Avoin, yksihaarainen, vaiheen II koe niraparibista yhdistelmänä anti-PD1:n (ohjelmoidun solukuoleman proteiinin 1) kanssa. Vasta-aine uusiutuvilla/edenneen vaiheen kohdun limakalvon syöpäpotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava ymmärtää koeprosessin, allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen ja suostuu osallistumaan tutkimukseen
2. 18-70-vuotiaat ja naiset;
3. Histologisesti vahvistettu kohdun limakalvon epiteelisyövän syöpä (mukaan lukien endometrioidiadenokarsinooma, kirkassolusyöpä, seroosi adenokarsinooma, erilaistumaton/erilaistumaton endometrioidisyöpä), karsinosarkooma (lukuun ottamatta tietyntyyppisiä kohdun limakalvon epiteelisyöpiä, kuten pienisoluinen neuroendokriininen karsinooma)

4. Uusiutuva tai edennyt kohdun limakalvosyöpä, joka ei sovellu paikalliseen hoitoon. Ainakin ensilinjan kemoterapia on epäonnistunut tai se on intoleranssi: mukaan lukien seuraavat

   • Potilaat, joilla on uusiutuva kohdun limakalvon syöpä, ovat saaneet vähintään ensilinjan kemoterapiaa uusiutumiseen, ja kuvantamistutkimukset viittaavat taudin etenemiseen hoidon aikana tai sen jälkeen
   • Pitkälle edennyt kohdun limakalvosyöpä (FIGO Stage III-IV), joka on saanut neoadjuvanttikemoterapiaa/adjuvanttikemoterapiaa tai radikaalia samanaikaista sädehoitoa ja kemoterapiaa, taudin eteneminen ensimmäisen linjan kemoterapian aikana tai uusiutuminen 6 kuukauden sisällä ensilinjan hoidon päättymisestä
   • Potilaat, joilla on uusiutuva endometriumin syöpä, eivät siedä ensilinjan kemoterapiaa
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST1.1:llä TT:ssä;
6. Koehenkilöt toimittavat formaliinilla kiinnitettyjä ja parafiiniin upotettuja kasvainkudosnäytteitä patologista konsultaatiota varten；
7. ECOG-suorituskykytila ​​0-1;
8. elinajanodote ≥ 16 viikkoa;

9. Hyvä elinten toiminta, mukaan lukien:

   • Neutrofiilien määrä ≥1500/µL (ei kasvutekijää tukevaa hoitoa 7 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta)
   • Verihiutaleet ≥100 000/µL (Älä hyväksy verihiutaleiden siirtoa ja minkäänlaista verihiutaleiden määrää lisäävää hoitoa 2 viikon sisällä tutkimuksen alkamisesta)
   • Hemoglobiini ≥ 90 g/l (siirtoa ei pitäisi saada 2 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ja EPO:ta tulee vaatia tukihoitoon 7 päivän sisällä)
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan)
   • Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​kertaa normaalin yläraja tai suora bilirubiini ≤1,0 kertaa normaalin yläraja
   • ASAT ja ALT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja, maksametastaasien on oltava ≤ 5 kertaa normaalin yläraja
   • Virtsan proteiini ≤ (+) tai 24 tunnin virtsan proteiinin määrä on alle 1 g
   • Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤1xULN (jos poikkeava, tutki myös FT3, FT4, jos normaali, se voidaan sisällyttää ryhmään)
   • Plasman kortisoli ≤ 1 x ULN
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 ULN (ellei antikoagulanttihoitoa käytetä sairauden vuoksi)
10. Aiemman hoidon haittavaikutukset ovat palanneet ≤CTCAE-asteelle 1 tai lähtötasolle, lukuun ottamatta oireenmukaisesti stabiilia sensorista neuropatiaa tai hiustenlähtöä ≤CTCAE-asteen 2, lukuun ottamatta anemiaa.
11. Aiempi hormoni- tai immunoterapia oli sallittu.
12. Lisääntymisiässä olevat naiset, joilla oli negatiivinen raskaustesti ilmoittautumishetkellä ja jotka sitoutuivat käyttämään riittävää ja tehokasta ehkäisyä tai pidättymistä tutkimuksen alusta alkaen ja 3 kuukauden ajan viimeisen lääkkeen antamisen jälkeen. tutkimuslääkkeet kelpasivat mukaan

Poissulkemiskriteerit:

1. minkä tahansa PARP-estäjän ennakkoon vastaanottaminen;
2. Potilaat, joilla on muita invasiivisia syöpiä kuin kohdun limakalvosyöpä ensimmäisten viiden vuoden aikana ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta erilaisten syöpien täydellistä hoitoa in situ 2 vuoden sisällä, kuten levyepiteelisyöpä, rintasyöpä jne.
3. Viimeinen systeeminen tai radikaali kasvainten vastainen hoito, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia ja kohdennettu hoito (pienmolekyylikohdennettu hoito on 2 viikkoa ennen ensimmäistä antoa), immunoterapia ja palliatiivinen sädehoito oireiden hallintaan, saatiin päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä hoitoa. hallinto.
4. Vastaanotettu kiinalaisia ​​patenttilääkkeitä tai kiinalaisia ​​rohdosvalmisteita tai immunomoduloivia lääkkeitä (kateenkorva, interferoni, interleukiini jne.), joilla on kasvaimia estäviä vaikutuksia 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.
5. jolle on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkamista tai jolle odotetaan suurta leikkausta tutkimusjakson aikana, tai mitkä tahansa kirurgiset vaikutukset, jotka eivät ole vielä toipuneet leikkauksen jälkeen.
6. Oireiset, hallitsemattomat aivometastaasid tai neumomeningeaaliset etäpesäkkeet ilman röntgenkuvausta; Selkäytimen kompressiopotilaita voidaan silti harkita, jos he ovat saaneet kohdennettua hoitoa ja ovat kliinisesti stabiileja vähintään 28 päivän ajan (kontrolloituja keskushermoston etäpesäkkeitä on hoidettu hoitoa, kuten sädehoitoa tai kemoterapiaa vähintään 1 kuukausi ennen tutkimukseen tuloa; Potilaille ei saa kehittyä uusia keskushermoston vaurioihin liittyviä oireita tai oireita, jotka viittaavat taudin etenemiseen, ja potilaiden tulee joko ottaa tasainen annos hormoneja tai he eivät tarvitse hormoneja. )
7. Hallitsematon keuhkopussin ja askites.
8. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai aiempi autoimmuunisairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, enteriitti, hepatiitti, nefriitti, aivolisäkkeen tulehdus, vaskuliitti, uveiitti tai tarve hyväksyä sukupuolihormonihoitojärjestelmä ja/ tai immuunivastetta heikentävä hoito astmapotilaille (kuten keuhkoputkia laajentavan lääkkeen tarve), paitsi seuraavat: viimeisten 2 vuoden aikana ilman systemaattista hoitoa vitiligo, hiustenlähtö, Gravesin tauti, psoriaasi tai ihottuma, hoidolla hallittu stabiili immuunikilpirauhastulehdus, tyypin I diabetes vain vakaa insuliini, lapsuuden astma on ollut täysin remissio.
9. Immunosuppressiivisiin tarkoituksiin käytettiin immunosuppressiivista tai systeemistä hormonihoitoa (>10 mg/d tai muu vastaava hormonaalinen valmiste), ja sitä jatkettiin 2 viikkoa ennen ilmoittautumista. Paikallinen ja systeeminen käyttö enintään >10 mg/d tai muu vastaava hormonaalinen valmiste sallittiin.
10. Aktiivinen verenvuoto (tarvike) tutkijat arvioivat kasvaimen aiheuttamaa verenvuotoa, verenvuototaipumusta tai verenvuotoriskiä (kuten kasvain, johon liittyy suuria verisuonia, tärkeä keuhkoputki, ei pysty hallitsemaan ilmeistä verenvuotoa hemostaattisen hoidon jälkeen, ei parantunut keuhkoputkentulehdus) tai veren hyytymistä toiminta ilmeisesti epätavallinen, sitä hoidetaan trombolyysillä ja antikoagulaatiolla (mukaan lukien pitkäaikaisen verihiutaleiden vastaisen hoidon tarve).
11. Tromboosi tai emboliatapahtumat viimeisen 6 kuukauden aikana, kuten aivoverisuonionnettomuus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), keuhkoembolia;

12. Vakava sydän- ja verisuonisairaus tai sairaushistoria sisältää, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

    • NYHA (New York Heart Association) asteen 3 ja 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
    • Kärsinyt epästabiilista anginasta tai äskettäin diagnosoidusta angina pectorista tai sydäninfarktista 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
    • Rytmihäiriöt, jotka vaativat terapeuttista toimenpiteitä (potilaat, jotka käyttävät beetasalpaajia tai digoksiinia, voidaan sisällyttää ryhmään).
    • Läppäsydänsairaus, jossa CTCAE≥2.
    • Huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg);
13. Potilaat, joilla on kohtalainen tai sitä suurempi keuhkojen toimintahäiriö, jota ei voida parantaa, interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen keuhkotuberkuloosi;
14. Potilaat, joilla on aktiivisia haavaumia, suolen perforaatio, lievittynyt suolitukos ja joilla on ollut maha-suolikanavan perforaatio 28 päivän aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
15. Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus, hallitsematon pahoinvointi ja oksentelu, kyvyttömyys niellä tutkimuslääkitystä, mikä tahansa maha-suolikanavan sairaus, joka voi häiritä lääkkeen imeytymistä ja aineenvaihduntaa;
16. Aktiiviset infektiot, kuten ihmisen immuunikatovirus, kuppa, hoitamaton aktiivinen hepatiitti (HBV DNA:n kopioluku yli 1000IU/ml, HCV RNA-positiivinen) jne.
17. Vakava infektio ilmeni 4 viikkoa ennen ensimmäistä antoa;
18. Muut vakavat tai hallitsemattomat sairaudet.
19. olet saanut elävän rokotteen tai elävän heikennetyn rokotteen 30 päivää ennen ensimmäistä antoa;
20. Henkilöt, joiden tiedetään olevan allergisia tutkimuslääkkeen tai kemiallisesti samankaltaisen lääkkeen aktiivisille tai inaktiivisille aineosille; Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joiden odotetaan tulevan raskaaksi tutkimushoitojakson aikana;

21. Muut laboratoriopoikkeamat:

    • Korjaamaton hyponatremia (natrium <130 mmol/L; seerumin kalium <3,5 mmol/L);
    • Mikä tahansa aikaisempi tai nykyinen sairaus, hoito tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi häiritä tutkimuksen tuloksia ja vaikuttaa potilaan täysimääräiseen osallistumiseen tutkimukseen tai jonka tutkija katsoo, että potilas ei sovellu osallistumaan tutkimukseen;
22. Kaikki tilanteet, joita tutkija pitää sopimattomana osallistumiseen, mukaan lukien huono ymmärrys ja koordinointi.