Vaiheen I tutkimus AL8326:sta kehittyneessä kiinteässä kasvaimessa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on seuraavat pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, jotka on vahvistettu histologialla tai sytologialla (mukaan lukien ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, kohdunkaulan syöpä, munasarjasyöpä, rintasyöpä, haimasyöpä, maksasyöpä, paksusuolensyöpä, pään ja kaulan syöpä, eturauhassyöpä , munuaissyöpä jne.). Tehokkaiden standardihoitovaihtoehtojen puute; tai epäonnistuminen (mukaan lukien taudin eteneminen tai intoleranssi) tai uusiutuminen tavanomaisen standardihoidon jälkeen.
2. Koehenkilöille, jotka ovat saaneet kemoterapiaa sytotoksisilla lääkkeillä ennen kemoterapiaa, kemoterapian päättymisen ja tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen välinen aika oli vähintään 4 viikkoa, ja hänen on toiputtava aikaisemman kemoterapian toksisesta reaktiosta ≤ 1 asteeseen (paitsi hiustenlähtö);
3. Leesioita on oltava vähintään mitattavissa RECIST 1.1:n mukaisesti. Jos vaurioita on vain yksi, leesio on vahvistettava sytologialla/histologialla.

4. Pääelimen toiminta:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L (1500 / mm ^ 3), verihiutaleet ≥ 75 × 10 ^ 9 / L tai hemoglobiini ≥ 9 g / dl.
   2. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2 kertaa yläraja.
   3. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 50 ml/min.
   4. Jos maksaetäpesäkkeitä ei ole, alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) on ≤ 2,5 kertaa yläraja tai maksametastaasi ≤ 5 kertaa yläraja.
   5. Doppler-ultraääniarviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %.
   6. Tutkijan arvion mukaan laboratoriotutkimustulokset ja kliiniset poikkeamat, jotka eivät vaikuta koehenkilöiden turvallisuuteen ja kokeen valmistumiseen, voidaan järjestää ryhmään.
5. ECOG (PS) -pistemäärä oli 0,1;
6. elinajanodote ≥ 12 viikkoa;
7. Ikä ≥ 18 vuotta vanha ja ≤ 70 vuotta vanha;
8. Ei ollut imeytymishäiriötä tai muita ruoansulatuskanavan sairauksia, jotka vaikuttaisivat lääkkeen imeytymiseen.
9. Naiset: naispotilaille, joilla on hedelmällisyys, raskaustesti on tehtävä ennen hoitoa ja lääketieteen osaston hyväksymä ehkäisymenetelmä on otettava käyttöön hoidon aikana ja 3 kuukauden kuluessa hoidon jälkeen; seerumin tai virtsan raskaustestin seulontajakson on oltava negatiivinen; sen ei saa olla laktaatiojaksoa; ja；jos naispotilas on postmenopausaalisessa tilassa, mutta ei ole vielä saavuttanut postmenopausaalista tilaa (vaihdevuosien kesto on vähintään 12 peräkkäistä kuukautta, eikä ole muuta syytä kuin vaihdevuodet), eikä hänelle ole tehty sterilointileikkausta (poistettu vaihdevuodet) munasarjat ja/tai kohtu), hänen katsotaan olevan hedelmällinen.
10. Mies: kirurgisen steriloinnin tai hoidon aikana ja 3 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä on otettu käyttöön lääkärin hyväksymät ehkäisymenetelmät;
11. Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tiedetään, että se on allerginen lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne.
2. Lääkkeiden tai muiden koelääkkeiden käyttö ilman lupaa 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

3. Kunkin elinjärjestelmän tila oli seuraava:

   1. Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt keskushermoston etäpesäkkeitä tai hallitsemattomia aivometastaasin oireita, selkäytimen kompressiota ja syöpää aiheuttavaa aivokalvontulehdusta 8 viikon kuluessa ensimmäisestä annosta. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä tai selkäytimen kompressio, voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos kliininen tila on vakaa eikä tarvitse hormonihoitoa ja hoidon (mukaan lukien sädehoito tai leikkaus) välinen aika ennen ryhmään tuloa on yli 4 viikkoa. oikeudenkäyntiä.
   2. Asteen 2 tai korkeampi verenpaine, jota ei voida hallita yhdellä lääkkeellä.
   3. Akuutti sydäninfarkti tapahtui 6 kuukauden sisällä.
   4. Tällä hetkellä esiintyy rytmihäiriöitä (kuten pitkä QT-oireyhtymä, ei-mitattavissa tai ≥ 480 ms Bazettin korjatusta QTC:stä).
   5. NYHA-luokan III tai IV sydämen toiminta.
   6. Todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta (esim. epävakaa tai dekompensoitunut hengitystie-, sydän-, maksa- tai munuaissairaus), tutkijoiden arvioiden mukaan.
   7. Mikä tahansa epästabiili systeeminen sairaus (mukaan lukien aktiivinen infektio, angina pectoris, maksa- ja munuaissairaus tai aineenvaihduntasairaus jne.).
   8. Muut (primaariset) pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi täysin parantunut kohdunkaulan karsinooma in situ tai tyvisolusyöpä tai okasolusyöpä) viiden vuoden sisällä.
   9. Kliinisesti havaittava kolmannen tilan effuusio (kuten askites tai pleuraeffuusio) vaatii välitöntä tyhjennystä. Tai hoidon jälkeen effuusio ei ole hyvin hallinnassa ja se lisääntyy edelleen.
   10. Aikaisemmin tiettyjä neurologisia tai mielenterveyshäiriöitä, kuten epilepsia tai dementia.

4. Kunkin elimen toimintataso oli seuraava:

   1. Virtsan proteiinianalyysin tulokset osoittivat, että virtsan proteiinia oli ≥ + + ja 24 tunnin virtsan proteiinia oli yli 1,0 g.
   2. Hyytymishäiriöt: Potilaat, joilla on taipumusta verenvuotoon (kuten aktiivinen peptinen haava) tai jotka saavat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa; Olettaen, että protrombiiniaika on kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5, on sallittua käyttää pieniannoksista varfariinia (1 mg suun kautta, kerran päivässä) tai pieniannoksista aspiriinia (alle 100 mg päivässä) ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin.
   3. Potilaat, joilla on valtimolaskimotromboositapahtumia 6 kuukauden sisällä, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia.
5. Potilaat, jotka olivat aiemmin osallistuneet tähän tutkimukseen, olivat vetäytyneet tästä tutkimuksesta.
6. HIV-vasta-aine on positiivinen tai potilaalla on jokin muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutosairaus tai hänellä on aiemmin tehty elinsiirto.
7. Samaan aikaan he saivat mitä tahansa muuta kasvainhoitoa.
8. Tutkijan mielestä tähän tutkimukseen osallistuminen ei ole sopivaa.