Studio sulla sicurezza e l'efficacia di Pembrolizumab (MK-3475) in combinazione con Lenvatinib (MK-7902/E7080) come intervento di prima linea negli adulti con melanoma avanzato (MK-7902-003/E7080-G000-312/LEAP-003)-Cina Studio sull'estensione

Criterio di inclusione:

• Ha un melanoma confermato istologicamente o citologicamente.
• Ha un melanoma in stadio III o IV non resecabile, secondo le linee guida dell'American Joint Committee on Cancer, non suscettibile di terapia locale.

• Non è stato trattato per malattia avanzata o metastatica eccetto quanto segue: a. Il melanoma positivo alla mutazione del proto-oncogene B-Raf (BRAF) V600 potrebbe aver ricevuto una terapia mirata standard di cura come terapia di prima linea per la malattia avanzata o metastatica. I partecipanti che non hanno una mutazione BRAF V600 ma hanno ricevuto la terapia BRAF o BRAF/MEKi sono idonei a partecipare a questo studio dopo discussione con il monitor medico.

  B. Una precedente terapia adiuvante o neoadiuvante, con terapia mirata o immunoterapia (come la proteina 4 associata ai linfociti T anti-citotossici [CTLA-4], la terapia anti-morte cellulare programmata 1 [anti-PD-1] o l'interferone) sarà solo consentito se la recidiva non si è verificata durante il trattamento attivo o entro 6 mesi dall'interruzione del trattamento.

• Avere la documentazione dello stato della mutazione attivante BRAF V600 o il consenso al test per la mutazione BRAF V600 durante il periodo di screening (sono idonei i partecipanti con melanoma positivo alla mutazione BRAF e BRAF wild-type o sconosciuto).
• Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
• Ha la presenza di ≥1 lesione misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) per RECIST 1.1.
• Fornisce una biopsia del tumore. I partecipanti devono presentare un campione di tumore durante lo screening per la conferma dell'adeguatezza del tessuto tumorale presso un laboratorio di patologia centrale. I partecipanti che non inviano un campione di tessuto tumorale non saranno randomizzati. La biopsia del tumore potrebbe non essere ottenuta da un'unica lesione bersaglio. La conferma della presenza di tessuto tumorale non è richiesta prima della randomizzazione.
• Ha una risoluzione degli effetti tossici della terapia precedente più recente a Grado 1 o inferiore (tranne l'alopecia). Se il partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico importante o una radioterapia >30 Gray (Gy), deve essersi ripreso dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento.
• I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

• Le partecipanti di sesso femminile non devono essere incinte, non allattare e si applica ≥1 delle seguenti condizioni:

  1. Non una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
  2. Un WOCBP che accetta di utilizzare la contraccezione approvata dallo studio durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto) ha fornito il consenso informato documentato per lo studio.
• - Ha una pressione arteriosa (PA) adeguatamente controllata con o senza farmaci antipertensivi, definita come PA ≤150/90 mmHg allo screening e nessun cambiamento nei farmaci antipertensivi entro 1 settimana prima del Ciclo 1 Giorno 1.
• Ha una funzione organica adeguata.

Criteri di esclusione:

• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo.

Le eccezioni includono tumori in stadio iniziale (carcinoma in situ o stadio 1, melanoma primario non ulcerato <1 mm di profondità senza coinvolgimento linfonodale) trattati con intento curativo, carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, cancro o cancro al seno in situ che ha subito una terapia potenzialmente curativa.

• Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa.
• Ha un melanoma oculare.
• Ha nota ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti inclusa una precedente reazione di ipersensibilità clinicamente significativa al trattamento con un altro anticorpo monoclonale.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ha una storia nota di o è positivo per l'infezione da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
• Ha una storia di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis).
• Presenza di condizioni gastrointestinali tra cui malassorbimento, anastomosi gastrointestinale o qualsiasi altra condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento di lenvatinib.
• Ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1. L'adeguata guarigione della ferita dopo un intervento chirurgico maggiore deve essere valutata clinicamente e si è risolta completamente prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
• - Ha una fistola gastrointestinale o non gastrointestinale preesistente di Grado ≥3.
• Presenta evidenza radiografica di una maggiore invasione/infiltrazione dei vasi sanguigni.
• - Presenta emottisi clinicamente significativa o sanguinamento tumorale entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
• Presenta una malattia cardiovascolare clinicamente significativa entro 12 mesi dalla prima dose del trattamento in studio, tra cui insufficienza cardiaca congestizia di Classe III o IV della New York Heart Association, angina instabile, infarto del miocardio, accidente vascolare cerebrale o aritmia cardiaca associata a instabilità emodinamica.
• Ha proteine ​​urinarie ≥1 g/24 ore. Nota: i partecipanti con proteinuria ≥2+ (≥100 mg/dL) al test del dipstick delle urine (o all'analisi delle urine) saranno sottoposti a raccolta delle urine delle 24 ore per la valutazione quantitativa della proteinuria.
• Prolungamento dell'intervallo QTcF a >480 ms. Nota: se il QTcF è prolungato a >480 ms in presenza di un pacemaker, contattare lo sponsor per determinare l'idoneità.
• Ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al di sotto dell'intervallo normale istituzionale (o laboratorio locale), come determinato dalla scansione di acquisizione multigated (MUGA) o dall'ecocardiogramma.
• Ha ricevuto una precedente terapia nel setting adiuvante. Nota: può essere consentita la terapia mirata, anti-CTLA-4 o anti-PD-1.
• - Ha ricevuto un precedente trattamento sistemico per melanoma non resecabile o metastatico diverso dalla terapia mirata come indicato nei criteri di inclusione sopra.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo monoclonale, chemioterapia o un agente o dispositivo sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima della somministrazione del trattamento in studio o non si è ripreso (≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti agli agenti precedentemente somministrati.

L'eccezione a questa regola sarebbe l'uso di denosumab, che non è escluso. Nota: i partecipanti con alopecia e neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione e possono iscriversi.

• - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento in studio (ciclo 1, giorno 1). I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del partecipante a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
• Ha un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la cooperazione con i requisiti dello studio.