Исследование фазы I AL8326 при распространенной солидной опухоли

Критерии включения:

1. Пациенты со следующими распространенными солидными опухолями, подтвержденными гистологически или цитологически (включая, помимо прочего, немелкоклеточный рак легкого, рак шейки матки, рак яичников, рак молочной железы, рак поджелудочной железы, рак печени, рак толстой кишки, рак головы и шеи, рак предстательной железы рак почки и др.). Отсутствие эффективных стандартных вариантов лечения; или неэффективность (включая прогрессирование заболевания или непереносимость) или рецидив после обычного стандартного лечения.
2. Для субъекта, ранее получавшего химиотерапию цитотоксическими препаратами, интервал между окончанием химиотерапии и подписанием информированного согласия составлял не менее 4 недель, и он должен восстановиться от токсической реакции предыдущей химиотерапии до ≤ 1 степени (за исключением выпадения волос);
3. Должны быть как минимум поддающиеся измерению поражения в соответствии с RECIST 1.1. Если есть только одно поражение, поражение должно быть подтверждено цитологией/гистологией.

4. Функция главного органа:

   1. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5×10^9/л (1500/мм^3), тромбоцитов ≥ 75×10^9/л или гемоглобина ≥ 9 г/дл.
   2. Общий билирубин сыворотки ≤ 2 раза выше верхней границы.
   3. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы или скорость клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин.
   4. Если нет метастазов в печень, аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 раза выше верхнего предела или метастазы в печени ≤ 5 раз выше верхнего предела.
   5. Ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%.
   6. По мнению исследователя, результаты лабораторного исследования и клинические отклонения, которые не повлияют на безопасность субъектов и завершение исследования, могут быть объединены в группу.
5. оценка по шкале ECOG (PS) – 0,1;
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель;
7. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 70 лет;
8. Мальабсорбции или других желудочно-кишечных заболеваний, влияющих на всасывание препарата, не наблюдалось.
9. Женщины: для женщин с фертильностью перед лечением необходимо провести тест на беременность, а во время лечения и в течение 3 месяцев после лечения следует использовать одобренный медицинским отделом метод контрацепции; тест на беременность сыворотки или мочи в период скрининга должен быть отрицательным; это должен быть не лактационный период; и；если пациентка находится в постменопаузе, но еще не достигла постменопаузального состояния (продолжительность менопаузы больше или равна 12 последовательным месяцам, и нет другой причины, кроме менопаузы), и не подвергалась операции по стерилизации (удаление яичники и/или матка), она считается фертильной.
10. Мужчины: во время хирургической стерилизации или лечения и в течение 3 месяцев после окончания лечения применялись меры контрацепции, одобренные врачом;
11. Способность понять и подписать информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Известно, что у него аллергия на препараты со сходной химической структурой.
2. Использование лекарств или других пробных препаратов без одобрения в течение 30 дней до регистрации.

3. Состояние каждой системы органов было следующим:

   1. Пациенты с метастазами в центральную нервную систему в анамнезе или неконтролируемыми симптомами метастазов в головной мозг, компрессией спинного мозга и раковым менингитом в течение 8 недель после первого введения. Для пациентов с метастазами в ЦНС или компрессией спинного мозга, если клиническое состояние стабильное и не нуждается в гормональной терапии, а интервал между курсами лечения (включая лучевую терапию или операцию) до поступления в группу составляет более 4 недель, они могут участвовать в этом пробный.
   2. Гипертония 2 степени или выше, которую нельзя контролировать одним препаратом.
   3. Острый инфаркт миокарда возник в течение 6 мес.
   4. В настоящее время имеются аритмии (например, синдром удлиненного интервала QT, неизмеримый или ≥ 480 мс корригированного QTC по Базетту).
   5. Сердечная функция NYHA III или IV степени.
   6. Доказательства тяжелого или неконтролируемого системного заболевания (например, нестабильное или декомпенсированное заболевание органов дыхания, сердца, печени или почек), по оценке исследователей.
   7. Любое нестабильное системное заболевание (в том числе активная инфекция, стенокардия, заболевания печени и почек или нарушения обмена веществ и т. д.).
   8. Другие (первичные) злокачественные новообразования (за исключением полностью излеченной карциномы шейки матки in situ, базально-клеточной карциномы или плоскоклеточного рака кожи) в течение пяти лет.
   9. Наличие клинически определяемого выпота в третье пространство (например, асцита или плеврального выпота) требует немедленного дренирования. Или после лечения выпот плохо контролируется и продолжает увеличиваться.
   10. Наличие в анамнезе определенных неврологических или психических расстройств, таких как эпилепсия или слабоумие.

4. Функциональный уровень каждого органа был следующим:

   1. Результаты анализа белка мочи показали, что белок мочи был ≥ + +, а белок суточной мочи был более 1,0 г.
   2. Коагуляционная дисфункция: пациенты со склонностью к кровотечениям (например, с активной пептической язвой) или получающие тромболитическую или антикоагулянтную терапию; при условии, что международное нормализованное отношение протромбинового времени (МНО) ≤ 1,5, допускается применение низких доз варфарина (1 мг внутрь 1 раз в сутки) или низких доз аспирина (менее 100 мг в сутки) в профилактических целях.
   3. Пациенты с событиями артериовенозного тромбоза в течение 6 месяцев, такими как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии.
5. Пациенты, которые были зарегистрированы ранее, которые вышли из этого исследования.
6. Антитела к ВИЧ положительны, или у пациента имеется другое приобретенное или врожденное иммунодефицитное заболевание, или в анамнезе была трансплантация органов.
7. При этом получали любое другое противоопухолевое лечение.
8. Исследователь считает, что это не подходит для участия в этом исследовании.