Estudo de segurança e eficácia de pembrolizumabe (MK-3475) combinado com lenvatinibe (MK-7902/E7080) como intervenção de primeira linha em adultos com melanoma avançado (MK-7902-003/E7080-G000-312/LEAP-003)-China Estudo de Extensão

Critério de inclusão:

• Tem melanoma confirmado histológica ou citologicamente.
• Tem melanoma de estágio III ou IV irressecável, de acordo com as diretrizes do Comitê Conjunto Americano sobre Câncer, não passível de terapia local.

• Não foi tratado para doença avançada ou metastática, exceto como segue: a. O melanoma positivo para mutação do proto-oncogene B-Raf (BRAF) V600 pode ter recebido terapia direcionada padrão de tratamento como terapia de primeira linha para doença avançada ou metastática. Os participantes que não têm uma mutação BRAF V600, mas receberam terapia BRAF ou BRAF/MEKi, são elegíveis para participar deste estudo após discussão com o monitor médico.

  b. Terapia adjuvante ou neoadjuvante anterior, com terapia direcionada ou imunoterapia (como proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos [CTLA-4], terapia antimorte celular programada 1 [anti-PD-1] ou interferon) só será permitida se a recidiva não ocorrer durante o tratamento ativo ou dentro de 6 meses após a descontinuação do tratamento.

• Ter documentação do status da mutação ativadora do BRAF V600 ou consentimento para o teste da mutação BRAF V600 durante o período de triagem (participantes com melanoma positivo para mutação BRAF, bem como BRAF tipo selvagem ou desconhecido são elegíveis).
• Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
• Tem a presença de ≥1 lesão mensurável por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) por RECIST 1.1.
• Fornece uma biópsia do tumor. Os participantes devem enviar amostra do tumor durante a triagem para confirmação da adequação do tecido tumoral em um laboratório de patologia central. Os participantes que não enviarem uma amostra de tecido tumoral não serão randomizados. A biópsia do tumor pode não ser obtida de uma lesão-alvo isolada. A confirmação da presença de tecido tumoral não é necessária antes da randomização.
• Tem resolução do(s) efeito(s) tóxico(s) da terapia anterior mais recente para Grau 1 ou inferior (exceto alopecia). Se o participante recebeu cirurgia de grande porte ou radioterapia >30 Gray (Gy), ele deve ter se recuperado da toxicidade e/ou complicações da intervenção.
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante esse período.

• As participantes do sexo feminino não devem estar grávidas, nem amamentando e ≥1 das seguintes condições se aplica:

  1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
  2. Um WOCBP que concorda em usar contraceptivos aprovados pelo estudo durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• O participante (ou representante legalmente aceitável) forneceu consentimento informado documentado para o estudo.
• Tem pressão arterial (PA) adequadamente controlada com ou sem medicamentos anti-hipertensivos, definida como PA ≤150/90 mmHg na triagem e nenhuma alteração nos medicamentos anti-hipertensivos dentro de 1 semana antes do Ciclo 1 Dia 1.
• Tem função orgânica adequada.

Critério de exclusão:

• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo.

As exceções incluem cânceres em estágio inicial (carcinoma in situ ou Estágio 1, melanoma primário não ulcerado <1 mm de profundidade sem envolvimento nodal) tratados com intenção curativa, carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, cervical in situ câncer, ou câncer de mama in situ que foi submetido a terapia potencialmente curativa.

• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa.
• Tem melanoma ocular.
• Tem hipersensibilidade conhecida a substâncias ativas ou a qualquer um de seus excipientes, incluindo reação prévia de hipersensibilidade clinicamente significativa ao tratamento com outro anticorpo monoclonal.
• Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Tem história conhecida ou é positivo para infecção pelo vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C.
• Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite atual.
• Tem histórico de tuberculose ativa (Bacillus tuberculosis).
• Tem presença de condição gastrointestinal incluindo má absorção, anastomose gastrointestinal ou qualquer outra condição que possa afetar a absorção de lenvatinibe.
• Teve uma cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do Ciclo 1. A cicatrização adequada da ferida após uma cirurgia de grande porte deve ser avaliada clinicamente e estar completamente resolvida antes do Dia 1 do Ciclo 1.
• Tem uma fístula gastrointestinal ou não gastrointestinal de Grau ≥3 pré-existente.
• Tem evidência radiográfica de invasão/infiltração de vasos sanguíneos importantes.
• Tem hemoptise clinicamente significativa ou sangramento tumoral dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Tiver doença cardiovascular clinicamente significativa dentro de 12 meses após a primeira dose do tratamento do estudo, incluindo insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association, angina instável, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou arritmia cardíaca associada à instabilidade hemodinâmica.
• Tem proteína na urina ≥1 g/24 horas. Nota: Participantes com proteinúria ≥2+ (≥100 mg/dL) no teste de fita reagente na urina (ou urinálise) serão submetidos a coleta de urina de 24 horas para avaliação quantitativa da proteinúria.
• Prolongamento do intervalo QTcF para >480 ms. Observação: Se o QTcF for prolongado para >480 ms na presença de um marcapasso, entre em contato com o Patrocinador para determinar a elegibilidade.
• Tem fração de ejeção ventricular esquerda (LVEF) abaixo da faixa normal institucional (ou laboratorial local), conforme determinado por varredura de aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiograma.
• Recebeu terapia anterior no cenário adjuvante. Observação: terapia direcionada, anti-CTLA-4 ou anti-PD-1 pode ser permitida.
• Recebeu tratamento sistêmico anterior para melanoma irressecável ou metastático além da terapia direcionada, conforme observado nos Critérios de inclusão acima.
• Recebeu terapia anterior com um anticorpo monoclonal, quimioterapia ou um agente ou dispositivo em investigação dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração do tratamento do estudo ou não se recuperou (≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devidos a agentes previamente administrados.

Exceção a essa regra seria o uso de denosumabe, que não está excluído. Nota: Participantes com alopecia e neuropatia ≤Grau 2 são uma exceção e podem se inscrever.

• Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas da primeira dose do tratamento do estudo (Ciclo 1 Dia 1). Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação.
• Recebeu vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
• Tem um distúrbio psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias que interferiria na cooperação com os requisitos do estudo.