進行性悪性黒色腫の成人における一次治療としてのペンブロリズマブ (MK-3475) とレンバチニブ (MK-7902/E7080) の併用の安全性と有効性に関する研究 (MK-7902-003/E7080-G000-312/LEAP-003)-中国延長調査
2025年12月4日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
進行性黒色腫（LEAP-003）の参加者に対する一次介入としてのペンブロリズマブ（MK-3475）およびレンバチニブ（E7080 / MK-7902）とペンブロリズマブ単独の安全性と有効性を評価する第3相無作為化プラセボ対照試験
China Extension study の目的は、ペムブロリズマブ (MK-3475) とレンバチニブ (MK-7902/E7080) を併用した場合の安全性と有効性を、ペムブロリズマブ単独 (レンバチニブのプラセボ併用) と比較した中国人参加者の第一選択治療として評価することです。進行性黒色腫に対する以前の全身療法はありません。
調査の概要
詳細な説明
2023 年 4 月 3 日現在、参加者の治療管理または臨床評価に関与する積極的な参加者、治験責任医師、治験依頼者または代表者の盲検は解除されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
131
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100036
- Beijing Cancer Hospital (0601)
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国、350014
- Fujian Provincial Cancer Hospital ( Site 0612)
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- Sun Yat-Sen University Cancer Center (0602)
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450003
- Henan Cancer Hospital ( Site 0610)
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210008
- Nanjing Drum Tower Hospital (0609)
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Jilin
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Changchun、Jilin、中国、130021
- The First Hospital Of Jilin University (0603)
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center ( Site 0607)
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Tianjin Municipality
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Tianjin、Tianjin Municipality、中国、300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital (0606)
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Yunnan
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Kunming、Yunnan、中国、430030
- Yunnan Cancer Hospital (0604)
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
- Zhejiang Cancer Hospital ( Site 0608)
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310018
- Sir Run Run Shaw Hospital (0605)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に黒色腫が確認されています。
- -切除不能なステージIIIまたはステージIVのメラノーマを持っています, がんガイドラインに関するアメリカ合同委員会によると, 局所療法の影響を受けません.
-次の場合を除いて、進行性または転移性疾患の治療を受けていません：プロトオンコジーン B-Raf (BRAF) V600 変異陽性メラノーマは、進行性または転移性疾患の第一選択療法として標準治療の標的療法を受けている可能性があります。 BRAF V600 変異を持っていないが、BRAF または BRAF/MEKi 療法を受けた参加者は、医療モニターとの話し合いの後、この研究に参加する資格があります。
b. -以前のアジュバントまたはネオアジュバント療法、標的療法または免疫療法（抗細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4など） [CTLA-4]、抗プログラム細胞死1 [抗PD-1]療法またはインターフェロン）のみ積極的な治療中または治療中止後 6 か月以内に再発が起こらなかった場合は許可されます。
- -BRAF V600活性化変異状態の文書化、またはスクリーニング期間中のBRAF V600変異検査への同意があります（BRAF変異陽性黒色腫およびBRAF野生型または不明の参加者が適格です）。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0から1です。
- -コンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）による測定可能な病変が1つ以上存在する RECIST 1.1。
- 腫瘍生検を提供します。 参加者は、中央病理検査室での腫瘍組織の妥当性を確認するためのスクリーニング中に腫瘍サンプルを提出する必要があります。 腫瘍組織サンプルを提出しない参加者は無作為化されません。 腫瘍生検は、単一の標的病変から得られない場合があります。 無作為化の前に、腫瘍組織の存在を確認する必要はありません。
- -最近の以前の治療の毒性効果がグレード1以下に解決されています（脱毛症を除く）。 -参加者が30グレイ（Gy）を超える大手術または放射線療法を受けた場合、介入による毒性および/または合併症から回復している必要があります。
- 男性参加者は、治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間は避妊を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。
女性の参加者は妊娠していてはならず、授乳中ではなく、次の条件の 1 つ以上が適用されます。
- 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
- -治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間、研究で承認された避妊薬を使用することに同意するWOCBP。
- -参加者（または法的に認められた代理人）は、研究について文書化されたインフォームドコンセントを提供しています。
- -降圧薬の有無にかかわらず、適切に制御された血圧（BP）を持っている スクリーニング時の血圧≤150 / 90 mmHgとして定義され、サイクル1の1日目前の1週間以内に降圧薬に変化はありません。
- 十分な臓器機能を持っています。
除外基準:
- -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当の投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 研究治療の最初の投与前の7日以内。
- -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。
例外には、根治目的で治療された早期がん（上皮内がんまたはステージ 1、深さ 1 mm 未満の非潰瘍性原発性黒色腫）、根治目的で治療されたもの、皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、子宮頸がんがん、または治癒の可能性がある治療を受けた in situ 乳がん。
- -アクティブな中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎が知られています。
- 眼黒色腫があります。
- -別のモノクローナル抗体による治療に対する以前の臨床的に重大な過敏症反応を含む、活性物質またはその賦形剤に対する既知の過敏症があります。
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を使用）。 補充療法（例： サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
- -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。
- -B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス感染の既知の病歴があるか、陽性です。
- -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴があります。
- 活動性結核（結核菌）の病歴があります。
- -吸収不良、消化管吻合、またはレンバチニブの吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態を含む胃腸状態の存在があります。
- -サイクル1の1日目の前4週間以内に大手術を受けました。大手術後の適切な創傷治癒は臨床的に評価され、サイクル1の1日目の前に完全に解決されている必要があります。
- -既存のグレード3以上の消化管または非消化管瘻があります。
- 主要な血管の浸潤/浸潤のX線写真の証拠があります。
- -臨床的に重大な喀血または腫瘍出血がある 研究治療の最初の投与前の2週間以内。
- -ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、脳血管障害、または血行動態の不安定性に関連する不整脈を含む、研究治療の最初の投与から12か月以内に臨床的に重大な心血管疾患がある。
- 尿タンパク≧1g/24時間。 注：尿ディップスティック検査（または尿検査）でタンパク尿が2以上（100 mg / dL以上）の参加者は、タンパク尿の定量的評価のために24時間尿を採取します。
- QTcF 間隔が 480 ミリ秒を超えるまで延長。 注: ペースメーカーの存在下で QTcF が 480 ミリ秒を超える場合は、スポンサーに連絡して適格性を判断してください。
- -マルチゲート取得スキャン（MUGA）または心エコー図で決定されるように、心室駆出率（LVEF）が施設（またはローカルラボ）の正常範囲を下回っています。
- -アジュバント設定で以前の治療を受けています。 注: 標的療法、抗 CTLA-4、または抗 PD-1 が許可される場合があります。
- -上記の包含基準に記載されているように、標的療法以外の切除不能または転移性黒色腫の以前の全身治療を受けています。
- -モノクローナル抗体、化学療法、または治験薬またはデバイスによる以前の治療を受けたことがある 研究治療の投与前の4週間または5半減期（どちらか長い方）以内、または回復していない（グレード1以下またはベースラインで）原因による有害事象から以前に投与された薬剤に。
この規則の例外は、除外されないデノスマブの使用です。 注: 脱毛症およびグレード 2 以下の神経障害のある参加者は例外であり、登録することができます。
- -研究治療の初回投与から2週間以内に以前の放射線療法を受けた（サイクル1日1）。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。
- -研究治療の最初の投与前の30日以内に生ワクチンを接種しました。
- -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。
- -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、研究の全期間にわたって参加者の参加を妨げる、または参加する参加者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
- -同種組織/固形臓器移植を受けています。
- -研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペムブロリズマブ＋レンバチニブ
参加者は、ペムブロリズマブ 200 mg を静脈内 (IV) 注入により、各 3 週間のサイクルの 1 日目に、最大 35 回の投与 (最大約 2 年間) に加えて、レンバチニブ 20 mg を経口カプセルを介して毎日、少なくとも 2 年間投与されます。
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点滴
他の名前：
経口カプセル
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ペムブロリズマブ＋プラセボ
参加者は、ペンブロリズマブ 200 mg を 3 週間ごとのサイクルの 1 日目に IV 注入で最大 35 回 (最大約 2 年間) 投与し、さらにレンバチニブのプラセボを経口カプセルで毎日少なくとも 2 年間投与します。
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点滴
他の名前：
経口カプセル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍における修正反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST 1.1) に従って盲検独立中央レビュー (BICR) によって評価された無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約30ヶ月
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PFS は、無作為化の日から進行性疾患 (PD) または何らかの原因による死亡が最初に記録される日のいずれか早い方の日付までの時間として定義されます。
RECIST 1.1 によれば、PD は標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されています。
20% の相対的な増加に加えて、合計は 5 mm 以上の絶対的な増加も証明する必要があります。
注: 1 つ以上の新たな病変の出現も PD とみなされます。
この研究では、RECIST 1.1 が、臓器ごとに最大 10 の標的病変と最大 5 つの標的病変を追跡するように変更されました。
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最長約30ヶ月
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全体的な生存 (OS)
時間枠：最長約30ヶ月
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OS は、ランダム化の日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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最長約30ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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RECIST 1.1 に従って BICR によって評価された客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長約30ヶ月
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ORRは、RECISTごとに完全奏効（CR：すべての標的病変の消失）または部分奏効（PR：標的病変の直径の合計が少なくとも30％減少）を示した分析母集団の参加者の割合として定義されます。 1.1.
この研究では、RECIST 1.1 が、臓器ごとに最大 10 の標的病変と最大 5 つの標的病変を追跡するように変更されました。
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最長約30ヶ月
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RECIST 1.1 に従って BICR によって評価された奏効期間 (DOR)
時間枠：最長約30ヶ月
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CR（すべての標的病変の消失）またはPR（標的病変の直径の合計の少なくとも30％減少）を示した参加者の場合、DORはPDまたは死亡までのCRまたはPRの最初の文書化された証拠の日付として定義されます。どのような原因であっても、最初に起こったもの。
RECIST 1.1 によれば、PD は標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されています。
20% の相対的な増加に加えて、合計は 5 mm 以上の絶対的な増加も証明する必要があります。
注: 1 つ以上の新たな病変の出現も PD とみなされます。
この研究では、RECIST 1.1 が、臓器ごとに最大 10 の標的病変と最大 5 つの標的病変を追跡するように変更されました。
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最長約30ヶ月
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有害事象（AEs）が発生した参加者の数
時間枠：最大約50ヶ月
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AEとは、研究治療の使用と時間的に関連する、研究治療との関連の有無にかかわらず、被験者に生じるあらゆる好ましくない医学的出来事を指します。
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最大約50ヶ月
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有害事象（AEs）により研究治療を中止した参加者数
時間枠：最長約39か月
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AEによる研究治療を中止した参加者の数が提示されます。
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最長約39か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年7月14日
一次修了 (実際)
2023年1月18日
研究の完了 (実際)
2024年11月1日
試験登録日
最初に提出
2021年5月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年5月12日
最初の投稿 (実際)
2021年5月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年12月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月4日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 7902-003 China Extension
- MK-7902-003 (その他の識別子：MSD Protocol Number)
- E7080-G000-312 (その他の識別子：Eisai Protocol Number)
- LEAP-003 (その他の識別子：MSD)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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