Un essai ouvert, à un seul bras, de phase II sur le niraparib en association avec un anticorps anti-PD1 (protéine de mort cellulaire programmée 1) chez des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre à un stade avancé/récidivant

Critère d'intégration:

1. Le sujet comprend le processus de l'essai, signe un formulaire de consentement éclairé et accepte de participer à la recherche
2. 18-70 ans et femme ;
3. Carcinome épithélial de l'endomètre confirmé histologiquement (y compris adénocarcinome endométrioïde, carcinome à cellules claires, adénocarcinome séreux, carcinome endométrioïde dédifférencié/indifférencié), carcinosarcome (à l'exclusion des types spécifiques de carcinome épithélial de l'endomètre tels que le carcinome neuroendocrinien à petites cellules) et à l'exclusion du sarcome utérin；

4. Récidive ou cancer de l'endomètre avancé qui ne se prête pas à un traitement local. Au moins la chimiothérapie de première intention a échoué ou est intolérante ; y compris les éléments suivants

   • Les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre récurrent ont reçu au moins une chimiothérapie de première intention en cas de récidive, et les études d'imagerie suggèrent une progression de la maladie pendant ou après le traitement
   • Cancer de l'endomètre avancé (stade FIGO III-IV) ayant reçu une chimiothérapie néoadjuvante/chimiothérapie adjuvante ou une radiothérapie et une chimiothérapie concomitantes radicales, progression de la maladie pendant la chimiothérapie de première ligne ou récidive dans les 6 mois suivant la fin du traitement de première ligne
   • Les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre récurrent ne tolèrent pas la chimiothérapie de première ligne
5. Au moins une lésion mesurable par RECIST1.1 au scanner ;
6. Les sujets fournissent des échantillons de tissus tumoraux fixés au formol et inclus en paraffine pour une consultation pathologique ;
7. Statut de performance ECOG 0-1 ;
8. Espérance de vie ≥ 16 semaines ;

9. Bon fonctionnement des organes, y compris :

   • Nombre de neutrophiles ≥ 1 500/µL (pas de traitement de soutien du facteur de croissance dans les 7 jours suivant le début du traitement à l'étude)
   • Plaquettes ≥ 100 000/µL (ne pas accepter la transfusion de plaquettes et toute forme de traitement augmentant les plaquettes dans les 2 semaines suivant le début de l'étude)
   • Hémoglobine ≥ 90 g/L (la transfusion ne doit pas être reçue dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude, et l'EPO doit être requise pour le traitement de soutien dans les 7 jours)
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale, ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (selon la formule Cockcroft-Gault)
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale ou bilirubine directe ≤ 1,0 fois la limite supérieure de la normale
   • AST et ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale, les métastases hépatiques doivent être ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale
   • Protéine urinaire ≤ (+), ou la quantification des protéines urinaires sur 24 heures est inférieure à 1 g
   • Hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≤ 1xLSN (si anormal, examiner également FT3, FT4, si normal, il peut être inclus dans le groupe)
   • Cortisol plasmatique ≤1xULN
   • Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée ≤ 1,5 LSN (sauf si un traitement anticoagulant est utilisé en raison d'une maladie)
10. Les effets indésirables de tout traitement antérieur sont revenus au grade ≤CTCAE 1 ou à la valeur initiale, à l'exception d'une neuropathie sensorielle symptomatiquement stable ou d'une perte de cheveux ≤CTCAE grade 2, à l'exception de l'anémie.
11. Une hormonothérapie ou une immunothérapie antérieure était autorisée.
12. Femmes en âge de procréer qui avaient un test de grossesse négatif au moment de l'inscription et qui se sont engagées à utiliser une contraception adéquate et efficace ou à s'abstenir pendant la période allant du début à la fin de l'étude et pendant une période de 3 mois après la dernière administration de les médicaments à l'étude étaient éligibles pour l'inscription

Critère d'exclusion:

1. Réception préalable de tout inhibiteur de PARP ;
2. Patientes atteintes d'autres cancers invasifs autres que le cancer de l'endomètre dans les 5 premières années d'inscription, à l'exclusion du traitement complet de divers cancers in situ dans les 2 ans, tels que le cancer épidermoïde de la peau, le cancer du sein, etc.
3. La dernière thérapie antitumorale systémique ou radicale, y compris la radiothérapie, la chimiothérapie et la thérapie ciblée (la thérapie ciblée par petites molécules a lieu dans les 2 semaines avant la première administration), l'immunothérapie et la radiothérapie palliative pour le contrôle des symptômes, a été achevée au moins 2 semaines avant la première administration.
4. Reçu des médicaments brevetés chinois ou des médicaments chinois à base de plantes ou des médicaments immunomodulateurs (thymus, interféron, interleukine, etc.) avec des effets anti-tumoraux 2 semaines avant l'inscription.
5. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début de l'étude ou s'attendre à subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude, ou tout effet chirurgical qui n'a pas encore récupéré après la chirurgie.
6. Métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées ou métastases neumoméningées sans nécessité de confirmation radiographique ; les patients présentant une compression de la moelle épinière peuvent toujours être pris en considération s'ils ont reçu un traitement ciblé et présentent des signes de stabilité clinique > pendant au moins 28 jours (les métastases contrôlées du SNC doivent avoir été traitées avec traitement tel que la radiothérapie ou la chimiothérapie au moins 1 mois avant l'entrée à l'étude ; les patients ne doivent pas développer de nouveaux symptômes associés à des lésions du système nerveux central ou des symptômes indiquant une progression de la maladie, et les patients doivent soit prendre une dose régulière d'hormones, soit ne pas avoir besoin d'hormones. )
7. Pleurale et ascite incontrôlables.
8. Toute maladie auto-immune active ou antécédents de maladies auto-immunes (y compris, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, entérite, hépatite, néphrite, inflammation de la glande pituitaire, vascularite, uvéite, ou besoin d'accepter le système d'hormonothérapie sexuelle et/ ou traitement immunosuppresseur chez les patients souffrant d'asthme (tel que besoin de bronchodilatateur), à l'exception des cas suivants : Au cours des 2 dernières années sans traitement systématique, vitiligo, alopécie, maladie de Basedow, psoriasis ou eczéma, thyroïdite immunitaire stable contrôlée par un traitement, diabète de type I nécessitant seule insuline stable, l'asthme infantile a été complètement rémission.
9. Un traitement hormonal immunosuppresseur ou systémique (> 10 mg/j ou une autre préparation hormonale équivalente) était utilisé à des fins immunosuppressives et a continué à être utilisé 2 semaines avant l'inscription. L'utilisation topique et systémique ne dépassant pas > 10 mg/j ou toute autre préparation hormonale équivalente était autorisée.
10. Avec saignement actif (besoin) les chercheurs évaluent le saignement causé par la tumeur, avec tendance au saignement ou risque de saignement (comme une tumeur impliquant les gros vaisseaux, une bronche importante, incapable de contrôler le saignement évident après un traitement hémostatique, une bronchectasie non guérie), ou la coagulation sanguine fonction apparemment inhabituelle, est traitée par thrombolyse et anticoagulation (y compris besoin d'un traitement antiplaquettaire à long terme).
11. Événements de thrombose ou d'embolie au cours des 6 derniers mois, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire), une embolie pulmonaire ;

12. Les maladies cardiovasculaires graves ou les antécédents médicaux comprennent, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :

    • Insuffisance cardiaque congestive de grade 3 et 4 de la NYHA (New York Heart Association) dans les 6 mois précédant l'inscription.
    • A souffert d'angor instable ou d'angor nouvellement diagnostiqué ou d'infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le dépistage.
    • Arythmie nécessitant une intervention thérapeutique (Les patients prenant des β-bloquants ou de la digoxine peuvent être inclus dans le groupe).
    • Cardiopathie valvulaire avec CTCAE≥2.
    • Hypertension artérielle mal contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg ;
13. Patients présentant un dysfonctionnement pulmonaire modéré ou supérieur qui ne peut être soulagé, une maladie pulmonaire interstitielle ou une tuberculose pulmonaire active ;
14. Patients présentant des ulcères actifs, une perforation intestinale, une occlusion intestinale non atténuée et des antécédents de perforation gastro-intestinale au cours des 28 jours précédant l'inscription à l'étude.
15. Maladie intestinale inflammatoire active, nausées et vomissements incontrôlables, incapacité à avaler les médicaments à l'étude, toute maladie gastro-intestinale pouvant interférer avec l'absorption et le métabolisme des médicaments ;
16. Infections actives telles que le virus de l'immunodéficience humaine, la syphilis, l'hépatite active non traitée (nombre de copies d'ADN du VHB supérieur à 1000 UI/ml, ARN du VHC positif), etc.
17. Une infection grave s'est produite 4 semaines avant la première administration;
18. Autres maladies graves ou non contrôlées.
19. Avoir reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué 30 jours avant la première administration ;
20. Les personnes connues pour être allergiques aux ingrédients actifs ou inactifs du médicament à l'étude ou à un médicament ayant une structure chimique similaire ; Les patientes enceintes ou qui allaitent, ou qui devraient tomber enceintes pendant la période de traitement à l'étude ;

21. Autres anomalies de laboratoire :

    • Hyponatrémie incorrigible (sodium <130 mmol/L ; potassium sérique <3,5 mmol/L) ;
    • Toute maladie, traitement ou anomalie de laboratoire antérieur ou actuel pouvant interférer avec les résultats de l'étude et affecter la pleine participation du patient à l'étude, ou que l'investigateur considère que le patient n'est pas apte à participer à l'étude ;
22. Toute situation que l'enquêteur juge inappropriée pour la participation, y compris une mauvaise compréhension et coordination.