En åpen, enkeltarms, fase II-forsøk av Niraparib i kombinasjon med anti-PD1 (Programmert celledødsprotein 1) Antistoff hos pasienter med tilbakevendende/avansert stadium av endometriekreft

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen forstår prøveprosessen, signerer et informert samtykkeskjema og godtar å delta i forskningen
2. 18-70 år og kvinne;
3. Histologisk bekreftet endometriepitelkarsinom (inkludert endometrioid adenokarsinom, klarcellet karsinom, serøst adenokarsinom, dedifferensiert/udifferensiert endometrioidkarsinom), karsinosarkom (unntatt spesifikke typer endometriepitelkarsinom som småcellet nevroendokrin)

4. Residiv eller avansert endometriekreft som ikke egner seg for lokal behandling. Minst førstelinjekjemoterapi har mislyktes eller er intolerant. Inkludert følgende

   • Pasienter med tilbakevendende endometriekreft har mottatt minst førstelinje kjemoterapi for residiv, og bildediagnostiske studier tyder på sykdomsprogresjon under eller etter behandling
   • Avansert endometriekreft (FIGO Stage III-IV) som har mottatt neoadjuvant kjemoterapi/adjuvant kjemoterapi eller radikal samtidig strålebehandling og kjemoterapi, sykdomsprogresjon under førstelinjekjemoterapi eller tilbakefall innen 6 måneder etter avsluttet førstelinjebehandling
   • Pasienter med tilbakevendende endometriekreft tåler ikke førstelinjekjemoterapi
5. Minst én målbar lesjon ved RECIST1.1 på CT;
6. Forsøkspersonene gir formalinfikserte og parafininnstøpte tumorvevsprøver for patologisk konsultasjon;
7. ECOG ytelsesstatus 0-1;
8. Forventet levealder ≥ 16 uker;

9. God organfunksjon, inkludert:

   • Nøytrofiltall ≥1500/µL (ingen vekstfaktorstøttebehandling innen 7 dager etter starten av studiebehandlingen)
   • Blodplater ≥100 000/µL (Ikke godta blodplatetransfusjon og noen form for blodplateøkende behandling innen 2 uker etter starten av studien)
   • Hemoglobin ≥90g/L (transfusjon bør ikke mottas innen 2 uker fra begynnelsen av studiebehandlingen, og EPO bør være nødvendig for støttebehandling innen 7 dager)
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger øvre grense for normal, eller kreatininclearance ≥60mL/min (i henhold til Cockcroft-Gault-formelen)
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre grense for normal eller direkte bilirubin ≤1,0 ganger øvre normalgrense
   • AST og ALT ≤2,5 ganger øvre normalgrense, levermetastaser må være ≤5 ganger øvre normalgrense
   • Urinprotein ≤ (+), eller kvantifisering av 24-timers urinprotein er mindre enn 1 g
   • Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) ≤1xULN (hvis unormalt, undersøk også FT3, FT4, hvis normalt kan det inkluderes i gruppen)
   • Plasmakortisol ≤1xULN
   • International normalized ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid≤1,5ULN (med mindre antikoagulantbehandling brukes på grunn av sykdom)
10. Bivirkningene av tidligere behandling har gått tilbake til ≤CTCAE grad 1 eller baseline, bortsett fra symptomatisk stabil sensorisk nevropati eller hårtap ≤CTCAE grad 2, bortsett fra anemi.
11. Tidligere hormonell eller immunterapi var tillatt.
12. Kvinner i reproduktiv alder som hadde en negativ graviditetstest på tidspunktet for registrering og som forpliktet seg til å bruke adekvat og effektiv prevensjon eller avholdenhet i perioden fra begynnelsen til slutten av studien og i en periode på 3 måneder etter siste administrering av studiemedisinen var kvalifisert for påmelding

Ekskluderingskriterier:

1. Forutgående mottak av PARP-hemmere;
2. Pasienter med andre invasive kreftformer enn endometriekreft innen de første 5 årene etter innmelding, unntatt fullstendig behandling av ulike kreftformer in situ innen 2 år, som plateepitelkreft, brystkreft, etc.
3. Den siste systemiske eller radikale antitumorterapien, inkludert strålebehandling, kjemoterapi og målrettet terapi (målrettet terapi med små molekyler er innen 2 uker før første administrering), immunterapi og palliativ strålebehandling for symptomkontroll, ble fullført minst 2 uker før den første administrasjon.
4. Fikk kinesiske patentmedisiner eller kinesiske urtemedisiner eller immunmodulerende legemidler (tymus, interferon, interleukin, etc.) med antitumoreffekt 2 uker før påmelding.
5. Har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før studiestart eller forventes å gjennomgå større operasjoner i løpet av studieperioden, eller eventuelle kirurgiske effekter som ennå ikke har kommet seg etter operasjonen.
6. Symptomatiske, ukontrollerte hjernemetastaser eller neumomeningeale metastaser uten behov for radiografisk bekreftelse; Pasienter med ryggmargskompresjon kan fortsatt vurderes dersom de mottok målrettet behandling og har bevis for klinisk stabile > i minst 28 dager (kontrollerte CNS-metastaser må ha blitt behandlet med behandling som stråling eller kjemoterapi minst 1 måned før studiestart; Pasienter bør ikke utvikle nye symptomer assosiert med lesjoner i sentralnervesystemet eller symptomer som indikerer sykdomsprogresjon, og pasienter bør enten ta en jevn dose hormoner eller ikke trenger hormoner. )
7. Ukontrollerbar pleura og ascites.
8. Enhver aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmune sykdommer (inkludert, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, enteritt, hepatitt, nefritt, hypofysebetennelse, vaskulitt, uveitt, eller behov for å akseptere systemet med kjønnshormonbehandling og/ eller immunsuppressiv behandling hos pasienter med astma (som behovet for bronkodilatator), bortsett fra følgende: I løpet av de siste 2 årene uten systematisk behandling vitiligo, alopecia, Graves sykdom, psoriasis eller eksem, stabil immun tyreoiditt kontrollert med behandling, type I diabetes som krever bare stabil insulin, barndom astma har vært fullstendig remisjon.
9. Immunsuppressiv eller systemisk hormonbehandling (>10 mg/d eller annet tilsvarende hormonpreparat) ble brukt til immunsuppressive formål og fortsatte å brukes 2 uker før registrering. Lokal og systemisk bruk som ikke overstiger >10 mg/d eller andre tilsvarende hormonelle preparater var tillatt.
10. Med aktiv blødning (behov) forskere for å evaluere blødninger forårsaket av svulst, med blødningstendens eller blødningsrisiko (som svulst som involverer de store karene, viktige bronkier, ute av stand til å kontrollere den åpenbare blødningen etter hemostatisk behandling, ikke kurert bronkiektasi), eller blodkoagulasjon funksjon tilsynelatende uvanlig, behandles med trombolyse og antikoagulasjon (inkludert behov for langvarig antiplatebehandling).
11. Trombose eller embolihendelser de siste 6 månedene, slik som cerebral vaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep), lungeemboli;

12. Alvorlig kardiovaskulær sykdom eller medisinsk historie inkluderer, men ikke begrenset til, følgende:

    • NYHA (New York Heart Association) grad 3 og 4 kongestiv hjertesvikt innen 6 måneder før påmelding.
    • Led av ustabil angina eller nylig diagnostisert angina eller hjerteinfarkt innen 12 måneder før screening.
    • Arytmi som krever terapeutisk intervensjon (pasienter som tar β-blokkere eller digoksin kan inkluderes i gruppen).
    • Valvulær hjertesykdom med CTCAE≥2.
    • Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg;
13. Pasienter med moderat eller over lungedysfunksjon som ikke kan lindres, interstitiell lungesykdom eller aktiv lungetuberkulose;
14. Pasienter med aktive sår, intestinal perforasjon, unmitigated intestinal obstruksjon og en historie med gastrointestinal perforasjon i løpet av de 28 dagene før studieregistrering.
15. Aktiv inflammatorisk tarmsykdom, ukontrollerbar kvalme og oppkast, manglende evne til å svelge studiemedisiner, enhver gastrointestinal sykdom som kan forstyrre medikamentabsorpsjon og metabolisme;
16. Aktive infeksjoner som humant immunsviktvirus, syfilis, ubehandlet aktiv hepatitt (HBV DNA kopiantall større enn 1000IU/ml, HCV RNA positiv), etc.
17. Alvorlig infeksjon oppstod 4 uker før første administrasjon;
18. Andre alvorlige eller ukontrollerte sykdommer.
19. Har mottatt levende vaksine eller levende svekket vaksine 30 dager før første administrasjon;
20. Personer som er kjent for å være allergiske mot aktive eller inaktive ingredienser i studiemedisinen eller et medikament med lignende kjemisk struktur;pasienter som er gravide eller ammer, eller som forventes å bli gravide i løpet av studiebehandlingsperioden;

21. Andre laboratorieavvik:

    • Ukorrigerbar hyponatremi (natrium <130 mmol/L; serumkalium <3,5 mmol/L);
    • Enhver tidligere eller pågående sykdom, behandling eller laboratorieavvik som kan forstyrre resultatene av studien og påvirke pasientens fulle deltakelse i studien, eller som etterforskeren anser pasienten som uegnet for deltakelse i studien;
22. Enhver situasjon som etterforskeren anser som uegnet for deltakelse, inkludert dårlig forståelse og koordinering.