En öppen, enkelarm, fas II-studie av Niraparib i kombination med anti-PD1 (Programmerat celldödsprotein 1) Antikropp hos patienter med återkommande/avancerat stadium av endometriecancer

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen förstår prövningsprocessen, undertecknar ett informerat samtyckesformulär och samtycker till att delta i forskningen
2. 18-70 år och kvinna;
3. Histologiskt bekräftat endometriepitelialkarcinom (inklusive endometrioidadenokarcinom, klarcelliga karcinom, seröst adenocarcinom, dedifferentierat/odifferentierat endometrioidkarcinom), karcinosarkom (exklusive specifika typer av endometriepitelialkarcinom såsom småcelligt neuroendokrinkarcinom)

4. Återfall eller avancerad endometriecancer som inte är lämplig för lokal behandling. Åtminstone första linjens kemoterapi har misslyckats eller är intolerant；Inklusive följande

   • Patienter med återkommande endometriecancer har fått åtminstone första linjens kemoterapi för återfall, och bildundersökningar tyder på sjukdomsprogression under eller efter behandling
   • Avancerad endometriecancer (FIGO Steg III-IV) som har fått neoadjuvant kemoterapi/adjuvant kemoterapi eller radikal samtidig strålbehandling och kemoterapi, sjukdomsprogression under första linjens kemoterapi eller återfall inom 6 månader efter avslutad första linjens behandling
   • Patienter med återkommande endometriecancer kan inte tolerera första linjens kemoterapi
5. Minst en mätbar lesion av RECIST1.1 på CT;
6. Försökspersoner tillhandahåller formalinfixerade och paraffininbäddade tumörvävnadsprover för patologisk konsultation;
7. ECOG-prestandastatus 0-1;
8. Förväntad livslängd ≥ 16 veckor;

9. Bra organfunktion, inklusive:

   • Neutrofilantal ≥1500/µL (ingen tillväxtfaktorstödjande behandling inom 7 dagar efter starten av studiebehandlingen)
   • Trombocyter ≥100 000/µL (Acceptera inte blodplättstransfusion och någon form av blodplättshöjande behandling inom 2 veckor efter studiens start)
   • Hemoglobin ≥90g/L (transfusion bör inte erhållas inom 2 veckor från början av studiebehandlingen, och EPO bör krävas för stödbehandling inom 7 dagar)
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​gånger den övre gränsen för normal, eller kreatininclearance ≥60mL/min (enligt Cockcroft-Gaults formel)
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre gränsen för normal eller direkt bilirubin ≤1,0 gånger den övre normalgränsen
   • AST och ALAT ≤2,5 gånger den övre normalgränsen, levermetastaser måste vara ≤5 gånger den övre normalgränsen
   • Urinprotein ≤ (+), eller 24-timmars urinproteinkvantifiering är mindre än 1g
   • Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) ≤1xULN (om onormalt, undersök även FT3, FT4, om normalt kan det inkluderas i gruppen)
   • Plasmakortisol ≤1xULN
   • International normalized ratio (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid≤1,5ULN (såvida inte antikoagulantbehandling används på grund av sjukdom)
10. De skadliga effekterna av någon tidigare behandling har återgått till ≤CTCAE grad 1 eller baslinjen, med undantag för symtomatiskt stabil sensorisk neuropati eller håravfall ≤CTCAE grad 2, förutom anemi.
11. Tidigare hormonell eller immunterapi var tillåten.
12. Kvinnor i reproduktiv ålder som hade ett negativt graviditetstest vid tidpunkten för inskrivningen och som åtagit sig att använda adekvat och effektiv preventivmedel eller avhållsamhet under perioden från början till slutet av studien och under en period av 3 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet var berättigat till registrering

Exklusions kriterier:

1. Före mottagande av någon PARP-hämmare;
2. Patienter med andra invasiva cancerformer än endometriecancer inom de första 5 åren efter inskrivningen, exklusive fullständig behandling av olika cancerformer in situ inom 2 år, såsom skivepitelcancer, bröstcancer, etc.
3. Den sista systemiska eller radikala antitumörterapin, inklusive strålbehandling, kemoterapi och riktad terapi (inriktad terapi för små molekyler är inom 2 veckor före den första administreringen), immunterapi och palliativ strålbehandling för symtomkontroll, avslutades minst 2 veckor före den första administrering.
4. Fick kinesiska patentläkemedel eller kinesiska växtbaserade läkemedel eller immunmodulerande läkemedel (tymus, interferon, interleukin, etc.) med antitumöreffekter 2 veckor före inskrivning.
5. Har genomgått en större operation inom 4 veckor innan studiens start eller förväntas genomgå en större operation under studieperioden, eller några kirurgiska effekter som ännu inte har återhämtat sig efter operationen.
6. Symtomatiska, okontrollerade hjärnmetastaser eller neumomeningeala metastaser utan behov av radiografisk bekräftelse; Patienter med ryggmärgskompression kan fortfarande övervägas om de fått riktad behandling och har bevis för kliniskt stabila > i minst 28 dagar (kontrollerade CNS-metastaser måste ha behandlats med behandling såsom strålning eller kemoterapi minst 1 månad före studiestart;Patienter bör inte utveckla nya symtom som är förknippade med lesioner i centrala nervsystemet eller symtom som tyder på sjukdomsprogression, och patienterna bör antingen ta en stadig dos av hormoner eller inte behöva hormoner. )
7. Okontrollerbar pleura och ascites.
8. Alla aktiva autoimmuna sjukdomar eller en historia av autoimmuna sjukdomar (inklusive men inte begränsat till: autoimmun hepatit, interstitiell lunginflammation, enterit, hepatit, nefrit, hypofysinflammation, vaskulit, uveit, eller behov av att acceptera systemet för könshormonbehandling och/ eller immunsuppressiv behandling hos patienter med astma (såsom behov av luftrörsvidgare), förutom följande: Under de senaste 2 åren utan systematisk behandling vitiligo, alopeci, Graves sjukdom, psoriasis eller eksem, stabil immun tyreoidit kontrollerad med behandling, typ I-diabetes som kräver endast stabilt insulin, barndomen astma har varit helt remission.
9. Immunsuppressiv eller systemisk hormonbehandling (>10 mg/d eller annat likvärdigt hormonpreparat) användes i immunsuppressiva syften och fortsatte att användas 2 veckor före inskrivningen. Topikal och systemisk användning som inte överstiger >10 mg/d eller annat likvärdigt hormonpreparat var tillåtet.
10. Med aktiv blödning (behov) forskare att utvärdera blödning orsakad av tumör, med blödningstendens eller blödningsrisk (som tumör som involverar de stora kärlen, viktiga bronker, oförmögen att kontrollera den uppenbara blödningen efter hemostatisk behandling, inte botad bronkiektasi) eller blodkoagulering funktion uppenbarligen ovanlig, behandlas med trombolys och antikoagulering (inklusive behov av långtidsbehandling mot trombocyter).
11. Trombos eller embolihändelser under de senaste 6 månaderna, såsom cerebral vaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack), lungemboli;

12. Allvarlig kardiovaskulär sjukdom eller medicinsk historia inkluderar men inte begränsat till följande:

    • NYHA (New York Heart Association) grad 3 och 4 hjärtsvikt inom 6 månader före inskrivning.
    • Led av instabil angina eller nydiagnostiserad angina eller hjärtinfarkt inom 12 månader före screening.
    • Arytmi som kräver terapeutisk intervention (patienter som tar β-blockerare eller digoxin kan inkluderas i gruppen).
    • Valvulär hjärtsjukdom med CTCAE≥2.
    • Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg;
13. Patienter med måttlig eller högre lungdysfunktion som inte kan lindras, interstitiell lungsjukdom eller aktiv lungtuberkulos;
14. Patienter med aktiva sår, intestinal perforation, oförändrad tarmobstruktion och en historia av gastrointestinal perforation under de 28 dagarna före studieregistreringen.
15. Aktiv inflammatorisk tarmsjukdom, okontrollerbart illamående och kräkningar, oförmåga att svälja studiemedicin, någon gastrointestinal sjukdom som kan störa läkemedelsabsorption och metabolism;
16. Aktiva infektioner såsom humant immunbristvirus, syfilis, obehandlad aktiv hepatit (HBV DNA-kopiatal större än 1000IU/ml, HCV RNA-positivt), etc.
17. Allvarlig infektion inträffade 4 veckor före första administrering;
18. Andra allvarliga eller okontrollerade sjukdomar.
19. Har fått levande vaccin eller levande försvagat vaccin 30 dagar före den första administreringen;
20. Personer som är kända för att vara allergiska mot aktiva eller inaktiva ingredienser i studieläkemedlet eller ett läkemedel med liknande kemisk struktur;patienter som är gravida eller ammar, eller som förväntas bli gravida under studiens behandlingsperiod;

21. Andra laboratorieavvikelser:

    • Okorrigerbar hyponatremi (natrium <130 mmol/L; serumkalium <3,5 mmol/L);
    • Alla tidigare eller aktuella sjukdomar, behandlingar eller laboratorieavvikelser som kan störa studiens resultat och påverka patientens fullständiga deltagande i studien, eller som utredaren anser att patienten är olämplig för att delta i studien;
22. Varje situation som utredaren anser vara olämplig för deltagande, inklusive dålig förståelse och samordning.