Badanie fazy I AL8326 w zaawansowanym guzie litym

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z następującymi zaawansowanymi guzami litymi potwierdzonymi badaniem histologicznym lub cytologicznym (w tym między innymi niedrobnokomórkowy rak płuc, rak szyjki macicy, rak jajnika, rak piersi, rak trzustki, rak wątroby, rak okrężnicy, rak głowy i szyi, rak prostaty , rak nerki itp.). Brak skutecznych standardowych opcji leczenia; lub niepowodzenie (w tym progresja choroby lub nietolerancja) lub nawrót po konwencjonalnym standardowym leczeniu.
2. W przypadku osoby, która wcześniej otrzymywała chemioterapię lekami cytotoksycznymi, przerwa między zakończeniem chemioterapii a podpisaniem świadomej zgody wynosiła co najmniej 4 tygodnie i musi ustąpić od reakcji toksycznej poprzedniej chemioterapii do ≤ 1 stopnia (z wyjątkiem wypadania włosów);
3. Muszą występować co najmniej mierzalne zmiany chorobowe zgodnie z RECIST 1.1. Jeśli jest tylko jedna zmiana, zmiana musi zostać potwierdzona cytologią/histologią.

4. Główna funkcja narządu:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L (1500/mm ^ 3), liczba płytek krwi ≥ 75 × 10 ^ 9/L lub hemoglobina ≥ 9 g/dl.
   2. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2-krotność górnej granicy.
   3. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min.
   4. Jeśli nie ma przerzutów do wątroby, aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) ≤ 2,5-krotności górnej granicy lub przerzutów do wątroby ≤ 5-krotności górnej granicy.
   5. Ocena ultrasonograficzna dopplerowska: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%.
   6. Zgodnie z oceną badacza, wyniki badań laboratoryjnych i nieprawidłowości kliniczne, które nie będą miały wpływu na bezpieczeństwo badanych i zakończenie badania, mogą zostać zaklasyfikowane do grupy.
5. Wynik ECOG (PS) wyniósł 0,1;
6. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni;
7. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 70 lat;
8. Nie stwierdzono złego wchłaniania ani innych chorób żołądkowo-jelitowych wpływających na wchłanianie leku.
9. Kobiety: w przypadku pacjentek z płodnością należy wykonać test ciążowy przed rozpoczęciem leczenia oraz stosować metodę antykoncepcji zatwierdzoną przez oddział medyczny w trakcie leczenia i w ciągu 3 miesięcy po jego zakończeniu; test ciążowy z surowicy lub moczu w okresie przesiewowym musi być ujemny; musi to być okres poza laktacją; oraz ；jeśli pacjentka jest po menopauzie, ale nie osiągnęła jeszcze stanu postmenopauzalnego (czas trwania menopauzy jest dłuższy lub równy 12 kolejnych miesięcy i nie ma innej przyczyny niż menopauza) i nie przeszła zabiegu sterylizacji (usunięcie jajników i/lub macicy), uważa się ją za płodną.
10. Mężczyzna: podczas chirurgicznej sterylizacji lub leczenia oraz w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu leczenia zastosowano zatwierdzoną przez lekarza metodę antykoncepcji;
11. Umiejętność zrozumienia i podpisania świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Wiadomo, że uczula na leki o podobnej budowie chemicznej.
2. Używanie narkotyków lub innych leków próbnych bez zgody w ciągu 30 dni przed rejestracją.

3. Stan każdego układu narządów był następujący:

   1. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie lub nieopanowanymi objawami przerzutów do mózgu, uciskiem na rdzeń kręgowy i nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych w ciągu 8 tygodni po pierwszym podaniu. Pacjenci z przerzutami do OUN lub uciskiem na rdzeń kręgowy, jeśli stan kliniczny jest stabilny i nie wymagają terapii hormonalnej, a przerwa między leczeniem (w tym radioterapią lub operacją) przed włączeniem do grupy jest dłuższa niż 4 tygodnie, mogą uczestniczyć w tym test.
   2. Nadciśnienie stopnia 2 lub wyższego, którego nie można kontrolować za pomocą jednego leku.
   3. Ostry zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 6 miesięcy.
   4. Obecnie występują arytmie (takie jak zespół długiego QT, niemierzalny lub ≥ 480 ms skorygowanego QTC Bazetta).
   5. Czynność serca NYHA stopnia III lub IV.
   6. Dowody na ciężką lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową (np. niestabilną lub niewyrównaną chorobę układu oddechowego, serca, wątroby lub nerek), zgodnie z oceną badaczy.
   7. Każda niestabilna choroba ogólnoustrojowa (w tym czynna infekcja, dusznica bolesna, choroba wątroby i nerek lub choroba metaboliczna itp.).
   8. Inne (pierwotne) nowotwory złośliwe (z wyjątkiem całkowicie wyleczonego raka szyjki macicy in situ lub raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry) w ciągu pięciu lat.
   9. Obecność wykrywalnego klinicznie wysięku do trzeciej przestrzeni (takiego jak wodobrzusze lub wysięk opłucnowy) wymaga natychmiastowego drenażu. Lub po leczeniu wysięk nie jest dobrze kontrolowany i nadal się zwiększa.
   10. Wcześniejsza historia określonych zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, takich jak padaczka lub demencja.

4. Poziom funkcji każdego narządu był następujący:

   1. Wyniki analizy białka moczu wykazały, że białko w moczu było ≥ + +, a białko w moczu dobowym było większe niż 1,0 g.
   2. Zaburzenia krzepnięcia: Pacjenci ze skłonnością do krwawień (takich jak czynna choroba wrzodowa) lub poddawani leczeniu trombolitycznemu lub przeciwzakrzepowemu; przy założeniu międzynarodowego współczynnika znormalizowanego czasu protrombinowego (INR) ≤ 1,5 dopuszcza się profilaktyczne stosowanie małej dawki warfaryny (1 mg doustnie raz dziennie) lub małej dawki aspiryny (poniżej 100 mg dziennie).
   3. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 6 miesięcy wystąpiła zakrzepica tętniczo-żylna, taka jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna.
5. Pacjenci, którzy zostali włączeni wcześniej, wycofali się z tego badania.
6. przeciwciała przeciwko HIV są dodatnie lub pacjent ma inną nabytą lub wrodzoną chorobę niedoboru odporności lub ma historię przeszczepu narządu.
7. W tym samym czasie otrzymywali inne leczenie przeciwnowotworowe.
8. Badacz uważa, że ​​udział w tym badaniu nie jest odpowiedni.