Turvallisuus- ja tehotutkimus pembrolitsumabista (MK-3475) yhdistettynä lenvatinibiin (MK-7902/E7080) ensilinjan hoitoon aikuisilla, joilla on pitkälle edennyt melanooma (MK-7902-003/E7080-G000-312/LEAP-003) Laajennustutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Hänellä on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu melanooma.
• Hänellä on ei-leikkausvaiheen III tai vaiheen IV melanooma Amerikan syöpäkomitean ohjeiden mukaisesti, eikä se sovellu paikalliseen hoitoon.

• On ollut hoitamaton pitkälle edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi, paitsi seuraavasti: a. proto-oncogene B-Raf (BRAF) V600 -mutaatiopositiivinen melanooma on saattanut saada tavanomaista hoitoon kohdistettua hoitoa ensilinjan hoitona edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon. Osallistujat, joilla ei ole BRAF V600 -mutaatiota mutta jotka ovat saaneet BRAF- tai BRAF/MEKi-hoitoa, voivat osallistua tähän tutkimukseen keskusteltuaan lääkärin monitorin kanssa.

  b. Aiempaa adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa kohdistetulla hoidolla tai immunoterapialla (kuten anti-sytotoksinen T-lymfosyytteihin liittyvä proteiini 4 [CTLA-4], ohjelmoitua solukuolemaa 1 estävä hoito [anti-PD-1] tai interferoni) käytetään vain sallittu, jos uusiutumista ei ilmennyt aktiivisen hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä hoidon lopettamisesta.

• Sinulla on dokumentaatio BRAF V600 -aktivoivan mutaation tilasta tai suostumus BRAF V600 -mutaatiotestaukseen seulontajakson aikana (osallistujat, joilla on BRAF-mutaatiopositiivinen melanooma sekä villityyppinen tai tuntematon BRAF-melanooma, ovat kelvollisia).
• Sillä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1.
• Onko olemassa ≥1 mitattavissa oleva leesio tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) RECIST 1.1:tä kohti.
• Tarjoaa kasvainbiopsian. Osallistujien on toimitettava kasvainnäyte seulonnan aikana kasvainkudoksen riittävyyden vahvistamiseksi patologian keskuslaboratoriossa. Osallistujia, jotka eivät toimita kasvainkudosnäytettä, ei satunnaisteta. Kasvainbiopsiaa ei välttämättä saada yksittäisestä kohdevauriosta. Kasvainkudoksen läsnäolon vahvistamista ei vaadita ennen satunnaistamista.
• Viimeisimmän aikaisemman hoidon toksiset vaikutukset ovat hävinneet asteeseen 1 tai vähemmän (paitsi hiustenlähtö). Jos osallistuja sai suuren leikkauksen tai sädehoitoa >30 Gray (Gy), hänen on täytynyt toipua toimenpiteen myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista.
• Miesosallistujien on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

• Naispuoliset osallistujat eivät saa olla raskaana, eivät imetä, ja vähintään yksi seuraavista ehdoista koskee:

  1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
  2. WOCBP, joka suostuu käyttämään tutkimuksessa hyväksyttyä ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Osallistuja (tai laillisesti hyväksyttävä edustaja) on antanut tutkimukselle dokumentoidun tietoon perustuvan suostumuksen.
• Hänellä on riittävästi hallinnassa verenpaine (BP) verenpainetta alentavilla lääkkeillä tai ilman, määriteltynä verenpaineeksi ≤150/90 mmHg seulonnassa, eikä verenpainelääkkeissä ole muuttunut 1 viikon sisällä ennen sykliä 1 päivää 1.
• Elin toimii riittävästi.

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa.

Poikkeuksia ovat varhaisen vaiheen syövät (karsinooma in situ tai vaihe 1, haavaumaton primaarinen melanooma, jonka syvyys on alle 1 mm ilman solmukohtaa), jotka on hoidettu parantavalla tarkoituksella, ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä syöpä tai in situ rintasyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.

• Hänellä on tiedossa aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.
• On silmämelanooma.
• On tunnettu yliherkkyys vaikuttaville aineille tai jollekin niiden apuaineista, mukaan lukien aikaisempi kliinisesti merkittävä yliherkkyysreaktio toisella monoklonaalisella vasta-aineella hoidosta.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
• On tiedossa tai on positiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
• Hänellä on ollut aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis).
• Hänellä on maha-suolikanavan sairaus, mukaan lukien imeytymishäiriö, maha-suolikanavan anastomoosi tai mikä tahansa muu sairaus, joka saattaa vaikuttaa lenvatinibin imeytymiseen.
• Hänelle on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen syklin 1 päivää 1. Riittävä haavan paraneminen suuren leikkauksen jälkeen on arvioitava kliinisesti ja se on parantunut täysin ennen syklin 1 päivää 1.
• Hänellä on aiempi asteen ≥ 3 maha-suolikanava tai muu kuin maha-suolikanavan fisteli.
• Hänellä on röntgenkuvaus suuresta verisuoniinvaasiosta/infiltraatiosta.
• Hänellä on kliinisesti merkittävä hemoptysis tai kasvainverenvuoto 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Hänellä on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus 12 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta, mukaan lukien New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, aivoverisuonionnettomuus tai sydämen rytmihäiriö, joka liittyy hemodynaamiseen epävakauteen.
• Virtsan proteiinia ≥1 g/24h. Huomautus: Osallistujille, joilla on ≥2+ (≥100 mg/dl) proteinuria virtsan mittatikkutestauksen (tai virtsan analyysin) perusteella, suoritetaan 24 tunnin virtsankeräys proteinurian kvantitatiivista arviointia varten.
• QTcF-ajan pidentyminen > 480 ms. Huomautus: Jos QTcF pitenee > 480 ms sydämentahdistimen läsnä ollessa, ota yhteyttä sponsoriin saadaksesi selville kelpoisuuden.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on laitoksen (tai paikallisen laboratorion) normaalin alueen alapuolella, määritettynä moniportaisella keräysskannauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla.
• On saanut aikaisempaa hoitoa adjuvanttihoidossa. Huomautus: Kohdennettu hoito, anti-CTLA-4 tai anti-PD-1 voidaan sallia.
• Hän on saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa ei-leikkauskelpoiseen tai metastasoituneeseen melanoomaan, joka ei ole kohdennettua hoitoa yllä olevien sisällyttämiskriteerien mukaisesti.
• on saanut aikaisempaa hoitoa monoklonaalisella vasta-aineella, kemoterapialla tai tutkimusaineella tai laitteella 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimushoidon antamista tai ei ole toipunut (≤ 1. luokka tai lähtötilanteessa) johtuvista haittatapahtumista aiemmin annetuille aineille.

Poikkeuksena tähän sääntöön on denosumabin käyttö, mikä ei ole poissuljettua. Huomautus: Osallistujat, joilla on hiustenlähtö ja ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeuksia ja voivat ilmoittautua mukaan.

• On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (sykli 1 päivä 1). Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
• Hänellä on tiedossa psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsisi yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.