Estudio de seguridad y eficacia de pembrolizumab (MK-3475) combinado con lenvatinib (MK-7902/E7080) como intervención de primera línea en adultos con melanoma avanzado (MK-7902-003/E7080-G000-312/LEAP-003)-China Estudio de Extensión

Criterios de inclusión:

• Tiene melanoma confirmado histológica o citológicamente.
• Tiene melanoma irresecable en estadio III o estadio IV, según las pautas del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer, no susceptible de terapia local.

• No ha sido tratado por enfermedad avanzada o metastásica excepto en lo siguiente: a. El melanoma con mutación positiva del protooncogén B-Raf (BRAF) V600 puede haber recibido terapia dirigida estándar de atención como terapia de primera línea para la enfermedad avanzada o metastásica. Los participantes que no tienen una mutación BRAF V600 pero recibieron terapia BRAF o BRAF/MEKi son elegibles para participar en este estudio después de discutirlo con el monitor médico.

  b. La terapia adyuvante o neoadyuvante previa, con terapia dirigida o inmunoterapia (como la proteína 4 asociada a los linfocitos T citotóxicos [CTLA-4], la terapia contra la muerte celular programada 1 [anti-PD-1] o el interferón) solo será permitido si no se produjo una recaída durante el tratamiento activo o dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción del tratamiento.

• Tener documentación del estado de mutación activadora de BRAF V600 o consentimiento para la prueba de mutación BRAF V600 durante el período de selección (los participantes con melanoma positivo para la mutación BRAF, así como BRAF de tipo salvaje o desconocido son elegibles).
• Tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1.
• Tiene la presencia de ≥1 lesión medible por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) según RECIST 1.1.
• Proporciona una biopsia del tumor. Los participantes deben enviar una muestra del tumor durante la selección para confirmar la idoneidad del tejido tumoral en un laboratorio central de patología. Los participantes que no envíen una muestra de tejido tumoral no serán aleatorizados. Es posible que la biopsia del tumor no se obtenga de una lesión diana única. No se requiere confirmación de la presencia de tejido tumoral antes de la aleatorización.
• Tiene resolución de los efectos tóxicos de la terapia anterior más reciente a Grado 1 o menos (excepto alopecia). Si el participante recibió cirugía mayor o radioterapia de >30 Gray (Gy), debe haberse recuperado de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención.
• Los participantes masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

• Las participantes femeninas no deben estar embarazadas, no amamantando y se aplica ≥1 de las siguientes condiciones:

  1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O
  2. Una WOCBP que acepta usar un método anticonceptivo aprobado por el estudio durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• El participante (o representante legalmente aceptable) ha proporcionado un consentimiento informado documentado para el estudio.
• Tiene la presión arterial (PA) adecuadamente controlada con o sin medicamentos antihipertensivos, definida como BP ≤150/90 mmHg en la selección y sin cambios en los medicamentos antihipertensivos dentro de 1 semana antes del Día 1 del Ciclo 1.
• Tiene una función orgánica adecuada.

Criterio de exclusión:

• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo.

Las excepciones incluyen cánceres en etapa temprana (carcinoma in situ o Etapa 1, melanoma primario no ulcerado <1 mm de profundidad sin afectación ganglionar) tratados con intención curativa, carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma de cuello uterino in situ cáncer o cáncer de mama in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.

• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa.
• Tiene melanoma ocular.
• Tiene hipersensibilidad conocida a los principios activos o a cualquiera de sus excipientes, incluida una reacción previa de hipersensibilidad clínicamente significativa al tratamiento con otro anticuerpo monoclonal.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Tiene antecedentes conocidos o es positivo para la infección por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
• Tiene antecedentes de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis).
• Tiene presencia de afección gastrointestinal, incluida malabsorción, anastomosis gastrointestinal o cualquier otra afección que pueda afectar la absorción de lenvatinib.
• Se ha sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1. Se debe evaluar clínicamente la cicatrización adecuada de la herida después de la cirugía mayor y se debe haber resuelto por completo antes del Día 1 del Ciclo 1.
• Tiene una fístula gastrointestinal o no gastrointestinal preexistente de Grado ≥3.
• Tiene evidencia radiográfica de invasión/infiltración de vasos sanguíneos importantes.
• Tiene hemoptisis clínicamente significativa o sangrado tumoral en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tiene enfermedad cardiovascular clínicamente significativa dentro de los 12 meses posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, incluida la insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association, angina inestable, infarto de miocardio, accidente vascular cerebral o arritmia cardíaca asociada con inestabilidad hemodinámica.
• Tiene proteína en orina ≥1 g/24 horas. Nota: Los participantes con ≥2+ (≥100 mg/dl) de proteinuria en la prueba de tira reactiva de orina (o análisis de orina) se someterán a una recolección de orina de 24 horas para una evaluación cuantitativa de la proteinuria.
• Prolongación del intervalo QTcF a >480 ms. Nota: si el QTcF se prolonga a >480 ms en presencia de un marcapasos, comuníquese con el patrocinador para determinar la elegibilidad.
• Tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) por debajo del rango normal institucional (o del laboratorio local), según lo determinado por exploración de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma.
• Ha recibido tratamiento previo en el entorno adyuvante. Nota: Es posible que se permita la terapia dirigida, anti-CTLA-4 o anti-PD-1.
• Ha recibido tratamiento sistémico previo para melanoma no resecable o metastásico que no sea terapia dirigida como se indica en los Criterios de inclusión anteriores.
• Ha recibido terapia previa con un anticuerpo monoclonal, quimioterapia o un agente o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la administración del tratamiento del estudio o no se recuperó (≤Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados previamente.

La excepción a esta regla sería el uso de denosumab, que no está excluido. Nota: Los participantes con alopecia y neuropatía ≤Grado 2 son una excepción y pueden inscribirse.

• Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio (Ciclo 1 Día 1). Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación.
• Ha recibido la vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante todo el estudio o no es lo mejor para el participante participar. a juicio del investigador tratante.
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
• Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la cooperación con los requisitos del estudio.