進行性固形腫瘍における AL8326 の第 I 相研究

包含基準:

1. 組織学または細胞学により以下の進行固形腫瘍が確認された患者（非小細胞肺がん、子宮頸がん、卵巣がん、乳がん、膵臓がん、肝臓がん、結腸がん、頭頸部がん、前立腺がんを含むがこれらに限定されない） 、腎臓がんなど）。 効果的な標準治療選択肢の欠如。従来の標準治療後の失敗（病気の進行や不耐症を含む）または再発。
2. 以前に細胞毒性薬による化学療法を受けた被験者の場合、化学療法終了からインフォームドコンセントへの署名までの期間は少なくとも4週間であり、以前の化学療法による毒性反応がグレード1以下（脱毛を除く）まで回復していなければならない。
3. RECIST 1.1 に従って少なくとも測定可能な病変が存在する必要があります。 病変が 1 つだけの場合は、細胞診/組織診によって病変を確認する必要があります。

4. 主な臓器の機能:

   1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 10 ^ 9 / L (1500 / mm ^ 3)、血小板 ≥ 75 × 10 ^ 9 / L、またはヘモグロビン ≥ 9g / dl。
   2. 血清総ビリルビン ≤ 上限の 2 倍。
   3. 血清クレアチニンが正常値の上限の1.5倍以下、またはクレアチニンクリアランス速度が50ml/分以上。
   4. 肝転移がない場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が上限の2.5倍以下、または肝転移がある場合は上限の5倍以下。
   5. ドップラー超音波評価: 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%。
   6. 治験責任医師の判断により、被験者の安全性や治験の完了に影響を及ぼさない臨床検査結果や臨床的異常をグループにまとめることができる。
5. ECOG (PS) スコアは 0,1 でした。
6. 平均余命 12 週間以上。
7. 年齢 18 歳以上 70 歳以下。
8. 薬物の吸収に影響を与える吸収不良や他の胃腸疾患はありませんでした。
9. 女性：不妊症の女性患者の場合、治療前に妊娠検査を実施し、治療中および治療後3か月以内に医療部門が承認した避妊方法を採用する必要があります。スクリーニング期間中の血清または尿の妊娠検査は陰性でなければなりません。非授乳期間でなければなりません。女性患者が閉経後であるが、まだ閉経後の状態に達していない場合（閉経期間が連続12か月以上で、閉経以外の理由がない場合）、不妊手術（子宮の切除）を受けていない場合。卵巣および/または子宮）がある場合、彼女は生殖能力があると考えられます。
10. 男性: 外科的不妊手術または治療中、および治療終了後 3 か月以内に医師が承認した避妊措置を採用した。
11. インフォームドコンセントを理解し、署名する能力。

除外基準:

1. 同様の化学構造を持つ薬物に対してアレルギーを起こすことが知られています。
2. 登録前 30 日以内の承認のない医薬品またはその他の治験薬の使用。

3. 各臓器系の状態は以下の通りでした。

   1. -初回投与後8週間以内に中枢神経系転移の既往歴、または脳転移、脊髄圧迫、癌性髄膜炎などの制御不能な症状がある患者。 中枢神経系転移または脊髄圧迫のある患者さんは、臨床状態が安定していてホルモン療法が必要なく、グループに参加するまでの治療（放射線療法または手術を含む）の間隔が4週間以上ある場合に参加できます。トライアル。
   2. 単剤ではコントロールできないグレード2以上の高血圧。
   3. 6か月以内に急性心筋梗塞が発生した。
   4. 現在、不整脈（QT延長症候群、測定不能、またはバゼット補正QTCが480ms以上など）があります。
   5. NYHA 心機能グレード III または IV。
   6. 研究者によって判断された、重度または制御不能な全身性疾患（例、不安定または代償不全の呼吸器疾患、心臓疾患、肝臓疾患、または腎臓疾患）の証拠。
   7. 不安定な全身性疾患（活動性感染症、狭心症、肝臓および腎臓、代謝性疾患などを含む）。
   8. -5年以内のその他の（原発性）悪性腫瘍（完全に治癒した上皮内癌、基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌を除く）。
   9. 臨床的に検出可能な第 3 腔液 (腹水や胸水など) が存在する場合は、直ちにドレナージを行う必要があります。 または、治療後も滲出液がうまくコントロールされずに増加し続けます。
   10. -てんかんや認知症などの明らかな神経障害または精神障害の既往歴。

4. 各臓器の機能レベルは次のとおりです。

   1. 尿蛋白分析の結果、尿蛋白は＋＋以上、24時間尿蛋白は1.0g以上でした。
   2. 凝固機能障害：出血傾向のある患者（活動性消化性潰瘍など）、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている患者。プロトロンビン時間国際正規化比（INR）≤ 1.5という前提のもと、予防目的での低用量ワルファリン（1mg経口、1日1回）または低用量アスピリン（1日100mg未満）の使用が認められます。
   3. 6か月以内に脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動静脈血栓症を発症した患者。
5. 以前に登録されていた患者がこの研究から撤退した。
6. HIV 抗体が陽性であるか、患者が他の後天性または先天性免疫不全疾患を患っているか、臓器移植の既往歴がある。
7. 同時に、他の抗腫瘍治療も受けました。
8. 研究者は、この研究に参加するのはふさわしくないと考えています。