Et fase I-studie af AL8326 i avanceret solid tumor

Inklusionskriterier:

1. Patienter med følgende fremskredne solide tumorer bekræftet af histologi eller cytologi (herunder, men ikke begrænset til ikke-småcellet lungecancer, livmoderhalskræft, ovariecancer, brystkræft, bugspytkirtelkræft, levercancer, tyktarmskræft, hoved- og halskræft, prostatacancer , nyrekræft osv.). Mangel på effektive standardbehandlingsmuligheder; eller svigt (herunder sygdomsprogression eller intolerance) eller tilbagefald efter konventionel standardbehandling.
2. For forsøgspersonen, der tidligere har modtaget cytotoksiske lægemidler kemoterapi, var intervallet mellem afslutningen af ​​kemoterapien og underskrivelsen af ​​informeret samtykke mindst 4 uger, og det skal genoprettes fra den toksiske reaktion fra tidligere kemoterapi til ≤ 1 grad (bortset fra hårtab);
3. Der skal mindst være målbare læsioner i henhold til RECIST 1.1. Hvis der kun er én læsion, skal læsionen bekræftes ved cytologi / histologi.

4. Hovedorganfunktion:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L (1500 / mm ^ 3), blodplader ≥ 75 × 10 ^ 9 / L eller hæmoglobin ≥ 9g / dl.
   2. Serum total bilirubin ≤ 2 gange den øvre grænse.
   3. Serum kreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi eller kreatinin clearance rate ≥ 50 ml/min.
   4. Hvis der ikke er levermetastase, alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 gange af den øvre grænse, eller levermetastase ≤ 5 gange af den øvre grænse.
   5. Doppler-ultralydsevaluering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.
   6. Ifølge investigatorens vurdering kan laboratorieundersøgelsesresultaterne og kliniske abnormiteter, der ikke vil påvirke forsøgspersonernes sikkerhed og afslutningen af ​​forsøget, indrettes i gruppen.
5. ECOG (PS) score var 0,1;
6. Forventet levetid ≥ 12 uger;
7. Alder ≥ 18 år og ≤ 70 år;
8. Der var ingen malabsorption eller andre gastrointestinale sygdomme, der påvirkede lægemiddelabsorptionen.
9. Kvinde: For kvindelige patienter med fertilitet skal graviditetstest udføres før behandling, og præventionsmetode, der er godkendt af medicinsk afdeling, skal vedtages under behandlingen og inden for 3 måneder efter behandlingen; serum- eller uringraviditetstest i screeningsperioden skal være negativ; det skal være ikke-laktationsperiode; og hvis en kvindelig patient er postmenopausal, men endnu ikke har nået den postmenopausale tilstand (varigheden af ​​overgangsalderen er større end eller lig med 12 på hinanden følgende måneder, og der ikke er nogen anden grund end overgangsalderen), og ikke har modtaget sterilisationsoperation (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder), anses hun for at være fertil.
10. Mand: under kirurgisk sterilisation eller behandling og inden for 3 måneder efter behandlingens afslutning blev de af lægen godkendte præventionsforanstaltninger vedtaget;
11. Evne til at forstå og underskrive informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Det er kendt, at det er allergisk over for lægemidler med lignende kemisk struktur.
2. Brug af lægemidler eller andre forsøgslægemidler uden godkendelse inden for 30 dage før tilmelding.

3. Tilstanden for hvert organsystem var som følger:

   1. Patienter med tidligere metastaser i centralnervesystemet eller ukontrollerbare symptomer på hjernemetastaser, rygmarvskompression og cancermeningitis inden for 8 uger efter den første administration. For patienter med CNS-metastaser eller rygmarvskompression, hvis den kliniske status er stabil og ikke har behov for hormonbehandling, og intervallet mellem behandlingen (inklusive strålebehandling eller operation) før indtræden i gruppen er mere end 4 uger, kan de deltage i denne forsøg.
   2. Grad 2 eller derover hypertension, der ikke kan kontrolleres med et enkelt lægemiddel.
   3. Akut myokardieinfarkt opstod inden for 6 måneder.
   4. På nuværende tidspunkt er der arytmier (såsom lang QT-syndrom, umålelig eller ≥ 480ms af Bazetts korrigerede QTC).
   5. NYHA hjertefunktion grad III eller IV.
   6. Bevis på alvorlig eller ukontrollerbar systemisk sygdom (f.eks. ustabil eller dekompenseret luftvejs-, hjerte-, lever- eller nyresygdom), som vurderet af efterforskerne.
   7. Enhver ustabil systemisk sygdom (herunder aktiv infektion, angina pectoris, lever- og nyre- eller stofskiftesygdom osv.).
   8. Andre (primære) maligniteter (undtagen fuldstændig helbredt cervikal carcinom in situ eller basalcellecarcinom eller pladecellehudcarcinom) inden for fem år.
   9. Tilstedeværelsen af ​​klinisk påviselig tredje rum effusion (såsom ascites eller pleural effusion) kræver øjeblikkelig dræning. Eller efter behandling er effusionen ikke godt kontrolleret og fortsætter med at stige.
   10. Tidligere historie med konkrete neurologiske eller psykiske lidelser, såsom epilepsi eller demens.

4. Funktionsniveauet for hvert organ var som følger:

   1. Resultaterne af urinproteinanalyse viste, at urinprotein var ≥ ++, og 24-timers urinprotein var mere end 1,0 g.
   2. Koagulationsdysfunktion: Patienter med blødningstendens (såsom aktivt mavesår) eller som gennemgår trombolytisk eller antikoagulerende behandling; under forudsætning af protrombintid internationalt normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5, er det tilladt at anvende lavdosis warfarin (1 mg oralt, én gang dagligt) eller lavdosis aspirin (mindre end 100 mg dagligt) til forebyggende formål.
   3. Patienter med arteriovenøse trombosehændelser inden for 6 måneder, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald), dyb venøs trombose og lungeemboli.
5. De patienter, der var blevet indskrevet før, havde trukket sig fra denne undersøgelse.
6. HIV-antistof er positivt, eller patienten har en anden erhvervet eller medfødt immundefektsygdom eller har en historie med organtransplantation.
7. Samtidig modtog de enhver anden antitumorbehandling.
8. Forskeren mener, at det ikke er egnet at deltage i denne undersøgelse.