Een fase I-studie van AL8326 in gevorderde solide tumor

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met de volgende gevorderde solide tumoren bevestigd door histologie of cytologie (inclusief maar niet beperkt tot niet-kleincellige longkanker, baarmoederhalskanker, eierstokkanker, borstkanker, pancreaskanker, leverkanker, darmkanker, hoofd-halskanker, prostaatkanker , nierkanker, enz.). Gebrek aan effectieve standaardbehandelingsopties; of falen (inclusief ziekteprogressie of intolerantie) of recidief na conventionele standaardbehandeling.
2. Voor proefpersonen die eerder chemotherapie met cytotoxische geneesmiddelen hebben gekregen, was het interval tussen het einde van de chemotherapie en de ondertekening van de geïnformeerde toestemming ten minste 4 weken en moet de toxische reactie van eerdere chemotherapie tot ≤ 1 graad zijn hersteld (behalve voor haaruitval);
3. Er moeten minimaal meetbare laesies zijn conform RECIST 1.1. Als er slechts één laesie is, moet de laesie worden bevestigd door middel van cytologie/histologie.

4. Functie hoofdorgaan:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L (1500 / mm ^ 3), bloedplaatjes ≥ 75 × 10 ^ 9 / L of hemoglobine ≥ 9 g / dl.
   2. Serum totaal bilirubine ≤ 2 maal de bovengrens.
   3. Serumcreatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde of creatinineklaring ≥ 50 ml/min.
   4. Als er geen levermetastase is, alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 maal de bovengrens, of levermetastase ≤ 5 maal de bovengrens.
   5. Doppler-echografie-evaluatie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%.
   6. Volgens het oordeel van de onderzoeker kunnen de laboratoriumonderzoeksresultaten en klinische afwijkingen die geen invloed hebben op de veiligheid van de proefpersonen en de voltooiing van het onderzoek in de groep worden gerangschikt.
5. ECOG (PS)-score was 0,1;
6. Levensverwachting ≥ 12 weken;
7. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 70 jaar;
8. Er was geen malabsorptie of andere gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van het geneesmiddel beïnvloedden.
9. Vrouw: voor vrouwelijke patiënten met vruchtbaarheid moet vóór de behandeling een zwangerschapstest worden uitgevoerd en moet tijdens de behandeling en binnen 3 maanden na de behandeling een door de medische afdeling goedgekeurde anticonceptiemethode worden toegepast; serum- of urinezwangerschapstest tijdens de screeningperiode moet negatief zijn; het moet een niet-lactatieperiode zijn; en；als een vrouwelijke patiënt postmenopauzaal is maar de postmenopauzale toestand nog niet heeft bereikt (de duur van de menopauze is langer dan of gelijk aan 12 opeenvolgende maanden en er is geen andere reden dan de menopauze), en geen sterilisatie-operatie heeft ondergaan (verwijdering van eierstokken en/of baarmoeder), wordt ze als vruchtbaar beschouwd.
10. Man: tijdens chirurgische sterilisatie of behandeling en binnen 3 maanden na het einde van de behandeling werden de door de arts goedgekeurde anticonceptiemaatregelen genomen;
11. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Het is bekend dat het allergisch is voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur.
2. Gebruik van medicijnen of andere proefgeneesmiddelen zonder toestemming binnen 30 dagen voor inschrijving.

3. De toestand van elk orgaansysteem was als volgt:

   1. Patiënten met een voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel of onbeheersbare symptomen van hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg en kankerachtige meningitis binnen 8 weken na de eerste toediening. Voor patiënten met CZS-metastase of ruggenmergcompressie, als de klinische status stabiel is en geen hormoontherapie nodig heeft, en het interval tussen de behandeling (inclusief radiotherapie of operatie) voordat ze in de groep komen meer dan 4 weken is, kunnen ze deelnemen aan deze proces.
   2. Graad 2 of hoger hypertensie die niet onder controle kan worden gehouden met een enkel medicijn.
   3. Acuut myocardinfarct trad op binnen 6 maanden.
   4. Momenteel zijn er aritmieën (zoals lang QT-syndroom, onmeetbaar of ≥ 480 ms van Bazett's gecorrigeerde QTC).
   5. NYHA hartfunctie graad III of IV.
   6. Bewijs van ernstige of oncontroleerbare systemische ziekte (bijv. onstabiele of gedecompenseerde ademhalings-, hart-, lever- of nierziekte), zoals beoordeeld door de onderzoekers.
   7. Elke onstabiele systemische ziekte (inclusief actieve infectie, angina pectoris, lever- en nierziekte of stofwisselingsziekte, enz.).
   8. Overige (primaire) maligniteiten (behalve volledig genezen cervixcarcinoom in situ of basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom) binnen vijf jaar.
   9. De aanwezigheid van klinisch detecteerbare effusie in de derde ruimte (zoals ascites of pleurale effusie) vereist onmiddellijke drainage. Of na de behandeling is de effusie niet goed onder controle en blijft deze toenemen.
   10. Voorgeschiedenis van duidelijke neurologische of psychische stoornissen, zoals epilepsie of dementie.

4. Het functieniveau van elk orgaan was als volgt:

   1. De resultaten van urine-eiwitanalyse toonden aan dat urine-eiwit ≥ + + was en dat 24-uurs urine-eiwit meer dan 1,0 g was.
   2. Stollingsdisfunctie: Patiënten met bloedingsneiging (zoals een actieve maagzweer) of die trombolytische of anticoagulantia ondergaan; onder de premisse van protrombinetijd internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5, is het toegestaan ​​om een ​​lage dosis warfarine (1 mg oraal, eenmaal daags) of een lage dosis aspirine (minder dan 100 mg per dag) te gebruiken voor preventieve doeleinden.
   3. Patiënten met arterioveneuze trombose binnen 6 maanden, zoals cerebrovasculair accident (waaronder TIA), diepe veneuze trombose en longembolie.
5. De patiënten die eerder waren ingeschreven en zich hadden teruggetrokken uit dit onderzoek.
6. HIV-antilichaam is positief, of de patiënt heeft een andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekte, of heeft een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.
7. Tegelijkertijd kregen ze een andere antitumorbehandeling.
8. De onderzoeker vindt het niet gepast om mee te doen aan dit onderzoek.