Studie bezpečnosti a účinnosti pembrolizumabu (MK-3475) v kombinaci s lenvatinibem (MK-7902/E7080) jako intervence první linie u dospělých s pokročilým melanomem (MK-7902-003/E7080-G000-312/LEAP-003)-China Rozšiřující studie

Kritéria pro zařazení:

• Má histologicky nebo cytologicky potvrzený melanom.
• Má neresekovatelný melanom stadia III nebo stadia IV, podle pokynů Amerického smíšeného výboru pro rakovinu, který není vhodný pro lokální terapii.

• nebyl léčen pro pokročilé nebo metastatické onemocnění s výjimkou následujících případů: a. Proto-onkogen B-Raf (BRAF) melanom s pozitivní mutací V600 mohl dostávat standardní cílenou terapii jako terapii první linie pro pokročilé nebo metastatické onemocnění. Účastníci, kteří nemají mutaci BRAF V600, ale podstoupili terapii BRAF nebo BRAF/MEKi, jsou způsobilí k účasti v této studii po diskusi s lékařským monitorem.

  b. Předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní léčba s cílenou terapií nebo imunoterapií (jako je anticytotoxický protein 4 spojený s T-lymfocyty [CTLA-4], léčba proti programované buněčné smrti 1 [anti-PD-1] nebo interferon) bude pouze povoleno, pokud nedošlo k relapsu během aktivní léčby nebo do 6 měsíců po ukončení léčby.

• Mít dokumentaci o stavu mutace aktivující BRAF V600 nebo souhlas s testováním mutace BRAF V600 během období screeningu (vhodní jsou účastníci s melanomem s pozitivní mutací BRAF a také s divokým typem nebo neznámým typem BRAF).
• Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.
• Má přítomnost ≥1 léze měřitelné pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) podle RECIST 1.1.
• Poskytuje biopsii nádoru. Účastníci musí během Screeningu předložit vzorek nádoru pro potvrzení přiměřenosti nádorové tkáně v centrální patologické laboratoři. Účastníci, kteří nepředloží vzorek nádorové tkáně, nebudou randomizováni. Nádorová biopsie nemusí být získána z osamocené cílové léze. Před randomizací není vyžadováno potvrzení přítomnosti nádorové tkáně.
• Má vyřešení toxických účinků poslední předchozí terapie na stupeň 1 nebo nižší (kromě alopecie). Pokud účastník podstoupil velkou operaci nebo radiační terapii > 30 Gray (Gy), musel se zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Muži musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.

• Účastnice nesmí být těhotné, nekojit a platí ≥1 z následujících podmínek:

  1. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO
  2. WOCBP, který souhlasí s používáním antikoncepce schválené ve studii během období léčby a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Účastník (nebo právně přijatelný zástupce) poskytl dokumentovaný informovaný souhlas se studií.
• Má adekvátně kontrolovaný krevní tlak (TK) s antihypertenzními léky nebo bez nich, definovaný jako TK ≤ 150/90 mmHg při screeningu a beze změny v antihypertenzivních medikacích během 1 týdne před cyklem 1 Den 1.
• Má dostatečnou orgánovou funkci.

Kritéria vyloučení:

• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu.

Výjimky zahrnují rakoviny v časném stadiu (karcinom in situ nebo stadium 1, neulcerovaný primární melanom do hloubky < 1 mm bez postižení uzlin) léčené s kurativním záměrem, bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, in situ cervikální rakovina nebo rakovina prsu in situ, která prošla potenciálně kurativní terapií.

• Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu.
• Má oční melanom.
• Má známou přecitlivělost na léčivé látky nebo kteroukoli z jejich pomocných látek, včetně předchozí klinicky významné hypersenzitivní reakce na léčbu jinou monoklonální protilátkou.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Má známou anamnézu nebo je pozitivní na infekci virem hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
• Má v anamnéze aktivní tuberkulózu (Bacillus tuberculosis).
• Má gastrointestinální onemocnění včetně malabsorpce, gastrointestinální anastomózy nebo jakéhokoli jiného onemocnění, které by mohlo ovlivnit absorpci lenvatinibu.
• Prodělal větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před 1. cyklem, dnem 1. Adekvátní hojení ran po velkém chirurgickém zákroku musí být klinicky zhodnoceno a zcela vymizelo před 1. cyklem, dnem 1.
• Má již existující gastrointestinální nebo negastrointestinální píštěl ≥3.
• Má rentgenový důkaz velké invaze/infiltrace krevních cév.
• Má klinicky významnou hemoptýzu nebo krvácení z nádoru během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby.
• Má klinicky významné kardiovaskulární onemocnění během 12 měsíců od první dávky studijní léčby včetně městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, mozkové cévní příhody nebo srdeční arytmie spojené s hemodynamickou nestabilitou.
• Má bílkoviny v moči ≥ 1 g/24 hodin. Poznámka: Účastníci s proteinurií ≥ 2+ (≥ 100 mg/dl) při testování moči proužkem (nebo analýze moči) podstoupí 24hodinový sběr moči pro kvantitativní hodnocení proteinurie.
• Prodloužení intervalu QTcF na >480 ms. Poznámka: Pokud se QTcF prodlouží na >480 ms v přítomnosti kardiostimulátoru, kontaktujte sponzora, abyste určili způsobilost.
• Má ejekční frakci levé komory (LVEF) pod institucionálním (nebo místním laboratorním) normálním rozsahem, jak je stanoveno multigovaným akvizičním skenem (MUGA) nebo echokardiogramem.
• Absolvoval předchozí terapii v adjuvantní léčbě. Poznámka: Může být povolena cílená terapie, anti-CTLA-4 nebo anti-PD-1.
• Podstoupil předchozí systémovou léčbu neresekabilního nebo metastatického melanomu jinou než cílenou terapii, jak je uvedeno výše v Kritériích pro zařazení.
• podstoupil předchozí léčbu monoklonální protilátkou, chemoterapií nebo zkoušeným činidlem nebo zařízením během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním studijní léčby nebo se nezotavil (≤ 1. stupeň nebo na začátku) z důvodu nežádoucích účinků k dříve podávaným činidlům.

Výjimkou z tohoto pravidla by bylo použití denosumabu, což není vyloučeno. Poznámka: Účastníci s alopecií a neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou a mohou se přihlásit.

• Podstoupil předchozí radioterapii během 2 týdnů od první dávky studijní léčby (cyklus 1, den 1). Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu.
• Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní léčby.
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
• Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala spolupráci s požadavky studie.