Une étude de phase I sur AL8326 dans les tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Patients atteints des tumeurs solides avancées suivantes confirmées par histologie ou cytologie (y compris, mais sans s'y limiter, le cancer du poumon non à petites cellules, le cancer du col de l'utérus, le cancer de l'ovaire, le cancer du sein, le cancer du pancréas, le cancer du foie, le cancer du côlon, le cancer de la tête et du cou, le cancer de la prostate , cancer du rein, etc.). Manque d'options de traitement standard efficaces ; ou échec (y compris progression de la maladie ou intolérance) ou récidive après un traitement standard conventionnel.
2. Pour le sujet ayant reçu une chimiothérapie par des médicaments cytotoxiques auparavant, l'intervalle entre la fin de la chimiothérapie et la signature du consentement éclairé était d'au moins 4 semaines, et doit être récupéré de la réaction toxique de la chimiothérapie précédente à ≤ 1 grade (sauf pour la perte de cheveux) ;
3. Il doit y avoir au moins des lésions mesurables conformément à RECIST 1.1. S'il n'y a qu'une seule lésion, la lésion doit être confirmée par cytologie/histologie.

4. Fonction principale de l'organe :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L (1500 / mm ^ 3), plaquettes ≥ 75 × 10 ^ 9 / L ou hémoglobine ≥ 9 g / dl.
   2. Bilirubine totale sérique ≤ 2 fois la limite supérieure.
   3. Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ou taux de clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min.
   4. S'il n'y a pas de métastase hépatique, alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la limite supérieure, ou métastase hépatique ≤ 5 fois la limite supérieure .
   5. Évaluation échographique Doppler : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.
   6. Selon le jugement de l'investigateur, les résultats des examens de laboratoire et les anomalies cliniques qui n'affecteront pas la sécurité des sujets et l'achèvement de l'essai peuvent être organisés dans le groupe.
5. Le score ECOG (PS) était de 0,1 ;
6. Espérance de vie ≥ 12 semaines ;
7. Âge ≥ 18 ans et ≤ 70 ans ;
8. Il n'y avait pas de malabsorption ou d'autres maladies gastro-intestinales affectant l'absorption du médicament.
9. Femme : pour les patientes fertiles, un test de grossesse doit être effectué avant le traitement et une méthode contraceptive approuvée par le service médical doit être adoptée pendant le traitement et dans les 3 mois suivant le traitement ; le test de grossesse sérique ou urinaire pendant la période de dépistage doit être négatif ; il doit être hors période de lactation; et；si une patiente est ménopausée mais n'a pas encore atteint l'état postménopausique (la durée de la ménopause est supérieure ou égale à 12 mois consécutifs, et il n'y a pas d'autre raison que la ménopause), et n'a pas subi de chirurgie de stérilisation (retrait de ovaires et/ou utérus), elle est considérée comme fertile.
10. Homme : pendant la stérilisation chirurgicale ou le traitement et dans les 3 mois suivant la fin du traitement, les mesures contraceptives approuvées par le médecin ont été adoptées ;
11. Capacité à comprendre et à signer un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. On sait qu'il est allergique aux médicaments ayant une structure chimique similaire.
2. Utilisation de médicaments ou d'autres médicaments à l'essai sans approbation dans les 30 jours précédant l'inscription.

3. L'état de chaque système d'organes était le suivant :

   1. Patients ayant des antécédents de métastases du système nerveux central ou des symptômes incontrôlables de métastases cérébrales, de compression de la moelle épinière et de méningite cancéreuse dans les 8 semaines suivant la première administration. Pour les patients présentant des métastases du SNC ou une compression de la moelle épinière, si l'état clinique est stable et ne nécessite pas d'hormonothérapie, et que l'intervalle entre le traitement (y compris la radiothérapie ou la chirurgie) avant l'entrée dans le groupe est supérieur à 4 semaines, ils peuvent participer à ce procès.
   2. Hypertension de grade 2 ou plus qui ne peut être contrôlée par un seul médicament.
   3. Un infarctus aigu du myocarde est survenu dans les 6 mois.
   4. À l'heure actuelle, il existe des arythmies (telles que le syndrome du QT long, non mesurable ou ≥ 480 ms du QTC corrigé de Bazett).
   5. Fonction cardiaque NYHA grade III ou IV.
   6. Preuve d'une maladie systémique grave ou incontrôlable (par exemple, une maladie respiratoire, cardiaque, hépatique ou rénale instable ou décompensée), à ​​en juger par les enquêteurs.
   7. Toute maladie systémique instable (y compris infection active, angine de poitrine, maladie hépatique et rénale ou métabolique, etc.).
   8. Autres tumeurs malignes (primaires) (à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus complètement guéri ou du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de la peau) dans les cinq ans.
   9. La présence d'un épanchement du troisième espace cliniquement détectable (comme une ascite ou un épanchement pleural) nécessite un drainage immédiat. Soit après traitement, l'épanchement n'est pas bien contrôlé et continue d'augmenter.
   10. Antécédents de troubles neurologiques ou mentaux définis, tels que l'épilepsie ou la démence.

4. Le niveau de fonction de chaque organe était le suivant :

   1. Les résultats de l'analyse des protéines urinaires ont montré que les protéines urinaires étaient ≥ + + et que les protéines urinaires sur 24 heures étaient supérieures à 1,0 g.
   2. Dysfonction de la coagulation : Patients ayant une tendance aux saignements (comme un ulcère peptique actif) ou subissant un traitement thrombolytique ou anticoagulant ; sous l'hypothèse d'un rapport international normalisé (INR) du temps de prothrombine ≤ 1,5, il est permis d'utiliser de la warfarine à faible dose (1 mg par voie orale, une fois par jour) ou de l'aspirine à faible dose (moins de 100 mg par jour) à des fins préventives.
   3. Patients présentant des événements de thrombose artério-veineuse dans les 6 mois, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire.
5. Les patients qui avaient été inscrits auparavant et qui s'étaient retirés de cette étude.
6. L'anticorps anti-VIH est positif, ou le patient a une autre maladie d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou a des antécédents de transplantation d'organe.
7. En même temps, ils n'ont reçu aucun autre traitement anti-tumoral.
8. Le chercheur pense qu'il n'est pas approprié de participer à cette étude.