Исследование безопасности и эффективности пембролизумаба (MK-3475) в сочетании с ленватинибом (MK-7902/E7080) в качестве терапии первой линии у взрослых с прогрессирующей меланомой (MK-7902-003/E7080-G000-312/LEAP-003) – Китай Расширенное исследование

Критерии включения:

• Имеет гистологически или цитологически подтвержденную меланому.
• Имеет нерезектабельную меланому стадии III или стадии IV, в соответствии с рекомендациями Американского объединенного комитета по раку, не поддающуюся местной терапии.

• Не лечился по поводу прогрессирующего или метастатического заболевания, за исключением следующего: a. Меланома с положительной мутацией протоонкогена B-Raf (BRAF) V600, возможно, получала стандартную таргетную терапию в качестве терапии первой линии при прогрессирующем или метастатическом заболевании. Участники, не имеющие мутации BRAF V600, но получавшие терапию BRAF или BRAF/MEKi, имеют право участвовать в этом исследовании после обсуждения с медицинским наблюдателем.

  б. Предварительная адъювантная или неоадъювантная терапия, таргетная терапия или иммунотерапия (например, антицитотоксический белок 4, ассоциированный с Т-лимфоцитами [CTLA-4], терапия против запрограммированной гибели клеток 1 [анти-PD-1] или интерферон) будут только разрешено, если рецидив не произошел во время активного лечения или в течение 6 месяцев после прекращения лечения.

• Иметь документацию о статусе мутации, активирующей BRAF V600, или согласие на тестирование мутации BRAF V600 в течение периода скрининга (участники с меланомой с положительной мутацией BRAF, а также с диким или неизвестным типом BRAF имеют право).
• Имеет статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
• Имеет наличие ≥1 поражения, поддающегося измерению с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с RECIST 1.1.
• Обеспечивает биопсию опухоли. Участники должны предоставить образец опухоли во время скрининга для подтверждения адекватности опухолевой ткани в центральной лаборатории патологии. Участники, не предоставившие образец опухолевой ткани, не будут рандомизированы. Биопсия опухоли не может быть получена из одиночного целевого очага. Перед рандомизацией не требуется подтверждения наличия опухолевой ткани.
• Имеет разрешение токсического эффекта(ов) самой последней предшествующей терапии до степени 1 или ниже (за исключением алопеции). Если участник получил серьезную операцию или лучевую терапию> 30 Грей (Гр), он должен был оправиться от токсичности и / или осложнений от вмешательства.
• Участники мужского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств в период лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

• Участники женского пола не должны быть беременными, не кормящими грудью, и применяется ≥1 из следующих условий:

  1. Не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ
  2. WOCBP, который соглашается использовать утвержденные в исследовании средства контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Участник (или законный представитель) предоставил документально оформленное информированное согласие на проведение исследования.
• Адекватно контролировал артериальное давление (АД) с применением антигипертензивных препаратов или без них, определяемое как АД ≤150/90 мм рт.ст. при скрининге и отсутствие изменений в приеме антигипертензивных препаратов в течение 1 недели до цикла 1, день 1.
• Имеет адекватную функцию органа.

Критерий исключения:

• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день эквивалента преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого лечения.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения.

Исключение составляют раковые опухоли на ранних стадиях (карцинома in situ или стадия 1, неизъязвленная первичная меланома <1 мм в глубину без поражения узлов), лечение которых проводится с лечебной целью, базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, цервикальный рак in situ. рак или рак молочной железы in situ, который подвергся потенциально излечивающей терапии.

• Известны активные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит.
• Имеет глазную меланому.
• Имеет известную гиперчувствительность к активным веществам или любому из их вспомогательных веществ, включая предшествующую клинически значимую реакцию гиперчувствительности на лечение другим моноклональным антителом.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Известны случаи инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Имеет известную историю или положительный результат на инфекцию вируса гепатита В или гепатита С.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
• В анамнезе активный туберкулез (Bacillus tuberculosis).
• Наличие желудочно-кишечного заболевания, включая мальабсорбцию, желудочно-кишечный анастомоз или любое другое состояние, которое может повлиять на всасывание ленватиниба.
• Перенес обширную операцию в течение 4 недель до цикла 1, день 1. Адекватное заживление раны после обширной операции должно быть оценено клинически и полностью разрешилось до цикла 1, день 1.
• Имеются ранее существовавшие желудочно-кишечные или нежелудочно-кишечные свищи ≥3 степени.
• Имеются рентгенологические признаки инвазии/инфильтрации крупных кровеносных сосудов.
• Имеет клинически значимое кровохарканье или кровотечение из опухоли в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в течение 12 месяцев после первой дозы исследуемого препарата, включая застойную сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения или сердечную аритмию, связанную с гемодинамической нестабильностью.
• Белок в моче ≥1 г/24 часа. Примечание. Участникам с протеинурией ≥2+ (≥100 мг/дл) при тестировании мочи с помощью тест-полосок (или анализе мочи) будет проведен 24-часовой сбор мочи для количественной оценки протеинурии.
• Удлинение интервала QTcF до >480 мс. Примечание. Если QTcF удлиняется до >480 мс в присутствии кардиостимулятора, свяжитесь со спонсором, чтобы определить соответствие требованиям.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже нормального диапазона, установленного учреждением (или местной лабораторией), как определено с помощью многоканального сканирования (MUGA) или эхокардиограммы.
• Получал предшествующую терапию в условиях адъювантной терапии. Примечание. Может быть разрешена таргетная терапия, анти-CTLA-4 или анти-PD-1.
• Получал предшествующее системное лечение нерезектабельной или метастатической меланомы, кроме таргетной терапии, как указано в критериях включения выше.
• Получал предшествующую терапию моноклональным антителом, химиотерапией или исследуемым агентом или устройством в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) перед введением исследуемого препарата или не восстановился (≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений из-за к ранее введенным агентам.

Исключением из этого правила может быть использование деносумаба, что не исключено. Примечание. Участники с алопецией и невропатией ≤ степени 2 являются исключением и могут зарегистрироваться.

• Получил предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после первой дозы исследуемого лечения (цикл 1, день 1). Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать, по мнению лечащего следователя.
• Перенесла аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
• Имеет известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.