Открытое одногрупповое исследование фазы II нирапариба в комбинации с антителом против PD1 (белок запрограммированной клеточной смерти 1) у пациентов с рецидивирующей/расширенной стадией рака эндометрия

Критерии включения:

1. Субъект понимает процесс исследования, подписывает форму информированного согласия и соглашается участвовать в исследовании.
2. 18-70 лет и женщины;
3. Гистологически подтвержденная эпителиальная карцинома эндометрия (включая эндометриоидную аденокарциному, светлоклеточную карциному, серозную аденокарциному, дедифференцированную/недифференцированную эндометриоидную карциному), карциносаркому (исключая определенные типы эпителиальной карциномы эндометрия, такие как мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома) и исключая саркому матки;

4. Рецидив или распространенный рак эндометрия, который не подходит для местного лечения. По крайней мере химиотерапия первой линии оказалась неэффективной или непереносимой; включая следующие

   • Пациентки с рецидивирующим раком эндометрия получали по крайней мере химиотерапию первой линии по поводу рецидива, а визуализирующие исследования предполагают прогрессирование заболевания во время или после лечения.
   • Прогрессирующий рак эндометрия (стадия III-IV по FIGO), который получил неоадъювантную химиотерапию/адъювантную химиотерапию или радикальную одновременную лучевую терапию и химиотерапию, прогрессирование заболевания во время химиотерапии первой линии или рецидив в течение 6 месяцев после окончания лечения первой линии
   • Пациентки с рецидивирующим раком эндометрия не переносят химиотерапию первой линии.
5. По крайней мере одно измеримое поражение по RECIST1.1 на КТ;
6. Субъекты предоставляют фиксированные формалином и залитые парафином образцы опухолевой ткани для консультации патологоанатома;
7. статус производительности ECOG 0-1;
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 16 недель;

9. Хорошая функция органов, в том числе:

   • Количество нейтрофилов ≥1500/мкл (отсутствие поддерживающей терапии фактором роста в течение 7 дней после начала исследуемого лечения)
   • Тромбоциты ≥100 000/мкл (не принимайте переливание тромбоцитов и любую форму повышающей тромбоциты терапии в течение 2 недель после начала исследования)
   • Гемоглобин ≥90 г/л (переливание не следует проводить в течение 2 недель с начала исследуемого лечения, а ЭПО необходимо для поддерживающего лечения в течение 7 дней)
   • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы или клиренс креатинина ≥60 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)
   • Общий билирубин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы или прямой билирубин ≤1,0 раза выше верхней границы нормы
   • АСТ и АЛТ ≤2,5 раза выше верхней границы нормы, метастазы в печени должны быть ≤5 раз выше верхней границы нормы
   • Белок в моче ≤ (+), или количественный анализ белка в моче за 24 часа составляет менее 1 г
   • Тиреотропный гормон (ТТГ) ≤1xВГН (при отклонении от нормы также исследовать FT3, FT4, при норме его можно включить в группу)
   • Плазменный кортизол ≤1xВГН
   • Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время ≤1,5 ​​ВГН (если только антикоагулянтная терапия не используется из-за болезни)
10. Побочные эффекты любого предшествующего лечения вернулись к ≤CTCAE степени 1 или исходному уровню, за исключением симптоматической стабильной сенсорной невропатии или выпадения волос ≤CTCAE степени 2, за исключением анемии.
11. Разрешена предшествующая гормональная или иммунотерапия.
12. Женщины репродуктивного возраста, имевшие отрицательный результат теста на беременность на момент включения в исследование и обязавшиеся использовать адекватные и эффективные средства контрацепции или воздержание в период от начала до конца исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения препарата. исследуемый препарат подходил для включения

Критерий исключения:

1. Предварительный прием любого ингибитора PARP;
2. Пациенты с другими инвазивными видами рака, кроме рака эндометрия, в течение первых 5 лет после включения, за исключением полного лечения различных видов рака in situ в течение 2 лет, таких как плоскоклеточный рак кожи, рак молочной железы и т. д.
3. Последняя системная или радикальная противоопухолевая терапия, включая лучевую терапию, химиотерапию и таргетную терапию (таргетная терапия низкомолекулярными препаратами проводится в течение 2 недель до первого введения), иммунотерапия и паллиативная лучевая терапия для контроля симптомов, была завершена не менее чем за 2 недели до первого введения. администрация.
4. За 2 недели до зачисления получали китайские патентованные лекарственные средства или китайские фитопрепараты или иммуномодулирующие препараты (тимус, интерферон, интерлейкин и др.) с противоопухолевым действием.
5. Вы перенесли серьезную операцию в течение 4 недель до начала исследования, или ожидается, что она подвергнется серьезной операции в течение периода исследования, или какие-либо хирургические последствия, которые еще не восстановились после операции.
6. Симптоматические, неконтролируемые метастазы в головной мозг или неймоменингеальные метастазы без необходимости радиографического подтверждения; Пациенты со сдавлением спинного мозга все еще могут быть рассмотрены, если они получили целевое лечение и имеют признаки клинической стабильности > в течение не менее 28 дней (контролируемые метастазы в ЦНС должны лечиться с помощью лечение, такое как лучевая или химиотерапия, по крайней мере за 1 месяц до включения в исследование; у пациентов не должны развиваться новые симптомы, связанные с поражением центральной нервной системы, или симптомы, указывающие на прогрессирование заболевания, и пациенты должны либо принимать постоянную дозу гормонов, либо не нуждаться в них. )
7. Неконтролируемый плеврит и асцит.
8. Любое активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунные заболевания в анамнезе (включая, но не ограничиваясь: аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, энтерит, гепатит, нефрит, воспаление гипофиза, васкулит, увеит или необходимость приема системной терапии половыми гормонами и/ или иммуносупрессивной терапии у пациентов с астмой (например, потребность в бронхолитиках), за исключением следующего: В последние 2 года без систематического лечения витилиго, алопеция, болезнь Грейвса, псориаз или экзема, стабильный иммунный тиреоидит, контролируемый лечением, диабет I типа, требующий только стабильный инсулин, детская астма была полностью ремиссии.
9. Иммуносупрессивная или системная гормональная терапия (>10 мг/день или другой эквивалентный гормональный препарат) применялась для иммуносупрессивных целей и продолжалась за 2 недели до включения в исследование. Допускалось местное и системное применение в дозе не более 10 мг/сут или другого эквивалентного гормонального препарата.
10. При активном кровотечении (необходимость) исследователи оценивают кровотечение, вызванное опухолью, с тенденцией к кровотечению или риском кровотечения (например, опухоль с вовлечением магистральных сосудов, важных бронхов, неспособность контролировать очевидное кровотечение после гемостатического лечения, не вылеченные бронхоэктазы) или свертывание крови функция явно необычная, лечится тромболизисом и антикоагулянтами (в т.ч. необходима длительная антитромбоцитарная терапия).
11. События тромбоза или эмболии за последние 6 месяцев, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку), тромбоэмболия легочной артерии;

12. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания или история болезни включают, но не ограничиваются следующим:

    • Застойная сердечная недостаточность 3 и 4 степени по NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов) в течение 6 месяцев до зачисления.
    • Страдал нестабильной стенокардией или недавно диагностированной стенокардией или инфарктом миокарда в течение 12 месяцев до скрининга.
    • Аритмия, требующая терапевтического вмешательства (в группу могут быть включены пациенты, принимающие β-адреноблокаторы или дигоксин).
    • Клапанный порок сердца с CTCAE≥2.
    • Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.;
13. Пациенты с не поддающейся лечению легочной дисфункцией средней или высокой степени тяжести, интерстициальным заболеванием легких или активным туберкулезом легких;
14. Пациенты с активными язвами, перфорацией кишечника, выраженной кишечной непроходимостью и перфорацией желудочно-кишечного тракта в анамнезе в течение 28 дней до включения в исследование.
15. Активное воспалительное заболевание кишечника, неконтролируемая тошнота и рвота, неспособность проглотить исследуемый препарат, любые заболевания желудочно-кишечного тракта, которые могут препятствовать всасыванию и метаболизму препарата;
16. Активные инфекции, такие как вирус иммунодефицита человека, сифилис, нелеченный активный гепатит (количество копий ДНК HBV более 1000 МЕ/мл, положительный результат на РНК HCV) и т. д.
17. Тяжелая инфекция возникла за 4 недели до первого введения;
18. Другие серьезные или неконтролируемые заболевания.
19. получили живую вакцину или живую аттенуированную вакцину за 30 дней до первого введения;
20. Люди, о которых известно, что у них аллергия на активные или неактивные ингредиенты исследуемого препарата или препарата с аналогичной химической структурой; Пациенты, которые беременны или кормят грудью, или которые, как ожидается, забеременеют в период исследуемого лечения;

21. Другие лабораторные отклонения:

    • Некорригируемая гипонатриемия (натрий <130 ммоль/л; калий сыворотки <3,5 ммоль/л);
    • Любое предшествующее или текущее заболевание, лечение или лабораторные отклонения, которые могут повлиять на результаты исследования и повлиять на полное участие пациента в исследовании, или которые исследователь считает пациента непригодным для участия в исследовании;
22. Любая ситуация, которую следователь сочтет непригодной для участия, в том числе плохое понимание и координация.