Niraparib 联合抗 PD1（程序性细胞死亡蛋白 1）抗体在复发/晚期子宫内膜癌患者中的开放标签、单臂、II 期试验

纳入标准：

1. 受试者了解试验过程，签署知情同意书，同意参加研究
2. 18-70周岁，女性；
3. 经组织学证实的子宫内膜上皮癌（包括子宫内膜样腺癌、透明细胞癌、浆液性腺癌、去分化/未分化子宫内膜样癌）、癌肉瘤（排除小细胞神经内分泌癌等特定类型的子宫内膜上皮癌），排除子宫肉瘤；

4. 不适合局部治疗的复发或晚期子宫内膜癌。 至少一线化疗失败或不耐受；包括以下

   • 复发性子宫内膜癌患者至少接受过一线复发化疗，影像学检查提示治疗期间或治疗后疾病进展
   • 已接受新辅助化疗/辅助化疗或根治性同步放化疗、一线化疗期间疾病进展或一线治疗结束后6个月内复发的晚期子宫内膜癌（FIGO III-IV期）
   • 复发性子宫内膜癌患者不能耐受一线化疗
5. CT 上至少有一个 RECIST1.1 可测量的病变；
6. 受试者提供福尔马林固定石蜡包埋的肿瘤组织标本进行病理会诊；
7. ECOG 体能状态 0-1；
8. 预期寿命≥16周；

9. 良好的器官功能，包括：

   • 中性粒细胞计数≥1500/µL（研究治疗开始后 7 天内未进行生长因子支持治疗）
   • 血小板≥100,000/µL（研究开始后2周内不接受血小板输注和任何形式的血小板增加治疗）
   • 血红蛋白≥90g/L（研究治疗开始后2周内不应接受输血，7天内需EPO支持治疗）
   • 血清肌酐≤正常值上限的1.5倍，或肌酐清除率≥60mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）
   • 总胆红素≤正常值上限的1.5倍或直接胆红素≤正常值上限的1.0倍
   • AST和ALT≤正常值上限的2.5倍，肝转移必须≤正常值上限的5倍
   • 尿蛋白≤（+），或24小时尿蛋白定量小于1g
   • 促甲状腺激素（TSH）≤1xULN（若异常，还要检查FT3、FT4，若正常，可入组）
   • 血浆皮质醇≤1xULN
   • 国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间≤1.5ULN （除非因疾病正在使用抗凝治疗）
10. 任何先前治疗的不良反应已恢复到≤CTCAE 1级或基线，症状稳定的感觉神经病变或脱发≤CTCAE 2级除外，贫血除外。
11. 允许先前的激素或免疫疗法。
12. 在入组时妊娠试验呈阴性并承诺在研究开始至结束期间以及最后一次给药后 3 个月内使用充分有效的避孕措施或禁欲的育龄妇女研究药物符合入组条件

排除标准：

1. 之前收到任何 PARP 抑制剂；
2. 入组前5年内患有除子宫内膜癌以外的其他浸润性癌症患者，不包括2年内完全原位治疗各种癌症，如鳞状细胞皮肤癌、乳腺癌等。
3. 最后一次全身或根治性抗肿瘤治疗，包括放疗、化疗、靶向治疗（小分子靶向治疗为首次用药前2周内）、免疫治疗、为控制症状而进行的姑息性放疗，至少在首次用药前2周完成行政。
4. 入组前2周接受过具有抗肿瘤作用的中成药或中草药或免疫调节药物（胸腺素、干扰素、白细胞介素等）。
5. 研究开始前4周内接受过大手术或预期在研究期间接受大手术，或手术后任何手术效果尚未恢复。
6. 有症状的、不受控制的脑转移或脑膜转移，无需影像学确认；脊髓受压患者如果接受了靶向治疗并且有证据表明临床稳定 > 至少 28 天（控制的 CNS 转移必须接受过在进入研究前至少 1 个月接受放疗或化疗等治疗；患者不应出现与中枢神经系统病变相关的新症状或表明疾病进展的症状，患者应服用稳定剂量的激素或不需要激素。 )
7. 无法控制的胸膜和腹水。
8. 任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史（包括但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、肠炎、肝炎、肾炎、脑下垂体炎症、血管炎、葡萄膜炎，或需要接受系统的性激素治疗和/或免疫抑制治疗哮喘患者（如需要支气管扩张剂），但以下情况除外：最近 2 年内未进行系统治疗的白斑病、脱发、Graves 病、银屑病或湿疹、经治疗控制的稳定免疫性甲状腺炎、需要治疗的 I 型糖尿病只有稳定的胰岛素，小时候的哮喘病才得到完全缓解。
9. 免疫抑制剂或全身性激素治疗（>10mg/天或其他等效激素制剂）用于免疫抑制目的，并在入组前 2 周继续使用。 允许局部和全身使用不超过 >10 毫克/天或其他等效的激素制剂。
10. 有活动性出血（需要）研究者评估肿瘤引起的出血，有出血倾向或出血风险（如肿瘤累及大血管、重要支气管，止血治疗后无法控制明显出血，支气管扩张未治愈），或血液凝固功能明显异常，正在溶栓抗凝治疗（包括需要长期抗血小板治疗）。
11. 近6个月内血栓或栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、肺栓塞；

12. 严重心血管疾病或病史包括但不限于以下：

    • 入组前 6 个月内 NYHA（纽约心脏协会）3 级和 4 级充血性心力衰竭。
    • 筛选前12个月内患有不稳定型心绞痛或新诊断的心绞痛或心肌梗塞。
    • 需要治疗干预的心律失常（服用β受体阻滞剂或地高辛的患者可纳入本组）。
    • CTCAE≥2的瓣膜性心脏病。
    • 高血压控制不佳（收缩压>150mmHg或舒张压>100mmHg；
13. 中度以上不能缓解的肺功能障碍、间质性肺疾病或活动性肺结核患者；
14. 在研究入组前 28 天内有活动性溃疡、肠穿孔、未缓解的肠梗阻和胃肠道穿孔病史的患者。
15. 活动性炎症性肠病、无法控制的恶心和呕吐、无法吞咽研究药物、任何可能干扰药物吸收和代谢的胃肠道疾病；
16. 活动性感染，如人类免疫缺陷病毒、梅毒、未经治疗的活动性肝炎（HBV DNA拷贝数大于1000IU/ml，HCV RNA阳性）等。
17. 首次给药前4周发生严重感染；
18. 其他严重或不受控制的疾病。
19. 首次接种前30天接种过活疫苗或减毒活疫苗；
20. 已知对研究药物的活性或非活性成分或具有相似化学结构的药物过敏的人；怀孕或哺乳期患者，或预计在研究治疗期间怀孕的患者；

21. 其他实验室异常：

    • 无法纠正的低钠血症（钠<130 mmol/L；血清钾<3.5 mmol/L）；
    • 任何可能干扰研究结果并影响患者全面参与研究，或研究者认为患者不适合参与研究的既往或当前疾病、治疗或实验室异常；
22. 任何调查者认为不适合参与的情况，包括理解和协调不佳。