Første-i-menneske-studie av M4076 i avanserte solide svulster (DDRiver Solid Tumors 410)
4. mars 2025 oppdatert av: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
En første-i-menneske, fase I, åpen studie av ATM-hemmeren M4076 hos deltakere med avanserte solide svulster (DDRiver Solid Tumors 410)
Hensikten med denne studien er å bestemme sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk (PD), maksimal tolerert dose (MTD) (hvis oppnådd) og tidlige tegn på effekt av M4076 monoterapi hos deltakere med solide svulster i doseøkning ( Del 1A).
Når den anbefalte dosen for ekspansjon (RDE) er deklarert i del 1A, vil en foreløpig mateffektkohort, del 1B, følge ved RDE bestemt fra del 1A.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
22
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Center
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- NEXT Oncology
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakere med avanserte solide svulster, for hvem det ikke eksisterer standardbehandling eller som ikke anses som tilstrekkelig effektive, eller som ikke kan tolerere standardbehandling
- Deltakere med Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus 0 eller 1
- Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon som definert i protokollen
- Deltakere i del 1B (den foreløpige mateffektvurderingen) må godta å gi sammenkoblede tumorbiopsier hvis det ikke er kontraindisert av medisinske årsaker
- Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde
Ekskluderingskriterier:
Klinisk signifikant (dvs. aktiv) ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:
- Aktiv infeksjon (dvs. krever systemiske antibiotika eller soppdrepende midler)
- Ukontrollert arteriell hypertensjon
- Alvorlig hjertearytmi som krever medisinering
- Cerebral vaskulær ulykke/slag
- Har kjent ataksi telangiectasia
- Deltakere med svulster som huser tidligere identifiserte ATM-mutasjoner
- Deltakere med overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene i M4076
- Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1A -dose opptrapping: M4076 100 mg
Deltakerne mottok M4076 filmbelagte tabletter i en dose på 100 milligram (mg), oralt en gang daglig i 21-dagers sykluser, med start fra dag 1 av hver syklus sykdomsprogresjon, død, AE som førte til seponering av studieinngrep (er), eller tilbaketrekking av samtykke, avhengig av hva som skjedde først, eller slutten av studien
|
M4076 ble administrert oralt.
|
|
Eksperimentell: Del 1A dose opptrapping: M4076 200 mg
Deltakerne mottok M4076 filmbelagte tabletter i en dose på 200 mg, oralt en gang daglig i 21-dagers sykluser, med start fra dag 1 av hver syklus sykdomsprogresjon, død, AE som førte til seponering av studieinngrep (er), eller tilbaketrekking av samtykke, avhengig av hva som skjedde først, eller slutten av studien.
|
M4076 ble administrert oralt.
|
|
Eksperimentell: Del 1A -dose opptrapping: M4076 300 mg
Deltakerne mottok M4076 filmbelagte tabletter i en dose på 300 mg, oralt en gang daglig i 21-dagers sykluser, med start fra dag 1 av hver syklus sykdomsprogresjon, død, AE som førte til seponering av studieinngrep (er), eller tilbaketrekking av samtykke, uansett hva som skjedde først, eller slutten av studien.
|
M4076 ble administrert oralt.
|
|
Eksperimentell: Del 1A dose opptrapping: M4076 400 mg
Deltakerne mottok M4076 filmbelagte tabletter i en dose på 400 mg, oralt en gang daglig i 21-dagers sykluser, med start fra dag 1 av hver syklus sykdomsprogresjon, død, AE som førte til seponering av studieinngrep (er), eller tilbaketrekking av samtykke, uansett hva som skjedde først, eller slutten av studien.
|
M4076 ble administrert oralt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplevde dosebegrensende toksisiteter (DLT) vurdert ved bruk av National Cancer Institute (NCI) Common toksisitetskriterier for bivirkninger (CTCAE) versjon 5.0
Tidsramme: Dag 1 til dag 21 i syklus 1 (21-dagers syklus)
|
En DLT ble definert som forekomsten av noen av følgende hendelser som ble bedømt av studieetterforskeren, fikk minst 80% av den planlagte kumulative dosen i løpet av DLT -perioden for hver studieintervensjon og fullførte DLT -perioden eller i tillegg, men deltakerne som ikke fikk 80% av den planlagte totalen og den minste dosering av en dose dose av en dosering og minst 80% dosering. DLT -analyser satt til å bli analysert i den høyeste dosekohorten som de fikk 80% av dosering for.
|
Dag 1 til dag 21 i syklus 1 (21-dagers syklus)
|
|
Antall deltakere med behandlingsoppførende bivirkninger (TEEES) og behandlingsrelaterte TEAES
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedisinadministrasjon til 30 dager etter den siste dosen av studiemedisinadministrasjon (opptil 603 dager)
|
En bivirkning (AE) ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriemessige funn), symptom eller sykdom assosiert med bruk av studiemedisin, enten det ble ansett som relatert til studiemedisinen eller forverring av eksisterende medisinsk tilstand eller ikke, enten det er relatert til studiemedisin eller ikke.
En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE som resulterte i noen av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet; innledende eller langvarig sykehusinnleggelse av pasienter; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på annen måte ble ansett som medisinsk viktig.
Begrepet TEAE er definert som AES som starter eller forverrer etter det første inntaket av studiemedisinen.
Teaer inkluderer både seriøse teaer og ikke-seriøse Teaes.
|
Fra den første dosen av studiemedisinadministrasjon til 30 dager etter den siste dosen av studiemedisinadministrasjon (opptil 603 dager)
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Baseline (dag 1) opptil 30 dager etter den siste dosen av studiemedisinadministrasjon (opptil 603 dager)
|
Vitale tegnvurderinger inkluderte vurderinger av hjerterytme, diastolisk blodtrykk, systolisk blodtrykk, vekt, luftveisrate og temperatur.
Klinisk betydning ble vurdert av etterforskeren.
Antall deltakere som med klinisk signifikante endringer fra baseline i vitale tegn ble rapportert.
|
Baseline (dag 1) opptil 30 dager etter den siste dosen av studiemedisinadministrasjon (opptil 603 dager)
|
|
Antall deltakere med endring fra baseline i laboratorietestavvik til grad 3 eller høyere alvorlighetsgrad basert på NCI-CTCAE versjon 5.0
Tidsramme: Baseline (dag 1) opptil 30 dager etter den siste dosen av studiemedisinadministrasjon (opptil 603 dager)
|
Laboratoriemålingene inkluderte verdier av hematologi og biokjemi ble gradert med National Cancer Institute - vanlige terminologikriterier for bivirkninger (NCI -CTCAE) versjon 5.0 toksisitetskarakterer (der grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig, grad 4 = livstruende og grad 5 = død).
Antall deltakere med endring fra baseline til grad 3 eller høyere verdier for hematologi og biokjemi ble rapportert.
|
Baseline (dag 1) opptil 30 dager etter den siste dosen av studiemedisinadministrasjon (opptil 603 dager)
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer fra baseline i elektrokardiogram (EKG) verdier
Tidsramme: Baseline (dag 1) opptil 30 dager etter den siste dosen av studiemedisinadministrasjon (opptil 603 dager)
|
EKG -parametere inkluderte rytme, hjertefrekvens (målt ved RR -intervall), PR -intervall, QRS -varighet, QT -intervaller og korrigerte QT (QTC) intervaller.
Klinisk betydning ble bestemt av etterforskeren.
Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i 12-bly EKG ble rapportert.
|
Baseline (dag 1) opptil 30 dager etter den siste dosen av studiemedisinadministrasjon (opptil 603 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med bekreftet objektiv respons i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST V1.1) som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Tid fra første studiebehandling opp til 603 dager
|
Bekreftet objektiv respons ble definert som antall deltakere med en bekreftet objektiv respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR).
CR: Forsvinning av alle bevis på mål og ikke-mållesjoner.
PR: Minst 30% reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (SLD) for alle lesjoner.
Bekreftet CR = minst 2 bestemmelser av CR med minst 4 ukers mellomrom og før progresjon.
Bekreftet PR = minst 2 bestemmelser av PR med minst 4 ukers mellomrom og før progresjon (og ikke kvalifiserer seg til en CR).
|
Tid fra første studiebehandling opp til 603 dager
|
|
Responsens varighet (DOR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST V1.1) som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Tid fra første dokumentasjon av objektiv respons på datoen for første dokumentasjon av PD eller død på grunn av enhver årsak, vurdert opptil 603 dager
|
DOR ble definert for deltakere med bekreftet respons, ettersom tiden fra første dokumentasjon av objektiv respons (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) til datoen for første dokumentasjon av progresjonssykdom (PD) eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som skjedde først.
CR: Forsvinning av alle bevis på mål og ikke-mållesjoner.
PR: Minst 30% reduksjon fra baseline i SLD for alle lesjoner.
PD: Minst 20 prosent (%) økning i SLD, og tar som referanse til den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
|
Tid fra første dokumentasjon av objektiv respons på datoen for første dokumentasjon av PD eller død på grunn av enhver årsak, vurdert opptil 603 dager
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST V1.1) vurdert av etterforskere
Tidsramme: Tid fra den første dosen av studieinngrep til forekomst av PD, død på grunn av enhver årsak eller siste tumorvurdering (vurdert opptil 603 dager)
|
PFS er definert som tiden (i måneder) fra datoen for første administrasjon av studieinngrep til datoen for den første dokumentasjonen av progressiv sykdom (PD) eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som skjer først.
PD er definert som minst 20 prosent (%) økning i summen av den lengste diameteren (SLD), og tar som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
PFS skulle estimeres ved bruk av Kaplan-Meier (KM) tomter.
|
Tid fra den første dosen av studieinngrep til forekomst av PD, død på grunn av enhver årsak eller siste tumorvurdering (vurdert opptil 603 dager)
|
|
Område under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til siste prøvetakingstid (Auclast) av M4076
Tidsramme: Dag 1 og dag 8
|
Område under plasmakonsentrasjonen kontra tidskurve fra tid null til den siste prøvetakingstiden t hvor konsentrasjonen var ved eller over den nedre kvantifiseringsgrensen (LLOQ).
AUC0-tlast skulle beregnes i henhold til den blandede log-lineære trapesformet regel.
|
Dag 1 og dag 8
|
|
Område under plasmakonsentrasjonstidskurve fra tid null ekstrapolert til uendelig (AUC0-INF) av M4076
Tidsramme: Dag 1 og dag 8
|
AUC fra Time Zero (doseringstid) ekstrapolert til uendelig, basert på den forutsagte verdien for konsentrasjonen ved TLAST, som estimert ved bruk av den lineære regresjonen fra Lambda Z -bestemmelse.
AUC0-INF = AUC0-Tlast +Clast Pred/ Lambda Z (bare enkeltdose)
|
Dag 1 og dag 8
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (CMAX) av M4076
Tidsramme: Dag 1 og dag 8
|
Cmax ble oppnådd direkte fra konsentrasjonen kontra tidskurve.
|
Dag 1 og dag 8
|
|
Absolutte endringer fra baseline i ataksi-telangiectasia muterte (ATM) traseavlesninger vurdert ved flytcytometri og immunohistokjemi: p-ATM
Tidsramme: Baseline opp til dag 23
|
Fosforylert ataksi-telangiectasia mutert (P-ATM) måles ved flytcytometri og immunohistokjemi. Absolutt endring fra baseline skulle rapporteres.
|
Baseline opp til dag 23
|
|
Absolutte endringer fra baseline i ataksi-telangiectasia muterte (ATM) traséavlesninger vurdert ved flytcytometri og immunohistokjemi: p-CHK2
Tidsramme: Baseline opp til dag 23
|
P-CHK2 måles ved flytcytometri og immunhistokjemi. Absolutt endring fra baseline skulle rapporteres.
|
Baseline opp til dag 23
|
|
Relative endringer fra baseline i ataksi-telangiectasia muterte (ATM) traseavlesninger vurdert ved flytcytometri og immunhistokjemi: p-ATM
Tidsramme: Baseline opp til dag 23
|
Fosforylert ataksi-telangiectasia mutert (P-ATM) måles ved flytcytometri og immunohistokjemi. Relativ endring fra baseline skulle rapporteres.
|
Baseline opp til dag 23
|
|
Relative endringer fra baseline i ataksi-telangiectasia muterte (ATM) traseavlesninger vurdert ved flytcytometri og immunhistokjemi: p-CHK2
Tidsramme: Baseline opp til dag 23
|
P-CHK2 måles ved flytcytometri og immunhistokjemi. Relativ endring fra baseline skulle rapporteres.
|
Baseline opp til dag 23
|
|
Absolutte verdier i ataksi-Telangiectasia MUTATED (ATM) traséavlesninger vurdert ved flytcytometri og immunhistokjemi: Gamma-H2AX
Tidsramme: Baseline opp til dag 23
|
Gamma-H2ax måles ved flytcytometri og immunhistokjemi. Absolutte verdier ble rapportert for hver deltaker da beskrivende data for dette utfallsmålet ikke ble beregnet.
P = del, d = dag, h = time i de nevnte kategoriene nedenfor.
Gjennomsnittlig fluorescerende intensitet (MFI) er et tall generert av strømningscytometeret; et instrument som måler det lysstoffrør som sendes ut av en prøve.
Jo sterkere fluorescerende signal, jo høyere MFI -verdien oppdaget av instrumentets anskaffelsesprogramvare.
Verdiene som vises i systemet representerer hver MFI -måling på forskjellige tidspunkter, med MFI -verdien for den blanke prøven trukket fra.
|
Baseline opp til dag 23
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. mai 2021
Primær fullføring (Faktiske)
31. mars 2023
Studiet fullført (Faktiske)
31. mars 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. mai 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. mai 2021
Først lagt ut (Faktiske)
12. mai 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. mars 2025
Sist bekreftet
1. mars 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MS201512_0010
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Vi er forpliktet til å forbedre folkehelsen gjennom ansvarlig deling av data fra kliniske forsøk.
Etter godkjenning av et nytt produkt eller en ny indikasjon for et godkjent produkt i både USA og EU, vil studiesponsoren og/eller dens tilknyttede selskaper dele studieprotokoller, anonymiserte pasientdata og studienivådata, og redigerte kliniske studierapporter med kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere, på forespørsel, etter behov for å utføre legitim forskning.
Ytterligere informasjon om hvordan du ber om data finner du på vår nettside http://bit.ly/IPD21
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .