Uno studio di fase I di AL8326 nel tumore solido avanzato

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con i seguenti tumori solidi avanzati confermati da istologia o citologia (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma cervicale, carcinoma ovarico, carcinoma mammario, carcinoma pancreatico, carcinoma epatico, carcinoma del colon, carcinoma della testa e del collo, carcinoma prostatico , cancro del rene, ecc.). Mancanza di opzioni terapeutiche standard efficaci; o fallimento (compresa la progressione della malattia o l'intolleranza) o recidiva dopo il trattamento standard convenzionale.
2. Per i soggetti sottoposti a chemioterapia con farmaci citotossici in precedenza, l'intervallo tra la fine della chemioterapia e la firma del consenso informato era di almeno 4 settimane e deve essere recuperato dalla reazione tossica della precedente chemioterapia a ≤ 1 grado (ad eccezione della caduta dei capelli);
3. Devono esserci almeno lesioni misurabili secondo RECIST 1.1. Se c'è solo una lesione, la lesione deve essere confermata da citologia/istologia.

4. Funzione dell'organo principale:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L (1500 / mm ^ 3), piastrine ≥ 75 × 10 ^ 9 / L o emoglobina ≥ 9 g / dl.
   2. Bilirubina totale sierica ≤ 2 volte il limite superiore.
   3. Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale o tasso di clearance della creatinina ≥ 50 ml / min.
   4. Se non ci sono metastasi epatiche, alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte del limite superiore, o metastasi epatiche ≤ 5 volte del limite superiore.
   5. Valutazione ecografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%.
   6. Secondo il giudizio dello sperimentatore, nel gruppo possono essere organizzati i risultati degli esami di laboratorio e le anomalie cliniche che non influiranno sulla sicurezza dei soggetti e sul completamento della sperimentazione.
5. Il punteggio ECOG (PS) era 0,1;
6. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane;
7. Età ≥ 18 anni e ≤ 70 anni;
8. Non c'era malassorbimento o altre malattie gastrointestinali che influenzavano l'assorbimento del farmaco.
9. Donne: per le pazienti di sesso femminile con fertilità, il test di gravidanza deve essere effettuato prima del trattamento e il metodo contraccettivo approvato dal reparto medico deve essere adottato durante il trattamento ed entro 3 mesi dopo il trattamento; il test di gravidanza su siero o urina nel periodo di screening deve essere negativo; deve essere un periodo di non lattazione; e；se una paziente di sesso femminile è in postmenopausa ma non ha ancora raggiunto lo stato postmenopausale (la durata della menopausa è maggiore o uguale a 12 mesi consecutivi e non vi è altra ragione eccetto la menopausa) e non ha ricevuto un intervento chirurgico di sterilizzazione (rimozione di ovaie e/o utero), è considerata fertile.
10. Maschio: durante la sterilizzazione chirurgica o il trattamento ed entro 3 mesi dalla fine del trattamento sono state adottate le misure contraccettive approvate dal medico;
11. Capacità di comprendere e firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. È noto che è allergico ai farmaci con struttura chimica simile.
2. Uso di droghe o altri farmaci sperimentali senza approvazione entro 30 giorni prima dell'arruolamento.

3. La condizione di ciascun sistema di organi era la seguente:

   1. Pazienti con precedente storia di metastasi del sistema nervoso centrale o sintomi incontrollabili di metastasi cerebrali, compressione del midollo spinale e meningite cancerosa entro 8 settimane dalla prima somministrazione. Per i pazienti con metastasi del SNC o compressione del midollo spinale, se lo stato clinico è stabile e non necessita di terapia ormonale e l'intervallo tra il trattamento (incluse radioterapia o chirurgia) prima di entrare nel gruppo è superiore a 4 settimane, possono partecipare a questo prova.
   2. Ipertensione di grado 2 o superiore che non può essere controllata da un singolo farmaco.
   3. L'infarto miocardico acuto si è verificato entro 6 mesi.
   4. Al momento, ci sono aritmie (come la sindrome del QT lungo, non misurabile o ≥ 480 ms del QTC corretto di Bazett).
   5. Funzione cardiaca NYHA di grado III o IV.
   6. - Evidenza di malattia sistemica grave o incontrollabile (ad es. Malattia respiratoria, cardiaca, epatica o renale instabile o scompensata), come giudicato dagli investigatori.
   7. Qualsiasi malattia sistemica instabile (incluse infezioni attive, angina pectoris, fegato e reni o malattie metaboliche, ecc.).
   8. Altri tumori maligni (primari) (ad eccezione del carcinoma cervicale completamente guarito in situ o carcinoma basocellulare o carcinoma cutaneo a cellule squamose) entro cinque anni.
   9. La presenza di versamento del terzo spazio clinicamente rilevabile (come ascite o versamento pleurico) richiede un drenaggio immediato. Oppure, dopo il trattamento, il versamento non è ben controllato e continua ad aumentare.
   10. Storia precedente di disturbi neurologici o mentali definiti, come l'epilessia o la demenza.

4. Il livello di funzione di ciascun organo era il seguente:

   1. I risultati dell'analisi delle proteine ​​urinarie hanno mostrato che la proteina urinaria era ≥ + + e la proteina urinaria delle 24 ore era superiore a 1,0 g.
   2. Disfunzione della coagulazione: pazienti con tendenza al sanguinamento (come ulcera peptica attiva) o sottoposti a terapia trombolitica o anticoagulante; in base alla premessa del rapporto normalizzato internazionale (INR) del tempo di protrombina ≤ 1,5, è consentito l'uso di warfarin a basso dosaggio (1 mg per via orale, una volta al giorno) o aspirina a basso dosaggio (meno di 100 mg al giorno) a scopo preventivo.
   3. Pazienti con eventi di trombosi arterovenosa entro 6 mesi, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare.
5. I pazienti che erano stati arruolati in precedenza e che si erano ritirati da questo studio.
6. L'anticorpo dell'HIV è positivo, o il paziente ha un'altra malattia da immunodeficienza acquisita o congenita, o ha una storia di trapianto di organi.
7. Allo stesso tempo, hanno ricevuto qualsiasi altro trattamento antitumorale.
8. Il ricercatore ritiene che non sia adatto a partecipare a questo studio.