再発/進行期子宮内膜がん患者を対象とした抗PD1（プログラム細胞死タンパク質1）抗体とニラパリブの併用の非盲検単群第II相試験

包含基準:

1. 被験者は治験プロセスを理解し、インフォームドコンセントフォームに署名し、研究に参加することに同意します。
2. 18～70歳の女性。
3. 組織学的に確認された子宮内膜上皮癌（類内膜腺癌、明細胞癌、漿液性腺癌、脱分化/未分化類内膜癌を含む）、癌肉腫（小細胞神経内分泌癌などの特定の種類の子宮内膜上皮癌を除く）、および子宮肉腫を除く；

4. 局所治療には適さない再発または進行した子宮内膜がん。 少なくとも第一選択の化学療法が失敗したか、耐性がない；以下を含む

   • 再発性子宮内膜がん患者は再発に対して少なくとも第一選択の化学療法を受けており、画像検査により治療中または治療後の疾患進行が示唆されている
   • -術前化学療法/術後補助化学療法または根治的同時放射線療法と化学療法を受けた進行性子宮内膜がん（FIGOステージIII〜IV）、一次化学療法中に疾患が進行した、または一次治療終了後6か月以内に再発した
   • 再発性子宮内膜がん患者は第一選択の化学療法に耐えられない
5. CT 上の RECIST1.1 による測定可能な病変が少なくとも 1 つある。
6. 被験者は病理学的診察のためにホルマリン固定およびパラフィン包埋された腫瘍組織サンプルを提供します。
7. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
8. 平均余命 16 週間以上。

9. 以下を含む良好な臓器機能:

   • 好中球数 ≥1500/μL (治験治療開始から 7 日以内に成長因子サポート治療がない場合)
   • 血小板 ≥100,000/μL (研究開始から 2 週間以内は血小板輸血およびいかなる形態の血小板増加治療も受け入れないでください)
   • ヘモグロビン ≥90g/L (治験治療開始から 2 週間以内に輸血を受けるべきではなく、サポート治療では 7 日以内に EPO が必要である)
   • 血清クレアチニンが正常の上限値の1.5倍以下、またはクレアチニンクリアランスが60mL/分以上（コッククロフト・ゴールト式による）
   • 総ビリルビンが正常の上限の 1.5 倍または直接ビリルビンが正常の上限の 1.0 倍以下
   • ASTおよびALTが正常の上限の2.5倍以下、肝転移が正常の上限の5倍以下でなければならない
   • 尿タンパク ≤ (+)、または 24 時間尿タンパク定量値が 1g 未満
   • 甲状腺刺激ホルモン（TSH）≤1xULN（異常がある場合はFT3、FT4も検査し、正常であればグループに含めることができます）
   • 血漿コルチゾール ≤1xULN
   • 国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間≤1.5ULN （病気により抗凝固療法が行われている場合を除く）
10. 以前の治療による副作用は、貧血を除き、症状的に安定した感覚神経障害または脱毛がCTCAEグレード2以下である場合を除き、CTCAEグレード1以下またはベースラインに戻っています。
11. 以前のホルモン療法または免疫療法は許可されていました。
12. 登録時に妊娠検査結果が陰性であり、研究の開始から終了までの期間および最後の投与後3か月間、適切かつ効果的な避妊または禁欲を行うと約束した生殖年齢の女性。研究薬は登録資格があった

除外基準:

1. PARP阻害剤の事前の受領。
2. 登録後最初の5年以内に子宮内膜がん以外の他の浸潤がんを患った患者。ただし、扁平上皮がん、乳がんなど、2年以内にさまざまな上皮内がんの完全な治療を受けた患者は除く。
3. 放射線療法、化学療法、標的療法（小分子標的療法は初回投与の2週間以内）、免疫療法、症状コントロールのための緩和的放射線療法を含む、最後の全身的または根治的抗腫瘍療法が最初の投与の少なくとも2週間前に完了している管理。
4. -登録の2週間前に中国の特許医薬品または漢方薬、または抗腫瘍効果のある免疫調節薬（胸腺、インターフェロン、インターロイキンなど）を投与されている。
5. -研究開始前4週間以内に大規模な手術を受けた、または研究期間中に大規模な手術を受けることが予想される、または手術後にまだ回復していない手術の影響。
6. X線写真による確認の必要のない、症状のある制御されていない脳転移または神経髄膜転移。脊髄圧迫を患っている患者でも、標的治療を受け、少なくとも28日間臨床的に安定している証拠がある場合には考慮される可能性がある（制御されたCNS転移は治療を受けている必要がある）研究参加の少なくとも1か月前に放射線や化学療法などの治療を受けていること。患者は中枢神経系の病変に関連する新たな症状や病気の進行を示す症状を発症してはならず、患者はホルモンを安定した用量で摂取するか、ホルモンを必要としないかのいずれかでなければならない。 )
7. 制御不能な胸水と腹水。
8. 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴（自己免疫性肝炎、間質性肺炎、腸炎、肝炎、腎炎、下垂体の炎症、血管炎、ぶどう膜炎を含むがこれらに限定されない）、または性ホルモン療法のシステムを受け入れる必要がある、および/以下を除く喘息患者における免疫抑制療法（気管支拡張薬の必要性など）：過去2年間に体系的な治療を受けていない白斑、脱毛症、バセドウ病、乾癬または湿疹、治療によりコントロールされている安定した免疫性甲状腺炎、治療を必要とするI型糖尿病インスリンが安定しているだけで、小児喘息は完全に寛解しています。
9. 免疫抑制剤または全身ホルモン療法 (>10mg/日または他の同等のホルモン製剤) が免疫抑制の目的で使用されており、登録の 2 週間前まで使用され続けていました。 >10mg/日を超えない局所的および全身的使用または他の同等のホルモン剤の使用は許可された。
10. 活動性出血がある（必要）研究者は、出血傾向や出血リスク（大血管、重要な気管支に関与する腫瘍、止血治療後の明らかな出血を制御できない、治癒していない気管支拡張症など）、または血液凝固を伴う腫瘍による出血を評価する必要があります。明らかに異常な機能がある場合は、血栓溶解療法と抗凝固療法（長期の抗血小板療法が必要な場合を含む）で治療されます。
11. 過去6か月以内の脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、肺塞栓症などの血栓症または塞栓症の出来事。

12. 重度の心血管疾患または病歴には以下が含まれますが、これらに限定されません。

    • NYHA（ニューヨーク心臓協会）登録前6か月以内のグレード3および4のうっ血性心不全。
    • -スクリーニング前12か月以内に不安定狭心症、または新たに診断された狭心症または心筋梗塞を患っている。
    • 治療介入を必要とする不整脈（β遮断薬またはジゴキシンを服用している患者もグループに含めることができます）。
    • CTCAE≧2の心臓弁膜症。
    • 高血圧のコントロールが不十分（収縮期血圧> 150 mmHg、または拡張期血圧> 100 mmHg;
13. 中等度以上の肺機能障害が緩和されない患者、間質性肺疾患または活動性肺結核の患者。
14. -活動性潰瘍、腸穿孔、軽減されていない腸閉塞、および研究登録前28日間の胃腸穿孔の病歴を有する患者。
15. 活動性の炎症性腸疾患、制御不能な吐き気と嘔吐、治験薬を飲み込むことができない、薬物の吸収と代謝を妨げる可能性のある胃腸疾患;
16. ヒト免疫不全ウイルス、梅毒、未治療の活動性肝炎（HBV DNAコピー数が1000IU/ml以上、HCV RNA陽性）などの活動性感染症。
17. 最初の投与の4週間前に重度の感染症が発生した。
18. その他の重篤な病気または制御不能な病気。
19. 最初の投与の30日前に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンの接種を受けている。
20. 治験薬の有効成分または不活性成分、または同様の化学構造を有する薬剤に対してアレルギーがあることが知られている患者、妊娠中または授乳中の患者、または治験治療期間中に妊娠が予想される患者。

21. その他の臨床検査異常:

    • 修正不能な低ナトリウム血症（ナトリウム <130 mmol/L、血清カリウム <3.5 mmol/L）。
    • 研究の結果を妨げ、患者の研究への完全な参加に影響を与える可能性がある、または研究者が患者が研究への参加に不適当であると考える、以前または現在の疾患、治療、または臨床検査値の異常。
22. 理解や調整が不十分であるなど、調査員が参加にふさわしくないと判断した状況。