En fas I-studie av AL8326 i avancerad solid tumör

Inklusionskriterier:

1. Patienter med följande avancerade solida tumörer bekräftade av histologi eller cytologi (inklusive men inte begränsat till icke-småcellig lungcancer, livmoderhalscancer, äggstockscancer, bröstcancer, pankreascancer, levercancer, tjocktarmscancer, huvud- och halscancer, prostatacancer njurcancer, etc.). Brist på effektiva standardbehandlingsalternativ; eller misslyckande (inklusive sjukdomsprogression eller intolerans) eller återfall efter konventionell standardbehandling.
2. För patienten som tidigare fått cellgiftsbehandling med kemoterapi var intervallet mellan slutet av kemoterapin och undertecknandet av informerat samtycke minst 4 veckor och måste återhämtas från den toxiska reaktionen från tidigare kemoterapi till ≤ 1 grad (förutom håravfall);
3. Det måste finnas åtminstone mätbara lesioner i enlighet med RECIST 1.1. Om det bara finns en lesion måste lesionen bekräftas genom cytologi/histologi.

4. Huvudorganets funktion:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L (1500 / mm ^ 3), trombocyter ≥ 75 × 10 ^ 9 / L eller hemoglobin ≥ 9g / dl.
   2. Serum totalt bilirubin ≤ 2 gånger den övre gränsen.
   3. Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet eller kreatininclearance-hastighet ≥ 50 ml/min.
   4. Om det inte finns någon levermetastas, alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 gånger den övre gränsen, eller levermetastaser ≤ 5 gånger den övre gränsen.
   5. Doppler ultraljudsutvärdering: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.
   6. Enligt utredarens bedömning kan laboratorieundersökningsresultaten och kliniska avvikelser som inte påverkar försökspersonernas säkerhet och slutförandet av prövningen inordnas i gruppen.
5. ECOG (PS) poäng var 0,1;
6. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor;
7. Ålder ≥ 18 år och ≤ 70 år;
8. Det fanns ingen malabsorption eller andra gastrointestinala sjukdomar som påverkade läkemedelsabsorptionen.
9. Kvinna: för kvinnliga patienter med fertilitet måste graviditetstest utföras före behandling, och preventivmetod som godkänts av medicinsk avdelning måste antas under behandlingen och inom 3 månader efter behandlingen; Serum- eller uringraviditetstest under screeningperioden måste vara negativt; det måste vara icke laktationsperiod; och om en kvinnlig patient är postmenopausal men ännu inte har nått det postmenopausala tillståndet (varaktigheten av klimakteriet är längre än eller lika med 12 månader i följd, och det inte finns någon annan orsak förutom klimakteriet), och inte har genomgått steriliseringsoperation (avlägsnande av äggstockar och/eller livmoder), anses hon vara fertil.
10. Man: under kirurgisk sterilisering eller behandling och inom 3 månader efter avslutad behandling antogs de preventivmedel som godkänts av läkaren;
11. Förmåga att förstå och underteckna informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Det är känt att det är allergiskt mot läkemedel med liknande kemisk struktur.
2. Användning av läkemedel eller andra provläkemedel utan godkännande inom 30 dagar före inskrivning.

3. Tillståndet för varje organsystem var följande:

   1. Patienter med tidigare metastaser i centrala nervsystemet eller okontrollerbara symtom på hjärnmetastaser, ryggmärgskompression och cancerös meningit inom 8 veckor efter den första administreringen. För patienter med CNS-metastaser eller ryggmärgskompression, om det kliniska tillståndet är stabilt och inte behöver hormonbehandling, och intervallet mellan behandlingen (inklusive strålbehandling eller operation) innan de går in i gruppen är mer än 4 veckor, kan de delta i detta rättegång.
   2. Högt blodtryck av grad 2 eller högre som inte kan kontrolleras med enstaka läkemedel.
   3. Akut hjärtinfarkt inträffade inom 6 månader.
   4. För närvarande finns det arytmier (såsom långt QT-syndrom, omätbart eller ≥ 480ms av Bazetts korrigerade QTC).
   5. NYHA hjärtfunktion grad III eller IV.
   6. Bevis på allvarlig eller okontrollerbar systemisk sjukdom (t.ex. instabil eller dekompenserad andnings-, hjärt-, lever- eller njursjukdom), enligt bedömningen av utredarna.
   7. Alla instabila systemsjukdomar (inklusive aktiv infektion, angina pectoris, lever och njure eller metabolisk sjukdom, etc.).
   8. Andra (primära) maligniteter (förutom helt botade livmoderhalscancer in situ eller basalcellscancer eller skivepitelcancer) inom fem år.
   9. Förekomsten av kliniskt detekterbar utgjutning i tredje utrymmet (såsom ascites eller pleurautgjutning) kräver omedelbar dränering. Eller efter behandling är utgjutningen inte väl kontrollerad och fortsätter att öka.
   10. Tidigare historia av bestämda neurologiska eller psykiska störningar, såsom epilepsi eller demens.

4. Funktionsnivån för varje organ var följande:

   1. Resultaten av urinproteinanalys visade att urinprotein var ≥ + + och 24-timmars urinprotein var mer än 1,0 g.
   2. Koagulationsdysfunktion: Patienter med blödningstendens (såsom aktivt magsår) eller som genomgår trombolytisk eller antikoagulerande behandling; under förutsättningen att protrombintid internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 är det tillåtet att använda lågdos warfarin (1 mg oralt, en gång om dagen) eller lågdos aspirin (mindre än 100 mg dagligen) i förebyggande syfte.
   3. Patienter med arteriovenös tromboshändelser inom 6 månader, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack), djup ventrombos och lungemboli.
5. De patienter som hade varit inskrivna tidigare som hade dragit sig ur denna studie.
6. HIV-antikroppen är positiv, eller så har patienten annan förvärvad eller medfödd immunbristsjukdom, eller har en historia av organtransplantation.
7. Samtidigt fick de någon annan antitumörbehandling.
8. Forskaren tycker att det inte är lämpligt att delta i denna studie.