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Primo studio sull'uomo di M4076 nei tumori solidi avanzati (DDRiver Solid Tumors 410)

4 marzo 2025 aggiornato da: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Un primo studio in aperto di fase I sull'uomo sull'inibitore ATM M4076 nei partecipanti con tumori solidi avanzati (DDRiver Solid Tumors 410)

Lo scopo di questo studio è determinare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD), la dose massima tollerata (MTD) (se raggiunta) e i primi segni di efficacia della monoterapia M4076 nei partecipanti con tumori solidi in aumento della dose ( Parte 1A). Una volta che la dose raccomandata per l'espansione (RDE) è stata dichiarata nella Parte 1A, una coorte preliminare sugli effetti del cibo, Parte 1B, seguirà alla RDE determinata dalla Parte 1A.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

22

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Next Oncology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Partecipanti con tumori solidi avanzati, per i quali non esiste uno standard di terapia di cura o per i quali non è considerato sufficientemente efficace o che non possono tollerare lo standard di cura
  • Partecipanti con stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0 o 1
  • Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale come definito nel protocollo
  • I partecipanti alla Parte 1B (la valutazione preliminare degli effetti del cibo) devono accettare di fornire biopsie tumorali accoppiate se non controindicate per motivi medici
  • Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo

Criteri di esclusione:

  • Malattie intercorrenti non controllate clinicamente significative (cioè attive) incluse, ma non limitate a:

    1. Infezione attiva (cioè che richiede antibiotici sistemici o antimicotici)
    2. Ipertensione arteriosa incontrollata
    3. Grave aritmia cardiaca che richiede farmaci
    4. Incidente vascolare cerebrale/ictus
  • Ha conosciuto atassia telangiectasia
  • Partecipanti con tumori che ospitano mutazioni ATM precedentemente identificate
  • Partecipanti con ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti di M4076
  • Potrebbero essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1A Dose Escalation: M4076 100 mg
I partecipanti hanno ricevuto compresse rivestite con pellicola M4076 alla dose di 100 milligrammi (Mg), oralmente una volta al giorno in cicli di 21 giorni, a partire dal giorno 1 di ogni progressione della malattia del ciclo, morte, AE che porta alla sospensione dell'intervento dello studio o al ritiro del consenso, a seconda di quale si è verificata prima o fine studio o fine studio
Droga: M4076
M4076 è stato somministrato per via orale.
Sperimentale: Parte 1A Dose Escalation: M4076 200 mg
I partecipanti hanno ricevuto compresse rivestite di film M4076 alla dose di 200 mg, oralmente una volta al giorno in cicli di 21 giorni, a partire dal giorno 1 di ogni progressione della malattia del ciclo, morte, AE che porta alla sospensione dell'intervento dello studio o al ritiro del consenso, a seconda di quale si è verificato il primo o la fine dello studio.
Droga: M4076
M4076 è stato somministrato per via orale.
Sperimentale: Parte 1A Dose Escalation: M4076 300 mg
I partecipanti hanno ricevuto compresse rivestite di film M4076 alla dose di 300 mg, per via orale una volta al giorno in cicli di 21 giorni, a partire dal giorno 1 di ogni progressione della malattia del ciclo, morte, AE che ha portato alla sospensione dell'intervento dello studio o al ritiro del consenso, a seconda di quale si è verificata prima o fine studio.
Droga: M4076
M4076 è stato somministrato per via orale.
Sperimentale: Parte 1A Dose Escalation: M4076 400 mg
I partecipanti hanno ricevuto compresse rivestite di film M4076 alla dose di 400 mg, per via orale una volta al giorno in cicli di 21 giorni, a partire dal giorno 1 di ogni progressione della malattia del ciclo, morte, AE che ha portato alla sospensione dell'intervento dello studio o al ritiro del consenso, a seconda di quale si è verificato il primo o la fine dello studio.
Droga: M4076
M4076 è stato somministrato per via orale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno sperimentato la dose limitando le tossicità (DLT) valutate utilizzando i criteri di tossicità comuni del National Cancer Institute (NCI) per gli eventi avversi (CTCAE) versione 5.0
Lasso di tempo: Giorno 1 al giorno 21 del ciclo 1 (ciclo di 21 giorni)
Un DLT è stato definito come il verificarsi di uno dei seguenti eventi giudicati dall'investigatore dello studio, ha ricevuto almeno l'80% della dose cumulativa prevista durante il periodo DLT di ogni intervento di studio e completato il periodo DLT o inoltre, i partecipanti che non hanno ricevuto l'80% del periodo di dose di studio previsto, non hanno ricevuto l'80% del DLT. analizzato nella coorte di dose più alta per la quale hanno ricevuto l'80% del dosaggio.
Giorno 1 al giorno 21 del ciclo 1 (ciclo di 21 giorni)
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti (Teaes) e Teaes TEAES
Lasso di tempo: Dalla prima dose di somministrazione di farmaci da studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione di farmaci in studio (fino a 603 giorni)
Un evento avverso (AE) è stato definito come un segno sfavorevole e non intenzionale (incluso una scoperta di laboratorio anormale), il sintomo o la malattia associati all'uso del farmaco in studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al farmaco di studio o peggioramento di condizioni mediche preesistenti, indipendentemente dal fatto che sia correlato al farmaco dello studio. Un evento avverso grave (SAE) è stato un AE che ha provocato uno dei seguenti risultati: la morte; pericolosa per la vita; disabilità/incapacità persistente/significativa; ospedalizzazione ospedaliera iniziale o prolungata; Anomalia congenita/difetto alla nascita o è stato altrimenti considerato importante dal punto di vista medico. Il termine teae è definito come AES che inizia o peggiora dopo la prima assunzione del farmaco di studio. I teaes includono sia teai seri che teai non serio.
Dalla prima dose di somministrazione di farmaci da studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione di farmaci in studio (fino a 603 giorni)
Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nei segni vitali
Lasso di tempo: Baseline (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di Study Drug Administration (fino a 603 giorni)
Le valutazioni dei segni vitali includevano valutazioni della frequenza cardiaca, della pressione arteriosa diastolica, della pressione arteriosa sistolica, del peso, della frequenza respiratoria e della temperatura. L'investigatore è stato valutato dal significato clinico. Sono stati segnalati il ​​numero di partecipanti che con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nei segni vitali.
Baseline (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di Study Drug Administration (fino a 603 giorni)
Numero di partecipanti con variazione dal basale nelle anomalie dei test di laboratorio alla gravità di grado 3 o superiore basata sulla versione 5.0 NCI-CTCAE
Lasso di tempo: Baseline (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di Study Drug Administration (fino a 603 giorni)
Le misurazioni di laboratorio includevano i valori di ematologia e biochimica sono stati classificati con i gradi di tossicità della versione 5.0 (NCI -CTCAE) di criteri di terminologia del National Cancer Institute - Grade 1 = Grado 1 = Lieve, Grado 2 = Moderato, Grado 3 = Grave, Grado 4 = Live Leathering e Grado 5 = morte). Sono stati segnalati il ​​numero di partecipanti con variazione dal basale a valori di grado 3 o superiore per l'ematologia e la biochimica.
Baseline (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di Study Drug Administration (fino a 603 giorni)
Numero di partecipanti con variazioni clinicamente significative rispetto ai valori di base degli elettrocardiogrammi (ECG)
Lasso di tempo: Baseline (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di Study Drug Administration (fino a 603 giorni)
I parametri ECG includevano ritmo, frequenza cardiaca (misurata dall'intervallo RR), intervallo di PR, durata QRS, intervalli di QT e intervalli QT corretti (QTC). Il significato clinico è stato determinato dall'investigatore. Sono stati segnalati il ​​numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nell'ECG a 12 ledi.
Baseline (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di Study Drug Administration (fino a 603 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con risposta obiettiva confermata in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1) valutato dal ricercatore
Lasso di tempo: Tempo dal primo trattamento dello studio fino a 603 giorni
La risposta obiettiva confermata è stata definita come il numero di partecipanti con una risposta obiettiva confermata della risposta completa (CR) o della risposta parziale (PR). CR: scomparsa di tutte le prove di lesioni target e non bersaglio. PR: almeno il 30% di riduzione dalla linea di base nella somma del diametro più lungo (SLD) di tutte le lesioni. Conferma CR = almeno 2 determinazioni di CR almeno 4 settimane di distanza e prima della progressione. Confermato PR = almeno 2 determinazioni di PR almeno 4 settimane di distanza e prima della progressione (e non qualificarsi per un CR).
Tempo dal primo trattamento dello studio fino a 603 giorni
Durata della risposta (DOR) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST V1.1) come valutato dal ricercatore
Lasso di tempo: Tempo dalla prima documentazione della risposta oggettiva alla data della prima documentazione del PD o della morte dovuta a qualsiasi causa, valutata fino a 603 giorni
DOR è stato definito per i partecipanti con risposta confermata, poiché il tempo dalla prima documentazione della risposta oggettiva (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR]) alla data della prima documentazione della malattia da progressione (PD) o della morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si è verificata prima. CR: scomparsa di tutte le prove di lesioni target e non bersaglio. PR: almeno il 30% di riduzione dal basale nella SLD di tutte le lesioni. PD: almeno un aumento del 20 percento (%) nella SLD, prendendo come riferimento al SLD più piccolo registrato dal basale o dall'aspetto di 1 o più nuove lesioni.
Tempo dalla prima documentazione della risposta oggettiva alla data della prima documentazione del PD o della morte dovuta a qualsiasi causa, valutata fino a 603 giorni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1) valutato dagli investigatori
Lasso di tempo: Tempo dalla prima dose di intervento di studio fino a verificarsi di PD, morte dovuta a qualsiasi causa o ultima valutazione del tumore (valutata fino a 603 giorni)
PFS è definito come il tempo (in mesi) dalla data della prima somministrazione di intervento di studio alla data della prima documentazione della malattia progressiva (PD) o della morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi prima. Il PD è definito come almeno un aumento del 20 percento (%) della somma del diametro più lungo (SLD), prendendo come riferimento al SLD più piccolo registrato dal basale o dall'aspetto di 1 o più nuove lesioni. La PFS doveva essere stimata usando grafici Kaplan-Meier (km).
Tempo dalla prima dose di intervento di studio fino a verificarsi di PD, morte dovuta a qualsiasi causa o ultima valutazione del tumore (valutata fino a 603 giorni)
Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento (auclasto) di M4076
Lasso di tempo: Giorno 1 e giorno 8
Area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva temporale dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento T in cui la concentrazione era al limite inferiore o superiore al limite inferiore (LLOQ). AUC0-TLAST doveva essere calcolato in base alla regola trapezoidale log-lineare mista.
Giorno 1 e giorno 8
Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica dal tempo zero estrapolato all'infinito (AUC0-INF) di M4076
Lasso di tempo: Giorno 1 e giorno 8
L'AUC da tempo zero (tempo di dosaggio) estrapolato all'infinito, in base al valore previsto per la concentrazione a TLAST, come stimato usando la regressione lineare dalla determinazione di Lambda Z. AUC0-INF = AUC0-TLAST +CLAST PRED/ LAMBDA Z (solo dose singola)
Giorno 1 e giorno 8
Concentrazione plasmatica massima osservata (CMAX) di M4076
Lasso di tempo: Giorno 1 e giorno 8
CMAX è stato ottenuto direttamente dalla concentrazione rispetto alla curva temporale.
Giorno 1 e giorno 8
Cambiamenti assoluti dalla linea di base nella lettura del percorso mutata (ATM) di atassia-telangiectasia valutate dalla citometria a flusso e dall'immunoistochimica: p-ATM
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 23
L'atassia-telangiectasia fosforilata mutata (P-ATM) viene misurata mediante citometria a flusso e immunoistochimica. Doveva essere segnalato un cambiamento assoluto dal basale.
Basale fino al giorno 23
Cambiamenti assoluti dalla linea di base nelle letture del percorso mutate (ATM) di atassia-telangiectasia valutate dalla citometria a flusso e dall'immunoistochimica: p-chk2
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 23
P-CHK2 viene misurato mediante citometria a flusso e immunoistochimica. Doveva essere segnalato un cambiamento assoluto dal basale.
Basale fino al giorno 23
Cambiamenti relativi dal basale nelle letture del percorso mutate (ATM) di atassia-telangiectasia valutate mediante citometria a flusso e immunoistochimica: p-atm
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 23
L'atassia-telangiectasia fosforilata mutata (P-ATM) viene misurata mediante citometria a flusso e immunoistochimica. Il cambiamento relativo dal basale doveva essere segnalato.
Basale fino al giorno 23
Cambiamenti relativi dal basale nelle letture del percorso mutate (ATM) di atassia-telangiectasia valutate dalla citometria a flusso e immunoistochimica: p-chk2
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 23
P-CHK2 viene misurato mediante citometria a flusso e immunoistochimica. Il cambiamento relativo dal basale doveva essere segnalato.
Basale fino al giorno 23
Valori assoluti nell'atassia-Telangiectasia Mutated (ATM) Letture di percorso valutate dalla citometria a flusso e immunoistochimica: Gamma-H2AX
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 23
Gamma-H2AX è misurato mediante citometria a flusso e immunoistochimica. I valori assoluti sono stati riportati per ciascun partecipante come dati descrittivi per questa misura di risultato non sono stati calcolati. P = parte, d = giorno, h = ora nelle categorie di seguito menzionate. L'intensità fluorescente media (MFI) è un numero generato dal citometro a flusso; Uno strumento che misura il segnale fluorescente emesso da un campione. Più forte è il segnale fluorescente, maggiore è il valore dell'IFM rilevato dal software di acquisizione dello strumento. I valori visualizzati nel sistema rappresentano ciascuna misurazione dell'MFI in diversi punti temporali, con il valore MFI per il campione vuoto sottratto.
Basale fino al giorno 23

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Collaboratori

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 maggio 2021

Completamento primario (Effettivo)

31 marzo 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

31 marzo 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 maggio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 maggio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

12 maggio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MS201512_0010

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Ci impegniamo a migliorare la salute pubblica attraverso la condivisione responsabile dei dati delle sperimentazioni cliniche. A seguito dell'approvazione di un nuovo prodotto o di una nuova indicazione per un prodotto approvato sia negli Stati Uniti che nell'Unione Europea, lo sponsor dello studio e/o le sue società affiliate condivideranno i protocolli dello studio, i dati anonimi del paziente e i dati a livello di studio e i rapporti degli studi clinici redatti con ricercatori scientifici e medici qualificati, su richiesta, se necessario per condurre ricerche legittime. Ulteriori informazioni su come richiedere i dati sono disponibili sul nostro sito web http://bit.ly/IPD21

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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