dos testes de laboratório para a gravidade 3 ou superior de grau ou superior com base na versão 5.0 da NCI-CTCAE
Prazo: Linha de base (dia 1) até 30 dias após a última dose de administração de medicamentos para estudo (até 603 dias)
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As medições laboratoriais incluíram hematologia e valores de bioquímica foram classificados com o Instituto Nacional do Câncer - critérios de terminologia comuns para eventos adversos (NCI -CTCAE) Versão 5.0 Classes de toxicidade (onde grau 1 = leve, grau 2 = moderado, grau 3 = grave, grau 4 = ameaça à vida e 5 = morte).
Foi relatado o número de participantes com mudança de linha de base para os valores de grau 3 ou superior para a hematologia e bioquímica.
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Linha de base (dia 1) até 30 dias após a última dose de administração de medicamentos para estudo (até 603 dias)
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Número de participantes com mudanças clinicamente significativas em relação à linha de base nos valores de eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Linha de base (dia 1) até 30 dias após a última dose de administração de medicamentos para estudo (até 603 dias)
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Os parâmetros do ECG incluíram ritmo, freqüência cardíaca (medida pelo intervalo RR), intervalo de RR, duração do QRS, intervalos QT e intervalos de QT corrigido (QTC).
O significado clínico foi determinado pelo investigador.
Foi relatado um número de participantes com alterações clinicamente significativas em relação à linha de base no ECG de 12 derivações.
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Linha de base (dia 1) até 30 dias após a última dose de administração de medicamentos para estudo (até 603 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com resposta objetiva confirmada de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1), conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Tempo desde o primeiro tratamento de estudo até 603 dias
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A resposta objetiva confirmada foi definida como o número de participantes com uma resposta objetiva confirmada da resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR).
CR: Desaparecimento de todas as evidências de lesões-alvo e não-alvo.
PR: Redução de pelo menos 30% da linha de base na soma do diâmetro mais longo (SLD) de todas as lesões.
CR confirmado = pelo menos 2 determinações de CR com pelo menos 4 semanas de intervalo e antes da progressão.
PR confirmado = pelo menos 2 determinações de PR com pelo menos 4 semanas de intervalo e antes da progressão (e não se qualificando para um CR).
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Tempo desde o primeiro tratamento de estudo até 603 dias
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Duração da resposta (DOR) De acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (Recist v1.1), conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Tempo da primeira documentação da resposta objetiva até a data da primeira documentação de PD ou morte devido a qualquer causa, avaliada até 603 dias
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O DOR foi definido para participantes com resposta confirmada, como o tempo desde a primeira documentação da resposta objetiva (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR]) até a data da primeira documentação da doença de progressão (DP) ou morte devido a qualquer causa, o que ocorreu primeiro.
CR: Desaparecimento de todas as evidências de lesões-alvo e não-alvo.
PR: Pelo menos 30% de redução da linha de base no SLD de todas as lesões.
PD: Pelo menos um aumento de 20%(%) no SLD, tomando como referência o menor SLD registrado da linha de base ou a aparência de 1 ou mais novas lesões.
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Tempo da primeira documentação da resposta objetiva até a data da primeira documentação de PD ou morte devido a qualquer causa, avaliada até 603 dias
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1) avaliada pelos investigadores
Prazo: Tempo desde a primeira dose de intervenção do estudo até a ocorrência de DP, morte devido a qualquer causa ou última avaliação de tumor (avaliada até 603 dias)
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O PFS é definido como o tempo (em meses) a partir da data da primeira administração da intervenção do estudo até a data da primeira documentação da doença progressiva (DP) ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A DP é definida como pelo menos um aumento de 20%(%) na soma do diâmetro mais longo (SLD), tomando como referência o menor SLD registrado na linha de base ou a aparência de 1 ou mais novas lesões.
O PFS deveria ser estimado usando gráficos de Kaplan-Meier (KM).
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Tempo desde a primeira dose de intervenção do estudo até a ocorrência de DP, morte devido a qualquer causa ou última avaliação de tumor (avaliada até 603 dias)
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Área sob a curva plasmática do tempo de concentração do tempo zero ao último tempo de amostragem (Auclast) de M4076
Prazo: Dia 1 e 8
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Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo do tempo zero ao último tempo de amostragem t, no qual a concentração estava no limite inferior da quantificação ou acima do limite (LLOQ).
AUC0-TLAST deveria ser calculada de acordo com a regra trapezoidal mista log-linear.
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Dia 1 e 8
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Área sob curva de concentração de concentração plasmática do tempo zero extrapolado ao infinito (AUC0-INF) de M4076
Prazo: Dia 1 e 8
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A AUC desde o tempo zero (tempo de dosagem) extrapolou para o infinito, com base no valor previsto para a concentração no TLAST, conforme estimado usando a regressão linear da determinação do lambda z.
Auc0-inf = auc0-tlast +clast pred/ lambda z (apenas dose única)
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Dia 1 e 8
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Máxima concentração plasmática observada (CMAX) de M4076
Prazo: Dia 1 e 8
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O CMAX foi obtido diretamente da curva de concentração versus tempo.
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Dia 1 e 8
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Mudanças absolutas da linha de base na ataxia-telangiectasia mutada (ATM) Readutas da via avaliada por citometria de fluxo e imuno-histoquímica: P-ATM
Prazo: Linha de base até o dia 23
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A ataxia-telangiectasia fosforilada mutada (P-ATM) é medida por citometria de fluxo e imuno-histoquímica. Mudança absoluta da linha de base deve ser relatada.
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Linha de base até o dia 23
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Mudanças absolutas da linha de base na ataxia-telangiectasia mutada (ATM) Readutas da via avaliada por citometria de fluxo e imuno-histoquímica: p-chk2
Prazo: Linha de base até o dia 23
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P-chk2 é medido por citometria de fluxo e imuno-histoquímica. Mudança absoluta da linha de base deve ser relatada.
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Linha de base até o dia 23
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Alterações relativas da linha de base na ataxia-telangiectasia mutada (ATM) Readutas da via avaliada por citometria de fluxo e imuno-histoquímica: P-ATM
Prazo: Linha de base até o dia 23
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A ataxia-telangiectasia fosforilada mutada (P-ATM) é medida por citometria de fluxo e imuno-histoquímica. A mudança relativa da linha de base deve ser relatada.
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Linha de base até o dia 23
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Alterações relativas da linha de base na ataxia-telangiectasia mutada (ATM) Readutas da via avaliada por citometria de fluxo e imuno-histoquímica: p-chk2
Prazo: Linha de base até o dia 23
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P-chk2 é medido por citometria de fluxo e imuno-histoquímica. A mudança relativa da linha de base deve ser relatada.
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Linha de base até o dia 23
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Valores absolutos na ataxia-telangiectasia mutada (ATM) Readutas da via avaliada por citometria de fluxo e imuno-histoquímica: gama-h2ax
Prazo: Linha de base até o dia 23
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O gama-H2AX é medido por citometria de fluxo e imuno-histoquímica. Valores absolutos foram relatados para cada participante como dados descritivos para essa medida de resultado não foram calculados.
P = parte, d = dia, h = hora nas categorias mencionadas abaixo.
A intensidade fluorescente média (MFI) é um número gerado pelo citômetro de fluxo; Um instrumento que mede o sinal fluorescente emitido por uma amostra.
Quanto mais forte o sinal fluorescente, maior o valor do MFI detectado pelo software de aquisição do instrumento.
Os valores exibidos no sistema representam cada medição de MFI em diferentes momentos, com o valor MFI para a amostra em branco subtraída.
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Linha de base até o dia 23
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de maio de 2021
Conclusão Primária (Real)
31 de março de 2023
Conclusão do estudo (Real)
31 de março de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de maio de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de maio de 2021
Primeira postagem (Real)
12 de maio de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de março de 2025
Última verificação
1 de março de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MS201512_0010
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
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Após a aprovação de um novo produto ou uma nova indicação para um produto aprovado nos EUA e na União Europeia, o patrocinador do estudo e/ou suas empresas afiliadas compartilharão protocolos de estudo, dados anônimos de pacientes e dados de nível de estudo e relatórios de estudos clínicos redigidos com pesquisadores científicos e médicos qualificados, mediante solicitação, conforme necessário para a realização de pesquisas legítimas.
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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