Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van pembrolizumab (MK-3475) in combinatie met lenvatinib (MK-7902/E7080) als eerstelijnsinterventie bij volwassenen met gevorderd melanoom (MK-7902-003/E7080-G000-312/LEAP-003) - China Uitbreiding studie

Inclusiecriteria:

• Heeft een histologisch of cytologisch bevestigd melanoom.
• Heeft een inoperabel stadium III- of stadium IV-melanoom, volgens de richtlijnen van de American Joint Committee on Cancer, niet vatbaar voor lokale therapie.

• Onbehandeld is geweest voor voortgeschreden of gemetastaseerde ziekte, behalve in de volgende gevallen: proto-oncogeen B-Raf (BRAF) V600-mutatie-positief melanoom heeft mogelijk standaard gerichte therapie gekregen als eerstelijnsbehandeling voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte. Deelnemers die geen BRAF V600-mutatie hebben maar wel BRAF- of BRAF/MEKi-therapie hebben gekregen, komen na overleg met de medische monitor in aanmerking voor deelname aan deze studie.

  B. Voorafgaande adjuvante of neoadjuvante therapie, met gerichte therapie of immunotherapie (zoals anti-cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde proteïne 4 [CTLA-4], anti-geprogrammeerde celdood 1 [anti-PD-1]-therapie of interferon) wordt alleen toegestaan ​​als er geen terugval optrad tijdens actieve behandeling of binnen 6 maanden na stopzetting van de behandeling.

• Documentatie hebben van de BRAF V600-activerende mutatiestatus of toestemming geven voor BRAF V600-mutatietesten tijdens de screeningperiode (deelnemers met BRAF-mutatie-positief melanoom en BRAF wild-type of onbekend komen in aanmerking).
• Heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 1.
• Heeft de aanwezigheid van ≥1 meetbare laesie door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) volgens RECIST 1.1.
• Biedt een tumorbiopsie. Deelnemers moeten tijdens de screening een tumormonster inleveren voor bevestiging van geschiktheid van tumorweefsel bij een centraal pathologisch laboratorium. Deelnemers die geen tumorweefselmonster insturen, worden niet gerandomiseerd. De tumorbiopsie kan mogelijk niet worden verkregen uit een eenzame doellaesie. Bevestiging van de aanwezigheid van tumorweefsel is niet vereist voorafgaand aan randomisatie.
• Heeft verdwijning van toxische effect(en) van de meest recente eerdere therapie tot graad 1 of minder (behalve alopecia). Als de deelnemer een grote operatie of bestraling heeft ondergaan van >30 Gray (Gy), moet hij hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep.
• Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en moeten gedurende deze periode geen sperma doneren.

• Vrouwelijke deelnemers mogen niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven, en ≥1 van de volgende voorwaarden is van toepassing:

  1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
  2. Een WOCBP die ermee instemt om door de studie goedgekeurde anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
• De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) heeft gedocumenteerde geïnformeerde toestemming gegeven voor het onderzoek.
• Heeft voldoende gecontroleerde bloeddruk (BP) met of zonder antihypertensiva, gedefinieerd als BP ≤150/90 mmHg bij screening en geen verandering in antihypertensiva binnen 1 week vóór cyclus 1 dag 1.
• Heeft een adequate orgaanfunctie.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische corticosteroïdtherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist.

Uitzonderingen zijn kankers in een vroeg stadium (carcinoom in situ of stadium 1, niet-verzweerd primair melanoom < 1 mm diep zonder nodale betrokkenheid) behandeld met curatieve bedoelingen, basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ cervicaal kanker, of borstkanker in situ die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan.

• Heeft bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis.
• Heeft oculair melanoom.
• Heeft een bekende overgevoeligheid voor werkzame stoffen of een van hun hulpstoffen, waaronder eerdere klinisch significante overgevoeligheidsreacties op behandeling met een ander monoklonaal antilichaam.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Heeft een voorgeschiedenis van of is positief voor infectie met het hepatitis B-virus of het hepatitis C-virus.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis.
• Heeft een voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus tuberculosis).
• Heeft een gastro-intestinale aandoening, waaronder malabsorptie, gastro-intestinale anastomose of een andere aandoening die de absorptie van lenvatinib kan beïnvloeden.
• Heeft een grote operatie ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1. Adequate wondgenezing na een grote operatie moet klinisch worden beoordeeld en volledig zijn verdwenen vóór cyclus 1 dag 1.
• Heeft een reeds bestaande Graad ≥3 gastro-intestinale of niet-gastro-intestinale fistel.
• Heeft radiografisch bewijs van een grote invasie/infiltratie van bloedvaten.
• Heeft klinisch significante bloedspuwing of tumorbloeding binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Heeft binnen 12 maanden na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een klinisch significante cardiovasculaire aandoening, waaronder congestief hartfalen van de New York Heart Association klasse III of IV, onstabiele angina, myocardinfarct, cerebraal vasculair accident of hartritmestoornissen geassocieerd met hemodynamische instabiliteit.
• Heeft urine-eiwit ≥1 g/24 uur. Opmerking: deelnemers met ≥2+ (≥100 mg/dl) proteïnurie bij urinepeilstoktesten (of urineonderzoek) ondergaan 24 uur per dag urineverzameling voor kwantitatieve beoordeling van proteïnurie.
• Verlenging van het QTcF-interval tot >480 ms. Opmerking: als de QTcF wordt verlengd tot >480 ms in aanwezigheid van een pacemaker, neem dan contact op met de sponsor om te bepalen of u in aanmerking komt.
• Heeft de linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) onder het normale bereik van de instelling (of lokaal laboratorium), zoals bepaald door multigated acquisitie scan (MUGA) of echocardiogram.
• Eerdere therapie heeft gekregen in de adjuvante setting. Opmerking: gerichte therapie, anti-CTLA-4 of anti-PD-1 kan worden toegestaan.
• Heeft eerder een systemische behandeling ondergaan voor inoperabel of gemetastaseerd melanoom, anders dan gerichte therapie zoals vermeld in opnamecriteria hierboven.
• Heeft eerder een behandeling gekregen met een monoklonaal antilichaam, chemotherapie of een onderzoeksmiddel of apparaat binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) vóór toediening van de onderzoeksbehandeling of niet hersteld (≤Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg aan eerder toegediende middelen.

Uitzondering op deze regel is het gebruik van denosumab, wat niet wordt uitgesloten. Opmerking: deelnemers met alopecia en ≤Graad 2 neuropathie vormen een uitzondering en kunnen zich inschrijven.

• Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (cyclus 1 dag 1). Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad.
• Levend vaccin heeft gekregen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.
• Heeft een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zou verstoren.