Otevřená, jednoramenná studie fáze II s niraparibem v kombinaci s protilátkou proti PD1 (Protein 1 programované buněčné smrti) u pacientek s recidivujícím/pokročilým stádiem rakoviny endometria

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt rozumí zkušebnímu procesu, podepisuje formulář informovaného souhlasu a souhlasí s účastí ve výzkumu
2. 18-70 let a žena;
3. Histologicky potvrzený endometriální epiteliální karcinom (včetně endometrioidního adenokarcinomu, karcinomu z jasných buněk, serózního adenokarcinomu, dediferencovaného/nediferencovaného endometrioidního karcinomu), karcinosarkomu (s výjimkou specifických typů endometriálního epiteliálního karcinomu, jako je malobuněčný neuronomendocrinní a excludinový karcinom)

4. Recidivující nebo pokročilý karcinom endometria, který není vhodný pro lokální léčbu. Přinejmenším chemoterapie první linie selhala nebo je netolerantní；Včetně následujících

   • Pacientky s recidivujícím karcinomem endometria podstoupily alespoň chemoterapii první linie pro recidivu a zobrazovací studie naznačují progresi onemocnění během léčby nebo po ní
   • Pokročilý karcinom endometria (FIGO stadium III-IV), který podstoupil neoadjuvantní chemoterapii/adjuvantní chemoterapii nebo radikální souběžnou radioterapii a chemoterapii, progrese onemocnění během chemoterapie první linie nebo recidiva během 6 měsíců od ukončení léčby první linie
   • Pacientky s recidivujícím karcinomem endometria nemohou tolerovat chemoterapii první linie
5. Alespoň jedna měřitelná léze pomocí RECIST1.1 na CT;
6. Subjekty poskytují vzorky nádorové tkáně fixované ve formalínu a zalité v parafínu pro patologické konzultace；
7. Stav výkonu ECOG 0-1;
8. Očekávaná délka života ≥ 16 týdnů;

9. Dobrá funkce orgánů, včetně:

   • Počet neutrofilů ≥ 1500/µl (žádná podpora růstovým faktorem do 7 dnů od zahájení léčby ve studii)
   • Krevní destičky ≥100 000/µL (Nepřijímejte transfuzi destiček a jakoukoli formu léčby zvyšující počet destiček do 2 týdnů od začátku studie)
   • Hemoglobin ≥90 g/l (transfuze by neměla být podána do 2 týdnů od začátku studijní léčby a EPO by měl být vyžadován pro podpůrnou léčbu do 7 dnů)
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce)
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy nebo přímý bilirubin ≤1,0násobek horní hranice normy
   • AST a ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normy, jaterní metastázy musí být ≤5násobek horní hranice normy
   • Protein v moči ≤ (+) nebo 24hodinová kvantifikace proteinu v moči je menší než 1 g
   • Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤1xULN (pokud je abnormální, vyšetřit také FT3, FT4, pokud je normální, lze jej zařadit do skupiny)
   • Plazmatický kortizol ≤1xULN
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 ULN (pokud není kvůli onemocnění používána antikoagulační léčba)
10. Nežádoucí účinky jakékoli předchozí léčby se vrátily na ≤ CTCAE stupeň 1 nebo výchozí hodnotu, s výjimkou symptomaticky stabilní senzorické neuropatie nebo vypadávání vlasů ≤ CTCAE stupně 2, s výjimkou anémie.
11. Předchozí hormonální nebo imunoterapie byla povolena.
12. Ženy v reprodukčním věku, které měly negativní těhotenský test v době zařazení do studie a které se zavázaly používat vhodnou a účinnou antikoncepci nebo abstinovat po dobu od začátku do konce studie a po dobu 3 měsíců po posledním podání studijní medikace byla způsobilá pro zařazení

Kritéria vyloučení:

1. předchozí příjem jakéhokoli inhibitoru PARP;
2. Pacienti s jinými invazivními rakovinami jinými než rakovinou endometria během prvních 5 let od zařazení, s výjimkou kompletní léčby různých rakovin in situ během 2 let, jako je spinocelulární rakovina kůže, rakovina prsu atd.
3. Poslední systémová nebo radikální protinádorová léčba, včetně radioterapie, chemoterapie a cílené léčby (cílená léčba malými molekulami je do 2 týdnů před prvním podáním), imunoterapie a paliativní radioterapie pro kontrolu symptomů, byla dokončena nejméně 2 týdny před prvním podáním správa.
4. Obdržené čínské patentované léky nebo čínské bylinné léky nebo imunomodulační léky (thymus, interferon, interleukin atd.) s protinádorovými účinky 2 týdny před zařazením.
5. Podstoupili větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před začátkem studie nebo se u nich očekává, že během období studie podstoupí větší chirurgický zákrok, nebo jakékoli chirurgické následky, které se po operaci ještě nezotavily.
6. Symptomatické, nekontrolované metastázy v mozku nebo neumomeningeální metastázy bez nutnosti radiografického potvrzení; Pacienti s kompresí míchy mohou být stále zvažováni, pokud dostali cílenou léčbu a mají známky klinicky stabilní > po dobu alespoň 28 dnů (kontrolované metastázy do CNS musí být léčeny léčba, jako je ozařování nebo chemoterapie alespoň 1 měsíc před vstupem do studie;U pacientů by se neměly objevit nové příznaky spojené s lézemi centrálního nervového systému nebo příznaky svědčící pro progresi onemocnění a pacienti by měli buď užívat stálou dávku hormonů, nebo hormony nepotřebují. )
7. Nekontrolovatelný pleurální a ascites.
8. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitních onemocnění (včetně mimo jiné: autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonie, enteritidy, hepatitidy, nefritidy, zánětu hypofýzy, vaskulitidy, uveitidy nebo potřeba přijmout systém terapie pohlavními hormony a/ nebo imunosupresivní terapie u pacientů s astmatem (jako je potřeba bronchodilatátorů), kromě následujících: V posledních 2 letech bez systematické léčby vitiligo, alopecie, Gravesova choroba, lupénka nebo ekzém, stabilní imunitní tyreoiditida kontrolovaná léčbou, diabetes typu I vyžadující pouze stabilní inzulín, dětské astma bylo zcela remisí.
9. Imunosupresivní nebo systémová hormonální terapie (>10 mg/den nebo jiný ekvivalentní hormonální přípravek) byla používána pro imunosupresivní účely a pokračovala v užívání 2 týdny před zařazením. Bylo povoleno lokální a systémové použití nepřesahující >10 mg/den nebo jiný ekvivalentní hormonální přípravek.
10. S aktivním krvácením (potřebují) výzkumníci vyhodnotit krvácení způsobené nádorem, s tendencí ke krvácení nebo rizikem krvácení (jako je nádor zahrnující velké cévy, důležitý bronchus, neschopnost kontrolovat zjevné krvácení po hemostatické léčbě, nevyléčená bronchiektázie) nebo srážení krve funkce zdánlivě neobvyklá, je léčena trombolýzou a antikoagulací (včetně nutnosti dlouhodobé protidestičkové terapie).
11. příhody trombózy nebo embolie za posledních 6 měsíců, jako je cerebrální cévní příhoda (včetně přechodné ischemické ataky), plicní embolie;

12. Těžké kardiovaskulární onemocnění nebo anamnéza zahrnují, ale nejsou omezeny na následující:

    • NYHA (New York Heart Association) 3. a 4. stupně městnavého srdečního selhání během 6 měsíců před zařazením.
    • Trpěl nestabilní anginou pectoris nebo nově diagnostikovanou anginou pectoris nebo infarktem myokardu během 12 měsíců před screeningem.
    • Arytmie vyžadující terapeutickou intervenci (do skupiny lze zařadit pacienty užívající β-blokátory nebo digoxin).
    • Chlopenní onemocnění srdce s CTCAE≥2.
    • Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg;
13. Pacienti se středně těžkou nebo vyšší plicní dysfunkcí, kterou nelze zmírnit, intersticiální plicní nemocí nebo aktivní plicní tuberkulózou;
14. Pacienti s aktivními vředy, střevní perforací, nezmírněnou střevní obstrukcí a anamnézou gastrointestinální perforace během 28 dnů před zařazením do studie.
15. Aktivní zánětlivé onemocnění střev, nekontrolovatelná nauzea a zvracení, neschopnost spolknout studované léky, jakékoli gastrointestinální onemocnění, které může interferovat s absorpcí a metabolismem léčiva;
16. Aktivní infekce, jako je virus lidské imunodeficience, syfilis, neléčená aktivní hepatitida (počet kopií HBV DNA větší než 1000 IU/ml, HCV RNA pozitivní) atd.
17. K těžké infekci došlo 4 týdny před prvním podáním;
18. Jiná závažná nebo nekontrolovaná onemocnění.
19. dostali živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu 30 dní před prvním podáním;
20. Lidé, o kterých je známo, že jsou alergičtí na aktivní nebo neaktivní složky studovaného léku nebo léku s podobnou chemickou strukturou;Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo u kterých se očekává, že otěhotní během období studijní léčby;

21. Další laboratorní abnormality:

    • nekorigovatelná hyponatremie (sodík <130 mmol/l; draslík v séru <3,5 mmol/l);
    • Jakékoli předchozí nebo současné onemocnění, léčba nebo laboratorní abnormalita, která může interferovat s výsledky studie a ovlivnit plnou účast pacienta ve studii, nebo kterou zkoušející považuje pacienta za nevhodného pro účast ve studii;
22. Jakákoli situace, kterou vyšetřovatel považuje za nevhodnou pro účast, včetně špatného porozumění a koordinace.