Badanie bezpieczeństwa i skuteczności pembrolizumabu (MK-3475) w skojarzeniu z lenwatynibem (MK-7902/E7080) jako interwencji pierwszego rzutu u dorosłych z zaawansowanym czerniakiem (MK-7902-003/E7080-G000-312/LEAP-003)-Chiny Badanie rozszerzone

Kryteria przyjęcia:

• Ma histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego czerniaka.
• Ma nieoperacyjnego czerniaka stopnia III lub IV, zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka, który nie podlega terapii miejscowej.

• Nie był leczony z powodu choroby zaawansowanej lub z przerzutami, z wyjątkiem następujących przypadków: a. czerniak z mutacją protoonkogenu B-Raf (BRAF) V600 mógł otrzymać standardową terapię celowaną jako terapię pierwszego rzutu w przypadku choroby zaawansowanej lub z przerzutami. Uczestnicy, którzy nie mają mutacji BRAF V600, ale otrzymali terapię BRAF lub BRAF/MEKi, są uprawnieni do udziału w tym badaniu po omówieniu z monitorem medycznym.

  B. Wcześniejsza terapia adjuwantowa lub neoadiuwantowa, z terapią celowaną lub immunoterapią (taką jak terapia przeciwcytotoksycznym białkiem 4 związanym z limfocytami T [CTLA-4], terapia przeciw zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 [anty-PD-1] lub interferon) będzie dozwolone, jeśli nawrót nie wystąpił podczas aktywnego leczenia lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia.

• Posiadać dokumentację statusu mutacji aktywującej BRAF V600 lub zgodę na badanie mutacji BRAF V600 podczas okresu przesiewowego (uczestnicy z czerniakiem z mutacją BRAF oraz BRAF typu dzikiego lub nieznanym kwalifikują się).
• Ma status wydajności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
• Ma obecność ≥ 1 mierzalnej zmiany za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z RECIST 1.1.
• Zapewnia biopsję guza. Uczestnicy muszą dostarczyć próbkę guza podczas badania przesiewowego w celu potwierdzenia adekwatności tkanki nowotworowej w centralnym laboratorium patologicznym. Uczestnicy, którzy nie prześlą próbki tkanki nowotworowej, nie zostaną zrandomizowani. Biopsji guza nie można uzyskać z pojedynczej zmiany docelowej. Potwierdzenie obecności tkanki nowotworowej nie jest wymagane przed randomizacją.
• Ustąpiły efekty toksyczne ostatniej wcześniejszej terapii do stopnia 1 lub niższego (z wyjątkiem łysienia). Jeśli uczestnik przeszedł poważną operację lub radioterapię >30 Gray (Gy), musiał wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją.
• Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

• Uczestniczki nie mogą być w ciąży ani karmić piersią, a zastosowanie ma ≥1 z poniższych warunków:

  1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
  2. WOCBP, który zgadza się stosować antykoncepcję zatwierdzoną w badaniu podczas okresu leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel) przedstawił udokumentowaną świadomą zgodę na badanie.
• Ma odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi (BP) z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez, zdefiniowane jako BP ≤150/90 mmHg podczas badania przesiewowego i brak zmian w lekach przeciwnadciśnieniowych w ciągu 1 tygodnia przed 1. dniem cyklu 1.
• Ma odpowiednią funkcję narządów.

Kryteria wyłączenia:

• Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia.

Wyjątki obejmują raki we wczesnym stadium (rak in situ lub stadium 1, nieowrzodzony czerniak pierwotny o głębokości <1 mm bez zajęcia węzłów chłonnych) leczone z zamiarem wyleczenia, rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, rak szyjki macicy in situ raka piersi lub raka piersi in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii.

• Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
• Ma czerniaka oka.
• Stwierdzono nadwrażliwość na substancje czynne lub którąkolwiek substancję pomocniczą, w tym wcześniejszą klinicznie istotną reakcję nadwrażliwości na leczenie innym przeciwciałem monoklonalnym.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Znana historia lub pozytywny wynik zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
• Ma historię czynnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
• Występuje stan żołądkowo-jelitowy, w tym zespół złego wchłaniania, zespolenie żołądkowo-jelitowe lub jakikolwiek inny stan, który może wpływać na wchłanianie lenwatynibu.
• Przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem cyklu 1. Właściwe gojenie się ran po poważnej operacji musi zostać ocenione klinicznie i całkowicie ustąpiło przed 1. dniem cyklu 1.
• Ma wcześniej istniejącą przetokę żołądkowo-jelitową lub pozażołądkową stopnia ≥3.
• Ma radiograficzne dowody inwazji/naciekania głównych naczyń krwionośnych.
• Ma klinicznie istotne krwioplucie lub krwawienie z guza w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Ma klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową w ciągu 12 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku, w tym zastoinową niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association, niestabilną dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy lub arytmię serca związaną z niestabilnością hemodynamiczną.
• Białko w moczu ≥1 g/24 godziny. Uwaga: Uczestnicy z białkomoczem ≥2+ (≥100 mg/dl) w teście paskowym (lub analizie moczu) zostaną poddani całodobowej zbiórce moczu w celu ilościowej oceny białkomoczu.
• Wydłużenie odstępu QTcF do >480 ms. Uwaga: Jeśli QTcF wydłuży się do >480 ms w obecności stymulatora, skontaktuj się ze sponsorem, aby określić uprawnienia.
• Ma frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) poniżej normy obowiązującej w placówce (lub lokalnym laboratorium), co określono za pomocą wielobramkowego skanu akwizycji (MUGA) lub echokardiogramu.
• Otrzymał wcześniejszą terapię w warunkach adjuwantowych. Uwaga: Terapia celowana, anty-CTLA-4 lub anty-PD-1 może być dozwolona.
• Otrzymał wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe z powodu czerniaka nieoperacyjnego lub z przerzutami, inne niż terapia celowana, jak określono w Kryteriach włączenia powyżej.
• Otrzymał wcześniej leczenie przeciwciałem monoklonalnym, chemioterapię lub badany środek lub urządzenie w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem badanego leku lub nie wyzdrowiał (≤stopień 1. lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym agentom.

Wyjątkiem od tej reguły byłoby zastosowanie denosumabu, co nie jest wykluczone. Uwaga: Uczestnicy z łysieniem i neuropatią stopnia ≤2 stanowią wyjątek i mogą się zapisać.

• Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku (Cykl 1 Dzień 1). Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
• Ma znane zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji, które przeszkadzałoby we współpracy z wymogami badania.