Étude d'innocuité et d'efficacité du pembrolizumab (MK-3475) combiné au lenvatinib (MK-7902/E7080) en tant qu'intervention de première ligne chez les adultes atteints de mélanome avancé (MK-7902-003/E7080-G000-312/LEAP-003) -Chine Étude d'extension

Critère d'intégration:

• A un mélanome histologiquement ou cytologiquement confirmé.
• A un mélanome de stade III ou IV non résécable, conformément aux directives de l'American Joint Committee on Cancer, qui ne se prête pas à un traitement local.

• N'a pas été traité pour une maladie avancée ou métastatique, sauf dans les cas suivants : a. Le mélanome porteur d'une mutation du proto-oncogène B-Raf (BRAF) V600 peut avoir reçu un traitement ciblé standard comme traitement de première ligne pour une maladie avancée ou métastatique. Les participants qui n'ont pas de mutation BRAF V600 mais qui ont reçu une thérapie BRAF ou BRAF/MEKi sont éligibles pour participer à cette étude après discussion avec le moniteur médical.

  b. Un traitement adjuvant ou néoadjuvant antérieur, avec une thérapie ciblée ou une immunothérapie (comme la protéine 4 associée aux lymphocytes T anti-cytotoxiques [CTLA-4], la thérapie anti-mort cellulaire programmée 1 [anti-PD-1] ou l'interféron) ne sera autorisé si aucune rechute n'est survenue pendant le traitement actif ou dans les 6 mois suivant l'arrêt du traitement.

• Avoir une documentation sur le statut de mutation activatrice de BRAF V600 ou consentir au test de mutation BRAF V600 pendant la période de dépistage (les participants atteints de mélanome à mutation BRAF positive ainsi que de type sauvage BRAF ou inconnu sont éligibles).
• A un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
• A la présence de ≥ 1 lésion mesurable par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) selon RECIST 1.1.
• Fournit une biopsie tumorale. Les participants doivent soumettre un échantillon de tumeur lors du dépistage pour confirmation de l'adéquation du tissu tumoral dans un laboratoire de pathologie central. Les participants qui ne soumettent pas d'échantillon de tissu tumoral ne seront pas randomisés. La biopsie tumorale ne peut pas être obtenue à partir d'une lésion cible isolée. La confirmation de la présence de tissu tumoral n'est pas requise avant la randomisation.
• A une résolution des effets toxiques du traitement antérieur le plus récent au grade 1 ou moins (sauf l'alopécie). Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure ou une radiothérapie > 30 Gray (Gy), il doit s'être remis de la toxicité et/ou des complications de l'intervention.
• Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

• Les participantes ne doivent pas être enceintes, ni allaiter, et ≥1 des conditions suivantes s'applique :

  1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
  2. Un WOCBP qui accepte d'utiliser une contraception approuvée par l'étude pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Le participant (ou son représentant légalement acceptable) a fourni un consentement éclairé documenté pour l'étude.
• A une tension artérielle (TA) adéquatement contrôlée avec ou sans médicaments antihypertenseurs, définie comme une TA ≤ 150/90 mmHg lors du dépistage et aucun changement dans les médicaments antihypertenseurs dans la semaine précédant le cycle 1, jour 1.
• A une fonction organique adéquate.

Critère d'exclusion:

• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif.

Les exceptions incluent les cancers à un stade précoce (carcinome in situ ou stade 1, mélanome primitif non ulcéré <1 mm de profondeur sans atteinte ganglionnaire) traités à visée curative, le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer in situ du col de l'utérus cancer ou cancer du sein in situ qui a subi un traitement potentiellement curatif.

• A des métastases actives connues du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse.
• A un mélanome oculaire.
• A une hypersensibilité connue aux substances actives ou à l'un de leurs excipients, y compris une réaction d'hypersensibilité antérieure cliniquement significative au traitement avec un autre anticorps monoclonal.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. thyroxine, insuline, corticothérapie substitutive physiologique en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• A des antécédents connus ou est positif pour le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C.
• A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle.
• A des antécédents de tuberculose active (Bacillus tuberculosis).
• Présente une affection gastro-intestinale, y compris une malabsorption, une anastomose gastro-intestinale ou toute autre affection susceptible d'affecter l'absorption du lenvatinib.
• A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le cycle 1 jour 1. La cicatrisation adéquate de la plaie après une intervention chirurgicale majeure doit être évaluée cliniquement et être complètement résolue avant le cycle 1 jour 1.
• A une fistule gastro-intestinale ou non gastro-intestinale préexistante de grade ≥ 3.
• A des preuves radiographiques d'invasion / infiltration majeure de vaisseaux sanguins.
• A une hémoptysie ou un saignement tumoral cliniquement significatif dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• A une maladie cardiovasculaire cliniquement significative dans les 12 mois suivant la première dose du traitement à l'étude, y compris une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, un angor instable, un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ou une arythmie cardiaque associée à une instabilité hémodynamique.
• A des protéines urinaires ≥1 g/24 heures. Remarque : les participants présentant une protéinurie ≥ 2+ (≥ 100 mg/dL) lors d'un test de bandelette urinaire (ou d'une analyse d'urine) subiront une collecte d'urine de 24 heures pour une évaluation quantitative de la protéinurie.
• Allongement de l'intervalle QTcF à > 480 ms. Remarque : Si le QTcF est prolongé à > 480 ms en présence d'un stimulateur cardiaque, contactez le sponsor pour déterminer l'éligibilité.
• A une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à la plage normale de l'établissement (ou du laboratoire local), telle que déterminée par un balayage d'acquisition multigated (MUGA) ou un échocardiogramme.
• A reçu un traitement antérieur dans le cadre adjuvant. Remarque : Un traitement ciblé, anti-CTLA-4 ou anti-PD-1 peut être autorisé.
• A déjà reçu un traitement systémique pour un mélanome non résécable ou métastatique autre qu'un traitement ciblé, comme indiqué dans les critères d'inclusion ci-dessus.
• A reçu un traitement antérieur avec un anticorps monoclonal, une chimiothérapie ou un agent ou dispositif expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration du traitement à l'étude ou non récupéré (≤Grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents précédemment administrés.

L'exception à cette règle serait l'utilisation du dénosumab, qui n'est pas exclue. Remarque : les participants souffrant d'alopécie et de neuropathie ≤Grade 2 sont une exception et peuvent s'inscrire.

• A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude (Cycle 1 Jour 1). Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A subi une allogreffe de tissu/organe solide.
• A un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la coopération avec les exigences de l'étude.