Um estudo aberto, de braço único, fase II de niraparibe em combinação com anticorpo anti-PD1 (proteína de morte celular programada 1) em pacientes com câncer de endométrio recorrente/ avançado

Critério de inclusão:

1. O sujeito entende o processo de julgamento, assina um formulário de consentimento informado e concorda em participar da pesquisa
2. 18 a 70 anos e sexo feminino;
3. Carcinoma epitelial endometrial confirmado histologicamente (incluindo adenocarcinoma endometrioide, carcinoma de células claras, adenocarcinoma seroso, carcinoma endometrioide desdiferenciado/indiferenciado), carcinossarcoma (excluindo tipos específicos de carcinoma epitelial endometrial, como carcinoma neuroendócrino de pequenas células) e excluindo sarcoma uterino;

4. Recorrência ou câncer de endométrio avançado que não é adequado para tratamento local. Pelo menos a quimioterapia de primeira linha falhou ou é intolerante; Incluindo o seguinte

   • Pacientes com câncer de endométrio recorrente receberam pelo menos quimioterapia de primeira linha para recorrência, e estudos de imagem sugerem progressão da doença durante ou após o tratamento
   • Câncer de endométrio avançado (estágio FIGO III-IV) que recebeu quimioterapia neoadjuvante/quimioterapia adjuvante ou radioterapia e quimioterapia radicais concomitantes, progressão da doença durante a quimioterapia de primeira linha ou recorrência dentro de 6 meses após o término do tratamento de primeira linha
   • Pacientes com câncer de endométrio recorrente não toleram a quimioterapia de primeira linha
5. Pelo menos uma lesão mensurável por RECIST1.1 na TC;
6. Os indivíduos fornecem amostras de tecido tumoral fixadas em formalina e embebidas em parafina para consulta patológica;
7. status de desempenho ECOG 0-1;
8. Esperança de vida ≥ 16 semanas;

9. Bom funcionamento dos órgãos, incluindo:

   • Contagem de neutrófilos ≥1500/µL (sem tratamento de suporte de fator de crescimento dentro de 7 dias após o início do tratamento do estudo)
   • Plaquetas ≥100.000/µL (não aceite transfusão de plaquetas e qualquer forma de tratamento de aumento de plaquetas dentro de 2 semanas do início do estudo)
   • Hemoglobina ≥90g/L (transfusão não deve ser recebida dentro de 2 semanas a partir do início do tratamento do estudo, e EPO deve ser necessária para tratamento de suporte dentro de 7 dias)
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal ou depuração de creatinina ≥60mL/min (de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault)
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal ou bilirrubina direta ≤1,0 vezes o limite superior do normal
   • AST e ALT ≤2,5 vezes o limite superior do normal, a metástase hepática deve ser ≤5 vezes o limite superior do normal
   • Proteína urinária ≤ (+), ou a quantificação da proteína na urina de 24 horas é inferior a 1g
   • Hormônio estimulante da tireoide (TSH) ≤1xLSN (se anormal, examinar também FT3, FT4, se normal, pode ser incluído no grupo)
   • Cortisol plasmático ≤1xULN
   • Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada ≤1,5 ​​LSN (a menos que a terapia anticoagulante esteja sendo usada devido a doença)
10. Os efeitos adversos de qualquer tratamento anterior retornaram a ≤CTCAE grau 1 ou basal, exceto para neuropatia sensorial sintomática estável ou perda de cabelo ≤CTCAE grau 2, exceto para anemia.
11. Hormonioterapia ou imunoterapia prévia foram permitidas.
12. Mulheres em idade reprodutiva que tiveram um teste de gravidez negativo no momento da inscrição e que se comprometeram a usar métodos contraceptivos adequados e eficazes ou abstinência durante o período do início ao fim do estudo e por um período de 3 meses após a última administração de a medicação do estudo era elegível para inscrição

Critério de exclusão:

1. Recebimento prévio de qualquer inibidor de PARP;
2. Pacientes com outros tipos de câncer invasivo além do câncer de endométrio nos primeiros 5 anos de inscrição, excluindo o tratamento completo de vários cânceres in situ em 2 anos, como câncer de pele de células escamosas, câncer de mama, etc.
3. A última terapia antitumoral sistêmica ou radical, incluindo radioterapia, quimioterapia e terapia direcionada (a terapia direcionada a moléculas pequenas ocorre dentro de 2 semanas antes da primeira administração), imunoterapia e radioterapia paliativa para controle dos sintomas, foi concluída pelo menos 2 semanas antes da primeira administração.
4. Recebeu medicamentos patenteados chineses ou fitoterápicos chineses ou medicamentos imunomoduladores (timo, interferon, interleucina, etc.) com efeitos antitumorais 2 semanas antes da inscrição.
5. Ter sido submetido a cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do início do estudo ou se espera passar por cirurgia de grande porte durante o período do estudo, ou quaisquer efeitos cirúrgicos que ainda não tenham se recuperado após a cirurgia.
6. Metástases cerebrais sintomáticas e não controladas ou metástases neumomíngicas sem a necessidade de confirmação radiográfica; Pacientes com compressão da medula espinhal ainda podem ser considerados se receberam tratamento direcionado e têm evidência de estabilidade clínica > por pelo menos 28 dias (metástases do SNC controladas devem ter sido tratadas com tratamento como radiação ou quimioterapia pelo menos 1 mês antes da entrada no estudo; Os pacientes não devem desenvolver novos sintomas associados a lesões do sistema nervoso central ou sintomas indicativos de progressão da doença, e os pacientes devem tomar uma dose constante de hormônios ou não precisam de hormônios. )
7. Pleural incontrolável e ascite.
8. Qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doenças autoimunes (incluindo, entre outros: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, enterite, hepatite, nefrite, inflamação da glândula pituitária, vasculite, uveíte ou necessidade de aceitar o sistema de terapia hormonal sexual e/ ou terapia imunossupressora em pacientes com asma (como a necessidade de broncodilatador), exceto o seguinte: Nos últimos 2 anos sem tratamento sistemático vitiligo, alopecia, doença de Graves, psoríase ou eczema, tireoidite imune estável controlada com tratamento, diabetes tipo I exigindo apenas insulina estável, asma infantil foi completamente remissão.
9. Terapia imunossupressora ou hormonal sistêmica (>10mg/d ou outra preparação hormonal equivalente) estava sendo usada para fins imunossupressores e continuou a ser usada 2 semanas antes da inscrição. O uso tópico e sistêmico não excedendo >10mg/d ou outra preparação hormonal equivalente foi permitido.
10. Com sangramento ativo (necessidade) os pesquisadores avaliam o sangramento causado pelo tumor, com tendência a sangramento ou risco de sangramento (como tumor envolvendo os grandes vasos, brônquios importantes, incapaz de controlar o sangramento óbvio após tratamento hemostático, bronquiectasia não curada) ou coagulação sanguínea função aparentemente incomum, é tratado com trombólise e anticoagulação (incluindo necessidade de terapia antiplaquetária de longo prazo).
11. Eventos de trombose ou embolia nos últimos 6 meses, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório), embolia pulmonar;

12. Doença cardiovascular grave ou histórico médico inclui, mas não se limita ao seguinte:

    • Insuficiência cardíaca congestiva grau 3 e 4 da NYHA (New York Heart Association) dentro de 6 meses antes da inscrição.
    • Sofreu de angina instável ou angina recém-diagnosticada ou infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes da triagem.
    • Arritmia que requer intervenção terapêutica (Pacientes em uso de β-bloqueadores ou digoxina podem ser incluídos no grupo).
    • Valvopatia com CTCAE≥2.
    • hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg;
13. Pacientes com disfunção pulmonar moderada ou superior que não pode ser aliviada, doença pulmonar intersticial ou tuberculose pulmonar ativa;
14. Pacientes com úlceras ativas, perfuração intestinal, obstrução intestinal não atenuada e história de perfuração gastrointestinal durante os 28 dias anteriores à inclusão no estudo.
15. Doença intestinal inflamatória ativa, náuseas e vômitos incontroláveis, incapacidade de engolir a medicação do estudo, qualquer doença gastrointestinal que possa interferir na absorção e metabolismo do medicamento;
16. Infecções ativas, como vírus da imunodeficiência humana, sífilis, hepatite ativa não tratada (número de cópias do DNA do VHB maior que 1000 UI/ml, RNA do VHC positivo), etc.
17. Infecção grave ocorreu 4 semanas antes da primeira administração;
18. Outras doenças graves ou não controladas.
19. Ter recebido vacina viva ou vacina viva atenuada 30 dias antes da primeira administração;
20. Pessoas sabidamente alérgicas a ingredientes ativos ou inativos do medicamento do estudo ou a um medicamento com estrutura química semelhante;

21. Outras anormalidades laboratoriais:

    • Hiponatremia incorrigível (sódio <130 mmol/L; potássio sérico <3,5 mmol/L);
    • Qualquer doença anterior ou atual, tratamento ou anormalidade laboratorial que possa interferir nos resultados do estudo e afetar a plena participação do paciente no estudo, ou que o investigador considere o paciente inadequado para participação no estudo;
22. Qualquer situação que o investigador considere inadequada para participação, incluindo falta de compreensão e coordenação.