Een open-label, eenarmige, fase II-studie van niraparib in combinatie met anti-PD1 (geprogrammeerd celdood eiwit 1) antilichaam bij patiënten met recidiverende/gevorderde endometriumkanker

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon begrijpt het proefproces, ondertekent een formulier voor geïnformeerde toestemming en stemt ermee in om deel te nemen aan het onderzoek
2. 18-70 jaar en vrouw;
3. Histologisch bevestigd endometrium epitheelcarcinoom (inclusief endometrioïde adenocarcinoom, clear cell carcinoom, sereus adenocarcinoom, gededifferentieerd/ongedifferentieerd endometrioïde carcinoom), carcinosarcoom (exclusief specifieke soorten endometrium epitheelcarcinoom zoals kleincellig neuro-endocrien carcinoom), en exclusief baarmoedersarcoom;

4. Recidief of gevorderde endometriumkanker die niet geschikt is voor lokale behandeling. Eerstelijns chemotherapie heeft in ieder geval gefaald of is intolerant; inclusief het volgende

   • Patiënten met recidiverende endometriumkanker hebben ten minste eerstelijns chemotherapie gekregen voor recidief, en beeldvormingsstudies suggereren ziekteprogressie tijdens of na de behandeling
   • Gevorderde endometriumkanker (FIGO stadium III-IV) die neoadjuvante chemotherapie/adjuvante chemotherapie of radicale gelijktijdige radiotherapie en chemotherapie heeft ondergaan, ziekteprogressie tijdens eerstelijns chemotherapie of recidief binnen 6 maanden na het einde van de eerstelijnsbehandeling
   • Patiënten met recidiverende endometriumkanker kunnen eerstelijns chemotherapie niet verdragen
5. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST1.1 op CT;
6. Proefpersonen leveren met formaline gefixeerde en in paraffine ingebedde monsters van tumorweefsel voor pathologische raadpleging;
7. ECOG-prestatiestatus 0-1;
8. Levensverwachting ≥ 16 weken;

9. Goede orgaanfunctie, waaronder:

   • Aantal neutrofielen ≥1500/µL (geen ondersteuningsbehandeling met groeifactor binnen 7 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling)
   • Bloedplaatjes ≥100.000/µL (Accepteer geen bloedplaatjestransfusie en enige vorm van bloedplaatjesverhogende behandeling binnen 2 weken na aanvang van het onderzoek)
   • Hemoglobine ≥90g/L (transfusie mag niet binnen 2 weken na het begin van de studiebehandeling worden ontvangen en EPO moet binnen 7 dagen nodig zijn voor ondersteunende behandeling)
   • Serumcreatinine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal, of creatinineklaring ≥60 ml/min (volgens de formule van Cockcroft-Gault)
   • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​maal de bovengrens van normaal of direct bilirubine ≤1,0 maal de bovengrens van normaal
   • ASAT en ALAT ≤2,5 keer de bovengrens van normaal, levermetastase moet ≤5 keer de bovengrens van normaal zijn
   • Urine-eiwit ≤ (+), of 24-uurs urine-eiwitkwantificering is minder dan 1 g
   • Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤1xULN (indien abnormaal, onderzoek ook FT3, FT4, indien normaal kan het in de groep worden opgenomen)
   • Plasmacortisol ≤1xULN
   • Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤1,5 ​​ULN (tenzij antistollingstherapie wordt gebruikt vanwege ziekte)
10. De nadelige effecten van eerdere behandelingen zijn teruggekeerd naar ≤CTCAE-graad 1 of baseline, behalve voor symptomatisch stabiele sensorische neuropathie of haarverlies ≤CTCAE-graad 2, behalve voor bloedarmoede.
11. Eerdere hormonale of immunotherapie was toegestaan.
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die een negatieve zwangerschapstest hadden op het moment van inschrijving en die zich ertoe verbonden hebben adequate en effectieve anticonceptie of onthouding te gebruiken gedurende de periode van het begin tot het einde van het onderzoek en gedurende een periode van 3 maanden na de laatste toediening van de studiemedicatie in aanmerking kwam voor inschrijving

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande ontvangst van een PARP-remmer;
2. Patiënten met andere invasieve kankers dan endometriumkanker binnen de eerste 5 jaar na inschrijving, met uitzondering van volledige behandeling van verschillende kankers in situ binnen 2 jaar, zoals plaveiselcelkanker, borstkanker, enz.
3. De laatste systemische of radicale antitumortherapie, inclusief radiotherapie, chemotherapie en gerichte therapie (gerichte therapie met kleine moleculen vindt plaats binnen 2 weken vóór de eerste toediening), immunotherapie en palliatieve radiotherapie voor symptoomcontrole, werd ten minste 2 weken voor de eerste voltooid administratie.
4. Chinese patentgeneesmiddelen of Chinese kruidengeneesmiddelen of immunomodulerende geneesmiddelen (thymus, interferon, interleukine, etc.) met antitumoreffecten ontvangen 2 weken voor inschrijving.
5. U heeft een grote operatie ondergaan binnen 4 weken voor aanvang van het onderzoek of u zult naar verwachting een grote operatie ondergaan tijdens de onderzoeksperiode, of eventuele chirurgische effecten die na de operatie nog niet zijn hersteld.
6. Symptomatische, ongecontroleerde hersenmetastasen of neumomeningeale metastasen zonder de noodzaak van radiografische bevestiging; patiënten met ruggenmergcompressie kunnen nog steeds worden overwogen als ze een gerichte behandeling hebben gekregen en bewijs hebben van klinisch stabiel > gedurende ten minste 28 dagen (gecontroleerde CZS-metastasen moeten zijn behandeld met behandeling zoals bestraling of chemotherapie ten minste 1 maand voorafgaand aan deelname aan de studie; Patiënten mogen geen nieuwe symptomen ontwikkelen die verband houden met laesies van het centrale zenuwstelsel of symptomen die wijzen op ziekteprogressie, en patiënten moeten een constante dosis hormonen innemen of geen hormonen nodig hebben. )
7. Oncontroleerbare pleurale en ascites.
8. Elke actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (inclusief maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, enteritis, hepatitis, nefritis, ontsteking van de hypofyse, vasculitis, uveïtis, of de noodzaak om het systeem van geslachtshormoontherapie te accepteren en/ of immunosuppressieve therapie bij patiënten met astma (zoals de behoefte aan een bronchodilatator), met uitzondering van de volgende: in de afgelopen 2 jaar zonder systematische behandeling vitiligo, alopecia, de ziekte van Graves, psoriasis of eczeem, stabiele immuunthyroïditis onder controle met behandeling, diabetes type I die alleen stabiele insuline, astma bij kinderen is volledig in remissie.
9. Immunosuppressieve of systemische hormoontherapie (>10 mg/d of een ander equivalent hormonaal preparaat) werd gebruikt voor immunosuppressieve doeleinden en werd nog 2 weken voor inschrijving gebruikt. Topisch en systemisch gebruik van niet meer dan 10 mg/d of een ander gelijkwaardig hormonaal preparaat was toegestaan.
10. Met actieve bloeding (behoefte) aan onderzoekers om bloeding veroorzaakt door tumor te evalueren, met bloedingsneiging of bloedingsrisico (zoals tumor waarbij de grote vaten betrokken zijn, belangrijke bronchiën, niet in staat om de duidelijke bloeding na hemostatische behandeling onder controle te houden, niet genezen bronchiëctasie), of bloedstolling ogenschijnlijk ongebruikelijke functie, wordt behandeld met trombolyse en antistolling (waaronder langdurige plaatjesaggregatieremmende therapie nodig).
11. Voorvallen van trombose of embolie in de afgelopen 6 maanden, zoals cerebraal vasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval), longembolie;

12. Ernstige cardiovasculaire aandoeningen of medische voorgeschiedenis omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende:

    • NYHA (New York Heart Association) graad 3 en 4 congestief hartfalen binnen 6 maanden voor inschrijving.
    • Lijdde aan onstabiele angina of nieuw gediagnosticeerde angina of een hartinfarct binnen 12 maanden vóór de screening.
    • Aritmie die therapeutische interventie vereist (Patiënten die β-blokkers of digoxine gebruiken, kunnen in de groep worden opgenomen).
    • Hartklepaandoening met CTCAE≥2.
    • Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk> 150 mmHg of diastolische bloeddruk> 100 mmHg;
13. Patiënten met matige of meer longdisfunctie die niet kan worden verlicht, interstitiële longziekte of actieve longtuberculose;
14. Patiënten met actieve zweren, darmperforatie, regelrechte darmobstructie en een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie gedurende de 28 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving.
15. Actieve inflammatoire darmziekte, oncontroleerbare misselijkheid en braken, onvermogen om onderzoeksmedicatie door te slikken, elke gastro-intestinale aandoening die de absorptie en het metabolisme van geneesmiddelen kan verstoren;
16. Actieve infecties zoals humaan immunodeficiëntievirus, syfilis, onbehandelde actieve hepatitis (aantal HBV-DNA-kopieën groter dan 1000 IE/ml, HCV-RNA-positief), enz.
17. Ernstige infectie trad op 4 weken voor de eerste toediening;
18. Andere ernstige of ongecontroleerde ziekten.
19. Levend vaccin of levend verzwakt vaccin hebben gekregen 30 dagen voor de eerste toediening;
20. Mensen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor actieve of inactieve ingrediënten van het onderzoeksgeneesmiddel of een geneesmiddel met een vergelijkbare chemische structuur; Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of van wie wordt verwacht dat ze zwanger worden tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek;

21. Overige laboratoriumafwijkingen:

    • Oncorrigeerbare hyponatriëmie (natrium <130 mmol/L; serumkalium <3,5 mmol/L);
    • Elke eerdere of huidige ziekte, behandeling of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek kan verstoren en de volledige deelname van de patiënt aan het onderzoek kan beïnvloeden, of waarvan de onderzoeker de patiënt ongeschikt acht voor deelname aan het onderzoek;
22. Elke situatie die de onderzoeker ongeschikt acht voor deelname, inclusief slecht begrip en coördinatie.