Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Første-i-menneske-undersøgelse af M4076 i avancerede solide tumorer (DDRiver Solid Tumors 410)

4. marts 2025 opdateret af: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

En første-i-menneske, fase I, åben-label undersøgelse af ATM-hæmmeren M4076 i deltagere med avancerede solide tumorer (DDRiver Solid Tumors 410)

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD), maksimal tolereret dosis (MTD) (hvis opnået) og tidlige tegn på effekt af M4076 monoterapi hos deltagere med solide tumorer i dosiseskalering ( del 1A). Når den anbefalede dosis til ekspansion (RDE) er deklareret i del 1A, vil en foreløbig fødevareeffektkohorte, del 1B, følge ved den RDE, der er bestemt ud fra del 1A.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Next Oncology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere med fremskredne solide tumorer, for hvem der ikke eksisterer en standardbehandlingsterapi, eller for hvem der ikke anses for tilstrækkelig effektiv, eller som ikke kan tolerere standardbehandling
  • Deltagere med Eastern Cooperative Oncology Group Performance-status 0 eller 1
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion som defineret i protokollen
  • Deltagere i del 1B (den foreløbige fødevareeffektvurdering) skal acceptere at give parrede tumorbiopsier, hvis det ikke er kontraindiceret af medicinske årsager
  • Andre protokoldefinerede inklusionskriterier kan være gældende

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk signifikant (dvs. aktiv) ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

    1. Aktiv infektion (dvs. kræver systemiske antibiotika eller svampedræbende midler)
    2. Ukontrolleret arteriel hypertension
    3. Alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin
    4. Cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde
  • Har kendt ataksi telangiectasia
  • Deltagere med tumorer, der huser tidligere identificerede ATM-mutationer
  • Deltagere med overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne i M4076
  • Andre protokoldefinerede udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1A Dosis Escalation: M4076 100 mg
Deltagerne modtog M4076-filmovertrukne tabletter i en dosis på 100 mg
Medicin: M4076
M4076 blev administreret oralt.
Eksperimentel: Del 1A Dosis Escalation: M4076 200 mg
Deltagerne modtog M4076-filmovertrukne tabletter i en dosis på 200 mg, mundtligt en gang dagligt i 21-dages cyklusser, startende fra dag 1 af hver cyklus sygdomsprogression, død, AE, der førte til ophør af undersøgelsesintervention (er) eller tilbagetrækning af samtykke, alt efter hvad der skete først eller slutningen af ​​undersøgelsen.
Medicin: M4076
M4076 blev administreret oralt.
Eksperimentel: Del 1A Dosis Escalation: M4076 300 mg
Deltagerne modtog M4076-filmovertrukne tabletter i en dosis på 300 mg, oralt en gang dagligt i 21-dages cyklusser, der startede fra dag 1 af hver cyklus sygdomsprogression, død, AE, der førte til ophør af undersøgelsesintervention (er) eller tilbagetrækning af samtykke, alt efter hvad der skete først eller slutningen af ​​studiet.
Medicin: M4076
M4076 blev administreret oralt.
Eksperimentel: Del 1A Dosis Escalation: M4076 400 mg
Deltagerne modtog M4076-filmovertrukne tabletter i en dosis på 400 mg, oralt en gang dagligt i 21-dages cyklusser, der startede fra dag 1 af hver cyklus sygdomsprogression, død, AE, der førte til ophør af undersøgelsesintervention (er) eller tilbagetrækning af samtykke, alt efter hvad der skete først eller slutningen af ​​studiet.
Medicin: M4076
M4076 blev administreret oralt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplevede dosisbegrænsende toksiciteter (DLTS) vurderet ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) fælles toksicitetskriterier for bivirkninger (CTCAE) version 5.0
Tidsramme: Dag 1 til dag 21 i cyklus 1 (21-dages cyklus)
A DLT was defined as the occurrence of any of following events that were judged by the study investigator, received at least 80% of the planned cumulative dose during the DLT period of each study intervention and completed the DLT period or additionally, participants who did not receive 80% of the planned total dose of study intervention, but at least 80% dosing of a different dose cohort and finished the DLT period are eligible for the DLT analysis set skal analyseres i den højeste dosiskohort, som de modtog 80% af doseringen af.
Dag 1 til dag 21 i cyklus 1 (21-dages cyklus)
Antal deltagere med behandling af bivirkninger
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemiddeladministration (op til 603 dage)
En bivirkning (AE) blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom forbundet med brugen af ​​undersøgelsesmedicin, uanset om det betragtes som relateret til undersøgelsesmedicin eller forværring af allerede eksisterende medicinsk tilstand, hvad enten det er relateret til studiemedicin eller ej. En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE, der resulterede i nogen af ​​følgende resultater: død; livstruende; vedvarende/betydelig handicap/manglende evne; indledende eller langvarig indlæggelse af indpatient; Medfødt anomali/fødselsdefekt eller på anden måde blev betragtet som medicinsk vigtig. Udtrykket tee er defineret som AE'er, der starter eller forværres efter det første indtag af undersøgelsesmedicinen. TEAE'er inkluderer både seriøse tees og ikke-alvorlige tees.
Fra den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemiddeladministration (op til 603 dage)
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Baseline (dag 1) op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemiddeladministration (op til 603 dage)
Vital tegnvurderinger omfattede vurderinger af hjerterytme, diastolisk blodtryk, systolisk blodtryk, vægt, åndedrætsfrekvens og temperatur. Klinisk betydning blev vurderet af efterforskeren. Antal deltagere, der med klinisk signifikante ændringer fra baseline i vitale tegn blev rapporteret.
Baseline (dag 1) op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemiddeladministration (op til 603 dage)
Antal deltagere med ændring fra baseline i laboratorietest abnormiteter til grad 3 eller højere sværhedsgrad baseret på NCI-CTCAE version 5.0
Tidsramme: Baseline (dag 1) op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemiddeladministration (op til 603 dage)
Laboratoriemålingerne omfattede hæmatologi og biokemiværdier blev klassificeret med National Cancer Institute - fælles terminologikriterier for bivirkninger (NCI -CTCAE) version 5.0 toksicitetskvaliteter (hvor grad 1 = mild, grad 2 = moderat, klasse 3 = svær, klasse 4 = livstruende og klasse 5 = død). Antal deltagere med ændring fra baseline til grad 3 eller højere værdier for hæmatologi og biokemi blev rapporteret.
Baseline (dag 1) op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemiddeladministration (op til 603 dage)
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i elektrokardiogram (EKG) værdier
Tidsramme: Baseline (dag 1) op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemiddeladministration (op til 603 dage)
EKG -parametre inkluderede rytme, hjerterytme (som målt ved RR -interval), PR -interval, QRS -varighed, QT -intervaller og korrigerede QT (QTC) intervaller. Klinisk betydning blev bestemt af efterforskeren. Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i 12-bly EKG blev rapporteret.
Baseline (dag 1) op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemiddeladministration (op til 603 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med bekræftet objektiv respons i henhold til responsevalueringskriterier i faste tumorer Version 1.1 (RECIST v1.1) som vurderet af efterforsker
Tidsramme: Tid fra første undersøgelsesbehandling op til 603 dage
Bekræftet objektiv respons blev defineret som antallet af deltagere med en bekræftet objektiv respons på komplet respons (CR) eller delvis respons (PR). CR: Forsvinden af ​​alle beviser for mål- og ikke-mållæsioner. PR: Mindst 30% reduktion fra baseline i summen af ​​den længste diameter (SLD) af alle læsioner. Bekræftede CR = mindst 2 bestemmelser af CR mindst 4 ugers mellemrum og før progression. Bekræftede PR = mindst 2 bestemmelser af PR mindst 4 ugers mellemrum og før progression (og ikke kvalificerer sig til en CR).
Tid fra første undersøgelsesbehandling op til 603 dage
Responsens varighed (DOR) i henhold til responsevalueringskriterier i faste tumorer version 1.1 (RECIST v1.1) som vurderet af efterforsker
Tidsramme: Tid fra første dokumentation af objektiv respons på datoen for den første dokumentation af PD eller død på grund af enhver årsag, vurderet op til 603 dage
DOR blev defineret for deltagere med bekræftet respons som tidspunktet fra første dokumentation af objektiv respons (komplet respons [CR] eller delvis respons [PR]) på datoen for den første dokumentation af progression sygdom (PD) eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der skete først. CR: Forsvinden af ​​alle beviser for mål- og ikke-mållæsioner. PR: Mindst 30% reduktion fra baseline i SLD for alle læsioner. PD: Mindst 20 procent (%) stigning i SLD, der tager som referencen den mindste SLD registreret fra baseline eller udseendet på 1 eller flere nye læsioner.
Tid fra første dokumentation af objektiv respons på datoen for den første dokumentation af PD eller død på grund af enhver årsag, vurderet op til 603 dage
Progression-fri overlevelse (PFS) i henhold til responsevalueringskriterier i faste tumorer Version 1.1 (RECIST V1.1) vurderet af efterforskere
Tidsramme: Tid fra den første dosis af studieintervention indtil forekomst af PD, død på grund af enhver årsag eller sidste tumorvurdering (vurderet op til 603 dage)
PFS er defineret som tidspunktet (i måneder) fra datoen for den første administration af undersøgelsesintervention til datoen for den første dokumentation af progressiv sygdom (PD) eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der først sker. PD defineres som mindst en 20 procent (%) stigning i summen af ​​den længste diameter (SLD), der tager som reference den mindste SLD registreret fra baseline eller udseendet af 1 eller flere nye læsioner. PFS skulle estimeres ved hjælp af Kaplan-Meier (KM) plot.
Tid fra den første dosis af studieintervention indtil forekomst af PD, død på grund af enhver årsag eller sidste tumorvurdering (vurderet op til 603 dage)
Område under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til sidste prøveudtagningstid (AUCLAST) på M4076
Tidsramme: Dag 1 og dag 8
Område under plasmakoncentrationen vs tidskurve fra tiden nul til den sidste prøveudtagningstid T, hvor koncentrationen var ved eller over den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ). AUC0-TLAST skulle beregnes i henhold til den blandede log-lineære trapezformede regel.
Dag 1 og dag 8
Område under plasmakoncentrationstidskurve fra tiden nul ekstrapoleret til infinity (AUC0-INF) af M4076
Tidsramme: Dag 1 og dag 8
AUC fra tid nul (doseringstid) ekstrapoleret til uendelig, baseret på den forudsagte værdi for koncentrationen ved TLAST, som estimeret ved anvendelse af den lineære regression fra Lambda Z -bestemmelse. AUC0-INF = AUC0-Tlast +Clast Pred/ Lambda Z (kun enkelt dosis)
Dag 1 og dag 8
Maksimal observeret plasmakoncentration (CMAX) på M4076
Tidsramme: Dag 1 og dag 8
Cmax blev opnået direkte fra koncentrationen mod tidskurve.
Dag 1 og dag 8
Absolutte ændringer fra baseline i ataksi-telangiectasia muterede (ATM) vejudlæsninger vurderet ved flowcytometri og immunohistokemi: P-ATM
Tidsramme: Baseline op til dag 23
Phosphoryleret ataksi-telangiectasia muteret (P-ATM) måles ved flowcytometri og immunohistokemi. Absolut ændring fra baseline skulle rapporteres.
Baseline op til dag 23
Absolutte ændringer fra baseline i ataksi-telangiectasia muterede (ATM) vejudlæsninger vurderet ved flowcytometri og immunohistokemi: P-CHK2
Tidsramme: Baseline op til dag 23
P-CHK2 måles ved flowcytometri og immunohistokemi. Absolut ændring fra baseline skulle rapporteres.
Baseline op til dag 23
Relative ændringer fra baseline i ataksi-telangiectasia muterede (ATM) -vejsudlæsninger vurderet ved flowcytometri og immunohistokemi: P-ATM
Tidsramme: Baseline op til dag 23
Phosphoryleret ataksi-telangiectasia muteret (P-ATM) måles ved flowcytometri og immunohistokemi. Relativ ændring fra baseline skulle rapporteres.
Baseline op til dag 23
Relative ændringer fra baseline i ataksi-telangiectasia muterede (ATM) vejudlæsninger vurderet ved flowcytometri og immunohistokemi: P-CHK2
Tidsramme: Baseline op til dag 23
P-CHK2 måles ved flowcytometri og immunohistokemi. Relativ ændring fra baseline skulle rapporteres.
Baseline op til dag 23
Absolutte værdier i ataksi-telangiectasia muterede (ATM) -vejsudlæsninger vurderet ved flowcytometri og immunohistokemi: Gamma-H2AX
Tidsramme: Baseline op til dag 23
Gamma-H2AX måles ved flowcytometri og immunohistokemi. Absolutte værdier blev rapporteret for hver deltager som beskrivende data for dette resultatmål blev ikke beregnet. P = del, d = dag, h = time i nedenstående kategorier. Gennemsnitlig fluorescerende intensitet (MFI) er et tal genereret af flowcytometeret; Et instrument, der måler det fluorescerende signal, der udsendes af en prøve. Jo stærkere det fluorescerende signal er, jo højere er MFI -værdien detekteret af instrumentets erhvervelsessoftware. Værdierne, der vises i systemet, repræsenterer hver MFI -måling på forskellige tidspunkter, med MFI -værdien for den tomme prøve subtraheret.
Baseline op til dag 23

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Samarbejdspartnere

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. maj 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. marts 2023

Studieafslutning (Faktiske)

31. marts 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

12. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MS201512_0010

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Vi er forpligtet til at forbedre folkesundheden gennem ansvarlig deling af data fra kliniske forsøg. Efter godkendelse af et nyt produkt eller en ny indikation for et godkendt produkt i både USA og EU, vil undersøgelsessponsoren og/eller dens tilknyttede virksomheder dele undersøgelsesprotokoller, anonymiserede patientdata og undersøgelsesniveaudata og redigerede kliniske undersøgelsesrapporter med kvalificerede videnskabelige og medicinske forskere, efter anmodning, som nødvendigt for at udføre legitim forskning. Yderligere information om, hvordan du anmoder om data, kan findes på vores hjemmeside http://bit.ly/IPD21

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avancerede solide tumorer

Kliniske forsøg med M4076

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner