Un estudio de fase I de AL8326 en tumor sólido avanzado

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con los siguientes tumores sólidos avanzados confirmados por histología o citología (incluidos, entre otros, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de cuello uterino, cáncer de ovario, cáncer de mama, cáncer de páncreas, cáncer de hígado, cáncer de colon, cáncer de cabeza y cuello, cáncer de próstata , cáncer de riñón, etc.). Falta de opciones de tratamiento estándar efectivas; o fracaso (incluyendo progresión de la enfermedad o intolerancia) o recurrencia después del tratamiento estándar convencional.
2. Para el sujeto que recibió quimioterapia con medicamentos citotóxicos antes, el intervalo entre el final de la quimioterapia y la firma del consentimiento informado fue de al menos 4 semanas, y debe recuperarse de la reacción tóxica de la quimioterapia anterior a ≤ 1 grado (excepto por pérdida de cabello);
3. Debe haber al menos lesiones medibles de acuerdo con RECIST 1.1. Si hay una sola lesión, la lesión debe ser confirmada por citología/histología.

4. Función del órgano principal:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/L (1500/mm^3), plaquetas ≥ 75 × 10^9/L o hemoglobina ≥ 9g/dl.
   2. Bilirrubina sérica total ≤ 2 veces el límite superior.
   3. Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal o tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 50ml/min.
   4. Si no hay metástasis hepática, alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces el límite superior, o metástasis hepática ≤ 5 veces el límite superior.
   5. Evaluación por ultrasonido Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%.
   6. De acuerdo con el juicio del investigador, los resultados del examen de laboratorio y las anomalías clínicas que no afectarán la seguridad de los sujetos y la finalización del ensayo se pueden organizar en el grupo.
5. La puntuación ECOG (PS) fue de 0,1;
6. Esperanza de vida ≥ 12 semanas;
7. Edad ≥ 18 años y ≤ 70 años;
8. No hubo malabsorción u otras enfermedades gastrointestinales que afectaran la absorción del fármaco.
9. Mujeres: para pacientes femeninas con fertilidad, se debe realizar una prueba de embarazo antes del tratamiento y se debe adoptar un método anticonceptivo aprobado por el departamento médico durante el tratamiento y dentro de los 3 meses posteriores al tratamiento; la prueba de embarazo en suero u orina en el período de selección debe ser negativa; debe ser período de no lactancia; y；si una paciente es posmenopáusica pero aún no ha alcanzado el estado posmenopáusico (la duración de la menopausia es mayor o igual a 12 meses consecutivos, y no hay otra razón excepto la menopausia), y no ha recibido cirugía de esterilización (extracción de ovarios y/o útero), se considera fértil.
10. Varón: durante la esterilización o tratamiento quirúrgico y dentro de los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento, se adoptaron las medidas anticonceptivas aprobadas por el médico;
11. Capacidad para comprender y firmar el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Se sabe que es alérgico a medicamentos con estructura química similar.
2. Uso de medicamentos u otros medicamentos de prueba sin aprobación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.

3. La condición de cada sistema de órganos era la siguiente:

   1. Pacientes con antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central o síntomas incontrolables de metástasis cerebral, compresión de la médula espinal y meningitis cancerosa dentro de las 8 semanas posteriores a la primera administración. Para pacientes con metástasis del SNC o compresión de la médula espinal, si el estado clínico es estable y no necesita terapia hormonal, y el intervalo entre el tratamiento (incluida la radioterapia o la cirugía) antes de ingresar al grupo es de más de 4 semanas, pueden participar en este ensayo.
   2. Hipertensión de grado 2 o superior que no se puede controlar con un solo fármaco.
   3. El infarto agudo de miocardio ocurrió dentro de los 6 meses.
   4. En la actualidad existen arritmias (como síndrome de QT largo, no medible o ≥ 480ms de QTC corregido de Bazett).
   5. NYHA función cardíaca grado III o IV.
   6. Evidencia de enfermedad sistémica grave o incontrolable (p. ej., enfermedad respiratoria, cardíaca, hepática o renal inestable o descompensada), a juicio de los investigadores.
   7. Cualquier enfermedad sistémica inestable (incluyendo infección activa, angina de pecho, enfermedad hepática y renal o metabólica, etc.).
   8. Otras neoplasias malignas (primarias) (excepto el carcinoma de cuello uterino in situ o el carcinoma de células basales o el carcinoma de piel de células escamosas completamente curado) dentro de los cinco años.
   9. La presencia de derrame del tercer espacio clínicamente detectable (como ascitis o derrame pleural) requiere drenaje inmediato. O después del tratamiento, el derrame no se controla bien y sigue aumentando.
   10. Antecedentes de trastornos neurológicos o mentales definidos, como epilepsia o demencia.

4. El nivel de función de cada órgano fue el siguiente:

   1. Los resultados del análisis de proteína en orina mostraron que la proteína en orina era ≥ ++, y la proteína en orina de 24 horas era más de 1,0 g.
   2. Disfunción de la coagulación: Pacientes con tendencia hemorrágica (como úlcera péptica activa) o en tratamiento con trombolíticos o anticoagulantes; bajo la premisa de tiempo de protrombina índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5, se permite el uso de warfarina en dosis bajas (1 mg oral, una vez al día) o aspirina en dosis bajas (menos de 100 mg diarios) con fines preventivos.
   3. Pacientes con eventos de trombosis arteriovenosa dentro de los 6 meses, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.
5. Los pacientes que se habían inscrito antes y que se habían retirado de este estudio.
6. El anticuerpo del VIH es positivo, o el paciente tiene otra enfermedad de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o tiene antecedentes de trasplante de órganos.
7. Al mismo tiempo, recibieron cualquier otro tratamiento antitumoral.
8. El investigador piensa que no es adecuado participar en este estudio.