Pembrolizumab (MK-3475) 联合 Lenvatinib (MK-7902/E7080) 作为成人晚期黑色素瘤一线干预的安全性和有效性研究 (MK-7902-003/E7080-G000-312/LEAP-003)-中国延伸研究

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实为黑色素瘤。
• 根据美国癌症联合委员会指南，患有不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤，不适合局部治疗。

• 未经治疗的晚期或转移性疾病，但以下情况除外：原癌基因 B-Raf (BRAF) V600 突变阳性黑色素瘤可能已接受标准护理靶向治疗作为晚期或转移性疾病的一线治疗。 没有 BRAF V600 突变但确实接受 BRAF 或 BRAF/MEKi 治疗的参与者在与医疗监督员讨论后有资格参与本研究。

  b.既往辅助或新辅助治疗，靶向治疗或免疫治疗（如抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 [CTLA-4]、抗程序性细胞死亡 1 [抗 PD-1] 治疗或干扰素）将仅如果在积极治疗期间或停止治疗后 6 个月内未发生复发，则允许。

• 有 BRAF V600 激活突变状态的文件或同意在筛选期间进行 BRAF V600 突变测试（患有 BRAF 突变阳性黑色素瘤以及 BRAF 野生型或未知的参与者符合条件）。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1。
• 根据 RECIST 1.1，通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 存在≥1 个可测量的病变。
• 提供肿瘤活检。 参与者必须在筛选期间提交肿瘤样本，以在中央病理实验室确认肿瘤组织是否充足。 未提交肿瘤组织样本的参与者将不会被随机分配。 肿瘤活检可能无法从孤立的目标病变中获得。 在随机化之前不需要确认肿瘤组织的存在。
• 最近一次治疗的毒性作用已解决至 1 级或以下（脱发除外）。 如果参与者接受了大于 30 戈瑞 (Gy) 的大手术或放射治疗，他们必须已经从干预的毒性和/或并发症中恢复过来。
• 男性参与者必须同意在治疗期间和研究治疗的最后一剂后至少 120 天内使用避孕措施，并且在此期间不要捐献精子。

• 女性参与者不得怀孕、未哺乳，并且满足以下条件中的至少一项：

  1. 不是育龄女性 (WOCBP) 或
  2. 同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 120 天使用经研究批准的避孕措施的 WOCBP。
• 参与者（或法律上可接受的代表）已提供书面的研究知情同意书。
• 在使用或不使用抗高血压药物的情况下充分控制血压 (BP)，定义为筛选时血压≤150/90 mmHg，并且在第 1 周期第 1 天之前的 1 周内抗高血压药物没有变化。
• 具有足够的器官功能。

排除标准：

• 被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克强的松当量）或在研究治疗首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。

例外情况包括以治愈为目的治疗的早期癌症（原位癌或 1 期、深度 <1 毫米且无淋巴结受累的非溃疡性原发性黑色素瘤）、皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌癌症，或已经过潜在治愈性治疗的原位乳腺癌。

• 已知有活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。
• 患有眼部黑色素瘤。
• 已知对活性物质或其任何赋形剂过敏，包括先前对另一种单克隆抗体治疗的临床显着过敏反应。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全等的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
• 已知乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染史或阳性。
• 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
• 有活动性结核病史（结核杆菌）。
• 存在胃肠道疾病，包括吸收不良、胃肠道吻合术或任何其他可能影响乐伐替尼吸收的疾病。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内进行过大手术。必须对大手术后的充分伤口愈合进行临床评估，并在第 1 周期第 1 天之前完全解决。
• 已有 ≥ 3 级胃肠道或非胃肠道瘘管。
• 有主要血管侵入/浸润的影像学证据。
• 在研究治疗的首次给药前 2 周内发生有临床意义的咯血或肿瘤出血。
• 在首次接受研究治疗后 12 个月内患有具有临床意义的心血管疾病，包括纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、脑血管意外或与血流动力学不稳定相关的心律失常。
• 尿蛋白≥1 克/24 小时。 注意：尿液试纸测试（或尿液分析）中蛋白尿≥2+（≥100 mg/dL）的参与者将接受 24 小时尿液收集以定量评估蛋白尿。
• QTcF 间期延长至 >480 毫秒。 注意：如果在起搏器存在的情况下 QTcF 延长至 >480 毫秒，请联系赞助商以确定资格。
• 通过多门采集扫描 (MUGA) 或超声心动图确定，左心室射血分数 (LVEF) 低于机构（或当地实验室）的正常范围。
• 已在辅助环境中接受过先前治疗。 注意：靶向治疗、抗 CTLA-4 或抗 PD-1 可能是允许的。
• 除上述纳入标准中所述的靶向治疗外，已接受过针对不可切除或转移性黑色素瘤的先前全身治疗。
• 在给予研究治疗前的 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过单克隆抗体、化疗或研究药物或装置的既往治疗，或因不良事件未恢复（≤ 1 级或基线）以前管理的代理人。

该规则的例外情况是地诺单抗的使用，但并未排除在外。 注意：脱发和 ≤ 2 级神经病变的参与者是一个例外，可以注册。

• 在研究治疗的首剂给药（第 1 周期第 1 天）后 2 周内接受过既往放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。
• 在研究治疗的首剂给药前 30 天内接受过活疫苗接种。
• 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗首次给药前 4 周内使用过研究设备。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆研究结果，干扰参与者在整个研究期间的参与，或不符合参与者的最佳参与利益，在治疗研究者看来。
• 进行过同种异体组织/实体器官移植。
• 患有已知的精神疾病或药物滥用疾病，会干扰与研究要求的合作。