Sikkerhets- og effektstudie av Pembrolizumab (MK-3475) kombinert med Lenvatinib (MK-7902/E7080) som førstelinjeintervensjon hos voksne med avansert melanom (MK-7902-003/E7080-G000-312/LEAP-003) Utvidelsesstudie

Inklusjonskriterier:

• Har histologisk eller cytologisk bekreftet melanom.
• Har ikke-opererbart Stage III eller Stage IV melanom, i henhold til American Joint Committee on Cancer retningslinjer, ikke mottagelig for lokal terapi.

• Har vært ubehandlet for avansert eller metastatisk sykdom bortsett fra følgende: a. proto-onkogen B-Raf (BRAF) V600 mutasjonspositivt melanom kan ha mottatt standardbehandling målrettet terapi som førstelinjebehandling for avansert eller metastatisk sykdom. Deltakere som ikke har en BRAF V600-mutasjon, men som fikk BRAF- eller BRAF/MEKi-behandling, er kvalifisert til å delta i denne studien etter diskusjon med den medisinske monitoren.

  b. Tidligere adjuvant eller neoadjuvant terapi, med målrettet terapi eller immunterapi (som anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 [CTLA-4], anti-programmert celledød 1 [anti-PD-1] terapi eller interferon) vil bare være tillatt dersom tilbakefall ikke oppsto under aktiv behandling eller innen 6 måneder etter avsluttet behandling.

• Ha dokumentasjon på BRAF V600-aktiverende mutasjonsstatus eller samtykke til BRAF V600 mutasjonstesting i løpet av screeningsperioden (deltakere med BRAF mutasjonspositivt melanom samt BRAF villtype eller ukjent er kvalifisert).
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1.
• Har tilstedeværelse av ≥1 målbar lesjon ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) per RECIST 1.1.
• Gir en tumorbiopsi. Deltakerne må levere tumorprøve under screening for bekreftelse av tilstrekkeligheten av tumorvev ved et sentralt patologilaboratorium. Deltakere som ikke sender inn en tumorvevsprøve vil ikke bli randomisert. Tumorbiopsien kan ikke oppnås fra en ensom mållesjon. Bekreftelse på tilstedeværelse av tumorvev er ikke nødvendig før randomisering.
• Har oppløsning av toksiske effekter av den siste tidligere behandlingen til grad 1 eller mindre (unntatt alopecia). Hvis deltakeren fikk større kirurgi eller strålebehandling på >30 Gray (Gy), må de ha kommet seg etter toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen.
• Mannlige deltakere må godta å bruke prevensjon under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

• Kvinnelige deltakere må ikke være gravide, ikke ammende, og ≥1 av følgende forhold gjelder:

  1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
  2. En WOCBP som godtar å bruke studiegodkjent prevensjon under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
• Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant) har gitt dokumentert informert samtykke for studien.
• Har tilstrekkelig kontrollert blodtrykk (BP) med eller uten antihypertensive medisiner, definert som BP ≤150/90 mmHg ved screening og ingen endring i antihypertensive medisiner innen 1 uke før syklus 1 dag 1.
• Har tilstrekkelig organfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling.

Unntak inkluderer kreft i tidlig stadium (karsinom in situ eller stadium 1, ikke-ulcerert primært melanom <1 mm i dybden uten nodal involvering) behandlet med kurativ hensikt, basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, in situ cervical kreft, eller in situ brystkreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.

• Har kjente aktive sentralnervesystemmetastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
• Har okulært melanom.
• Har kjent overfølsomhet overfor aktive stoffer eller noen av deres hjelpestoffer inkludert tidligere klinisk signifikant overfølsomhetsreaksjon på behandling med et annet monoklonalt antistoff.
• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Har kjent historie med eller er positiv for hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon.
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
• Har en historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis).
• Har tilstedeværelse av gastrointestinal tilstand, inkludert malabsorpsjon, gastrointestinal anastomose eller andre tilstander som kan påvirke absorpsjonen av lenvatinib.
• Har hatt en større operasjon innen 4 uker før syklus 1 dag 1. Tilstrekkelig sårtilheling etter større operasjon må vurderes klinisk og ha løst seg helt før syklus 1 dag 1.
• Har en eksisterende grad ≥3 gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel.
• Har radiografisk bevis på større blodkarinvasjon/infiltrasjon.
• Har klinisk signifikant hemoptyse eller tumorblødning innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen.
• Har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom innen 12 måneder etter den første dosen av studiebehandlingen inkludert New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt, cerebral vaskulær ulykke eller hjertearytmi assosiert med hemodynamisk ustabilitet.
• Har urinprotein ≥1 g/24 timer. Merk: Deltakere med ≥2+ (≥100 mg/dL) proteinuri på urinstikkprøve (eller urinanalyse) vil gjennomgå 24-timers urininnsamling for kvantitativ vurdering av proteinuri.
• Forlengelse av QTcF-intervall til >480 ms. Merk: Hvis QTcF forlenges til >480 ms i nærvær av en pacemaker, kontakt sponsoren for å finne ut om du er kvalifisert.
• Har venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) under normalområdet for institusjonen (eller det lokale laboratoriet), som bestemt ved multigated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram.
• Har mottatt tidligere behandling i adjuvant setting. Merk: Målrettet terapi, anti-CTLA-4 eller anti-PD-1 kan tillates.
• Har mottatt tidligere systemisk behandling for ikke-opererbart eller metastatisk melanom annet enn målrettet behandling som angitt i inklusjonskriteriene ovenfor.
• Har mottatt tidligere terapi med et monoklonalt antistoff, kjemoterapi eller et undersøkelsesmiddel eller -apparat innen 4 uker eller 5 halveringstider (den som er lengst) før administrering av studiebehandling eller ikke kommet seg (≤grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger pga. til tidligere administrerte midler.

Unntak fra denne regelen vil være bruk av denosumab, som ikke er utelukket. Merk: Deltakere med alopecia og ≤Grade 2 nevropati er et unntak og kan melde seg på.

• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter første dose studiebehandling (syklus 1 dag 1). Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt.
• Har fått levende vaksine innen 30 dager før første dose studiebehandling.
• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.
• Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre samarbeidet med kravene til studien.