재발성/진행성 자궁내막암 환자에서 Niraparib와 Anti-PD1(Programmed Cell Death Protein 1) 항체를 병용한 개방형 라벨, 단일군, II상 시험

포함 기준:

1. 피험자는 시험 과정을 이해하고 정보에 입각한 동의서에 서명하며 연구 참여에 동의합니다.
2. 18-70세 및 여성;
3. 조직학적으로 확인된 자궁내막 상피 암종(자궁내막양 선암종, 투명 세포 암종, 장액성 선암종, 역분화/미분화 자궁내막양 암종 포함), 암육종(소세포 신경내분비 암종과 같은 특정 유형의 자궁내막 상피 암종 제외) 및 자궁 육종 제외;

4. 국소 치료에 적합하지 않은 재발 또는 진행성 자궁내막암. 적어도 1차 화학 요법이 실패했거나 내성이 없는 경우; 다음을 포함합니다.

   • 재발성 자궁내막암 환자는 재발을 위해 적어도 1차 화학요법을 받았고 영상 연구는 치료 중 또는 치료 후 질병 진행을 시사합니다.
   • 선행 화학 요법/보조 화학 요법 또는 근치적 동시 방사선 요법 및 화학 요법을 받은 진행성 자궁내막암(FIGO Stage III-IV), 1차 화학 요법 중 질병 진행 또는 1차 치료 종료 후 6개월 이내에 재발
   • 재발성 자궁내막암 환자는 1차 화학요법을 견딜 수 없습니다.
5. CT 상의 RECIST1.1에 의해 적어도 하나의 측정 가능한 병변;
6. 피험자는 병리학적 상담을 위해 포르말린 고정 및 파라핀 내장 종양 조직 샘플을 제공합니다.
7. ECOG 수행 상태 0-1;
8. 기대 수명 ≥ 16주;

9. 다음을 포함한 좋은 기관 기능:

   • 호중구 수 ≥1500/µL(연구 치료 시작 후 7일 이내에 성장 인자 지원 치료 없음)
   • 혈소판 ≥100,000/µL(연구 시작 후 2주 이내에 혈소판 수혈 및 모든 형태의 혈소판 증가 치료를 받지 마십시오)
   • 헤모글로빈 ≥90g/L(연구 치료 시작 후 2주 이내에 수혈을 받지 않아야 하며 EPO는 7일 이내에 지원 치료를 위해 필요해야 함)
   • 혈청 크레아티닌 정상 상한치의 ≤1.5배 또는 크레아티닌 청소율 ≥60mL/min(Cockcroft-Gault 공식에 따름)
   • 총 빌리루빈 정상 상한치의 1.5배 이하 또는 직접 빌리루빈 정상 상한치의 1.0배 이하
   • AST, ALT 정상 상한치의 2.5배 이하, 간 전이는 정상 상한치의 5배 이하
   • 요단백 ≤(+) 또는 24시간 요단백 정량이 1g 미만
   • 갑상선 자극 호르몬(TSH) ≤1xULN(비정상이면 FT3, FT4도 검사, 정상이면 그룹에 포함 가능)
   • 혈장 코티솔 ≤1xULN
   • 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간≤1.5ULN (질병으로 인해 항응고제를 사용하지 않는 한)
10. 이전 치료의 부작용은 빈혈을 제외하고 증상이 안정된 감각 신경병증 또는 탈모 ≤CTCAE 2등급을 제외하고 ≤CTCAE 1등급 또는 기준선으로 돌아왔습니다.
11. 이전 호르몬 또는 면역 요법이 허용되었습니다.
12. 등록 당시 음성 임신 검사를 받았고 연구 시작부터 종료까지의 기간 동안 그리고 이 약을 마지막으로 투여한 후 3개월 동안 적절하고 효과적인 피임 또는 금욕을 약속한 가임 여성 연구 약물이 등록 자격이 있음

제외 기준:

1. PARP 억제제의 사전 수령;
2. 편평 세포 피부암, 유방암 등 2년 이내에 다양한 암의 완전한 치료를 제외하고, 등록 첫 5년 이내에 자궁내막암 이외의 다른 침윤성 암을 가진 환자.
3. 방사선 요법, 화학 요법, 표적 요법(저분자 표적 요법은 첫 투여 전 2주 이내), 면역 요법, 증상 조절을 위한 완화적 방사선 요법을 포함하는 마지막 전신 또는 근치적 항종양 요법이 첫 번째 투약 시작 최소 2주 전에 완료되었습니다. 관리.
4. 등록 2주 전에 항종양 효과가 있는 한약 또는 한약 또는 면역 조절제(흉선, 인터페론, 인터루킨 등)를 투여 받았습니다.
5. 연구 시작 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 연구 기간 동안 대수술을 받을 것으로 예상되거나 수술 후 아직 회복되지 않은 수술 효과.
6. 방사선학적 확인이 필요 없는 증상이 있고 조절되지 않는 뇌 전이 또는 신경수막 전이;척수 압박 환자는 표적 치료를 받고 최소 28일 이상 임상적으로 안정적이라는 증거가 있는 경우 여전히 고려할 수 있습니다(조절된 CNS 전이는 연구 시작 최소 1개월 전에 방사선 또는 화학 요법과 같은 치료; 환자는 중추 신경계 병변과 관련된 새로운 증상 또는 질병 진행을 나타내는 증상이 발생하지 않아야 하며, 환자는 일정한 용량의 호르몬을 복용하거나 호르몬이 필요하지 않아야 합니다. )
7. 제어할 수 없는 흉막과 복수.
8. 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환(자가면역 ​​간염, 간질성 폐렴, 장염, 간염, 신염, 뇌하수체 염증, 혈관염, 포도막염을 포함하되 이에 국한되지 않음)의 병력이 있거나 성 호르몬 요법 시스템을 수용해야 하는 경우 및/또는 다음을 제외한 천식 환자의 면역억제 요법(예: 기관지확장제 필요): 체계적인 치료 없이 지난 2년 동안 백반증, 탈모증, 그레이브스병, 건선 또는 습진, 치료로 조절되는 안정적인 면역 갑상선염, 필요한 I형 당뇨병 안정적인 인슐린만으로 소아 천식은 완전히 완화되었습니다.
9. 면역억제제 또는 전신 호르몬 요법(>10mg/d 또는 기타 동등한 호르몬 제제)이 면역억제 목적으로 사용되고 있었고 등록 2주 전에 계속 사용되었습니다. >10mg/d 또는 기타 동등한 호르몬 제제를 초과하지 않는 국소 및 전신 사용이 허용되었습니다.
10. 활동성 출혈이 있는 경우(필요) 연구원은 출혈 경향 또는 출혈 위험이 있는 종양(예: 대혈관, 중요한 기관지, 지혈 치료 후 명백한 출혈을 제어할 수 없음, 치료되지 않은 기관지확장증이 아닌) 또는 혈액 응고를 포함하는 종양으로 인한 출혈을 평가합니다. 기능이 명백히 비정상적이며 혈전 용해 및 항응고제(장기 항혈소판 요법 필요 포함)로 치료됩니다.
11. 지난 6개월 동안 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 폐색전증과 같은 혈전증 또는 색전증 사례;

12. 심각한 심혈관 질환 또는 병력에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

    • 등록 전 6개월 이내에 NYHA(뉴욕 심장 협회) 등급 3 및 4 울혈성 심부전.
    • 불안정형 협심증 또는 스크리닝 전 12개월 이내에 새로 진단된 협심증 또는 심근경색증을 앓았던 자.
    • 치료적 개입이 필요한 부정맥(β-차단제 또는 디곡신을 복용하는 환자가 그룹에 포함될 수 있음).
    • CTCAE≥2인 판막 심장 질환.
    • 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 150 mmHg 또는 확장기 혈압 > 100 mmHg;
13. 완화될 수 없는 중등도 이상의 폐 기능 장애, 간질성 폐 질환 또는 활동성 폐결핵이 있는 환자;
14. 연구 등록 전 28일 동안 활동성 궤양, 장 천공, 완화되지 않은 장 폐쇄 및 위장관 천공 병력이 있는 환자.
15. 활동성 염증성 장 질환, 제어할 수 없는 메스꺼움 및 구토, 연구 약물을 삼킬 수 없음, 약물 흡수 및 대사를 방해할 수 있는 위장 질환;
16. 인체면역결핍바이러스, 매독, 치료되지 않은 활동성 간염(HBV DNA copy number 1000IU/ml 이상, HCV RNA 양성) 등 활동성 감염
17. 첫 번째 투여 4주 전에 심각한 감염이 발생했습니다.
18. 기타 심각하거나 통제되지 않는 질병.
19. 최초 접종 30일 전에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종 받은 자
20. 연구 약물 또는 유사한 화학 구조를 가진 약물의 활성 또는 비활성 성분에 알레르기가 있는 것으로 알려진 사람;임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 치료 기간 동안 임신할 것으로 예상되는 환자;

21. 기타 실험실 이상:

    • 교정 불가능한 저나트륨혈증(나트륨 <130mmol/L; 혈청 칼륨 <3.5mmol/L);
    • 연구 결과를 방해하고 연구에 대한 환자의 완전한 참여에 영향을 미칠 수 있거나 연구자가 환자가 연구에 참여하기에 부적합하다고 생각하는 모든 이전 또는 현재 질병, 치료 또는 검사실 이상;
22. 조사관이 이해 및 조정 부족을 포함하여 참여에 적합하지 않다고 판단하는 모든 상황.