Eine Phase-I-Studie zu AL8326 bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit den folgenden fortgeschrittenen soliden Tumoren, die durch Histologie oder Zytologie bestätigt wurden (einschließlich, aber nicht beschränkt auf nichtkleinzelligen Lungenkrebs, Gebärmutterhalskrebs, Eierstockkrebs, Brustkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Leberkrebs, Dickdarmkrebs, Kopf- und Halskrebs, Prostatakrebs). , Nierenkrebs usw.). Mangel an wirksamen Standardbehandlungsoptionen; oder Versagen (einschließlich Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit) oder Wiederauftreten nach konventioneller Standardbehandlung.
2. Bei Probanden, die zuvor eine Chemotherapie mit zytotoxischen Arzneimitteln erhalten hatten, betrug der Zeitraum zwischen dem Ende der Chemotherapie und der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 4 Wochen und die toxische Reaktion der vorherigen Chemotherapie muss sich um ≤ 1 Grad erholt haben (mit Ausnahme von Haarausfall).
3. Es müssen mindestens messbare Läsionen gemäß RECIST 1.1 vorhanden sein. Liegt nur eine Läsion vor, muss diese durch Zytologie/Histologie bestätigt werden.

4. Hauptorganfunktion:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L (1500 / mm ^ 3), Thrombozyten ≥ 75 × 10 ^ 9 / L oder Hämoglobin ≥ 9 g / dl.
   2. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 2-fach der Obergrenze.
   3. Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min.
   4. Wenn keine Lebermetastasen vorliegen, Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5-fach der Obergrenze oder Lebermetastasen ≤ 5-fach der Obergrenze.
   5. Doppler-Ultraschalluntersuchung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.
   6. Nach Einschätzung des Prüfers können die Ergebnisse der Laboruntersuchung und klinische Anomalien, die die Sicherheit der Probanden und den Abschluss des Versuchs nicht beeinträchtigen, in die Gruppe eingeordnet werden.
5. Der ECOG (PS)-Score betrug 0,1;
6. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen;
7. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 70 Jahre;
8. Es gab keine Malabsorption oder andere Magen-Darm-Erkrankungen, die die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigten.
9. Weiblich: Bei weiblichen Patienten mit Fruchtbarkeit muss vor der Behandlung ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden und während der Behandlung und innerhalb von 3 Monaten nach der Behandlung müssen von der medizinischen Abteilung genehmigte Verhütungsmethoden angewendet werden. Der Schwangerschaftstest im Serum oder Urin im Screening-Zeitraum muss negativ sein; es darf keine Laktationsperiode sein; und；wenn sich eine Patientin in der Postmenopause befindet, aber den postmenopausalen Zustand noch nicht erreicht hat (die Dauer der Menopause beträgt mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate und es gibt keinen anderen Grund außer der Menopause) und sich keiner Sterilisationsoperation (Entfernung) unterzogen hat Eierstöcke und/oder Gebärmutter) gilt sie als fruchtbar.
10. Männlich: Während der chirurgischen Sterilisation oder Behandlung und innerhalb von 3 Monaten nach Ende der Behandlung wurden die vom Arzt genehmigten Verhütungsmaßnahmen ergriffen;
11. Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Es ist bekannt, dass es auf Medikamente mit ähnlicher chemischer Struktur allergisch reagiert.
2. Einnahme von Arzneimitteln oder anderen Prüfpräparaten ohne Genehmigung innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung.

3. Der Zustand jedes Organsystems war wie folgt:

   1. Patienten mit Vorgeschichte von Metastasen im Zentralnervensystem oder unkontrollierbaren Symptomen von Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression und kanzeröser Meningitis innerhalb von 8 Wochen nach der ersten Verabreichung. Patienten mit ZNS-Metastasen oder Rückenmarkskompression können daran teilnehmen, wenn der klinische Status stabil ist und keine Hormontherapie erforderlich ist und der Abstand zwischen der Behandlung (einschließlich Strahlentherapie oder Operation) vor dem Eintritt in die Gruppe mehr als 4 Wochen beträgt Gerichtsverhandlung.
   2. Bluthochdruck 2. Grades oder höher, der nicht durch ein einzelnes Medikament kontrolliert werden kann.
   3. Innerhalb von 6 Monaten trat ein akuter Myokardinfarkt auf.
   4. Derzeit gibt es Arrhythmien (z. B. langes QT-Syndrom, nicht messbar oder ≥ 480 ms des Bazett-korrigierten QTC).
   5. NYHA-Herzfunktionsgrad III oder IV.
   6. Hinweise auf eine schwere oder unkontrollierbare systemische Erkrankung (z. B. instabile oder dekompensierte Atemwegs-, Herz-, Leber- oder Nierenerkrankung), wie von den Prüfärzten beurteilt.
   7. Jede instabile systemische Erkrankung (einschließlich aktiver Infektion, Angina pectoris, Leber- und Nierenerkrankung oder Stoffwechselerkrankung usw.).
   8. Andere (primäre) bösartige Erkrankungen (außer vollständig geheiltes Zervixkarzinom in situ oder Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut) innerhalb von fünf Jahren.
   9. Das Vorliegen eines klinisch nachweisbaren Dritten-Raum-Ergusses (wie Aszites oder Pleuraerguss) erfordert eine sofortige Drainage. Oder nach der Behandlung wird der Erguss nicht gut kontrolliert und nimmt weiter zu.
   10. Vorgeschichte eindeutiger neurologischer oder psychischer Störungen wie Epilepsie oder Demenz.

4. Das Funktionsniveau jedes Organs war wie folgt:

   1. Die Ergebnisse der Urinproteinanalyse zeigten, dass das Urinprotein ≥ + + war und das 24-Stunden-Urinprotein mehr als 1,0 g betrug.
   2. Gerinnungsstörung: Patienten mit Blutungsneigung (z. B. aktivem Magengeschwür) oder Patienten, die sich einer thrombolytischen oder gerinnungshemmenden Therapie unterziehen; Unter der Voraussetzung einer internationalen normalisierten Prothrombinzeit (INR) ≤ 1,5 ist die Verwendung von niedrig dosiertem Warfarin (1 mg oral, einmal täglich) oder niedrig dosiertem Aspirin (weniger als 100 mg täglich) zu präventiven Zwecken zulässig.
   3. Patienten mit arteriovenösen Thromboseereignissen innerhalb von 6 Monaten, wie z. B. einem zerebrovaskulären Unfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke), tiefer Venenthrombose und Lungenembolie.
5. Die zuvor eingeschlossenen Patienten, die sich aus dieser Studie zurückgezogen hatten.
6. Der HIV-Antikörper ist positiv, der Patient leidet an einer anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheit oder hatte in der Vergangenheit eine Organtransplantation.
7. Gleichzeitig erhielten sie eine andere Antitumorbehandlung.
8. Der Forscher hält die Teilnahme an dieser Studie für ungeeignet.